Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności disitamabu vedotin w połączeniu z RC98 w leczeniu pacjentów z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka z ekspresją HER2 (w tym AEG)

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek 18-70 lat (w tym 18 i 70 lat);
3. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
4. stan sprawności wg ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
5. Pacjenci z przerzutowym lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka (w tym gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego) potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie z progresją choroby po standardowym leczeniu lub nietolerujący standardowego leczenia;
6. Kobiety powinny być wysterylizowane chirurgicznie, powinny być pacjentkami po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne) podczas okresu leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania. pigułki lub prezerwatywy), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być pielęgniarkami. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania;
7. Zdolny do zrozumienia wymagań próbnych, chętny i zdolny do przestrzegania procedur próbnych i uzupełniających.

Odpowiednia hematopoeza narządów i szpiku kostnego 8. Czynność szpiku kostnego:

• Hemoglobina ≥90 g/L;
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l;
• płytki krwi ≥100 × 109/l; 9. Czynność wątroby (z zastrzeżeniem normalnej wartości ośrodka badań klinicznych):
• W przypadku braku przerzutów do wątroby, całkowite stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤1,5 ​​razy większe od GGN; w obecności przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy jest ≤3 razy większe od GGN;
• W przypadku braku przerzutów do wątroby, zarówno ALT, jak i AspAT są ≤3 razy GGN, aw obecności przerzutów do wątroby, zarówno ALT, jak i AspAT są ≤5-krotności GGN; 10. Czynność nerek (w zależności od wartości prawidłowych w ośrodku badań klinicznych):
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub CrCl w dobowej zbiórce moczu ≥ 60 ml/min; 11. Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) są wszystkie ≤1,5 ​​razy GGN; 12. Funkcja endokrynologiczna: hormon stymulujący tarczycę (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trójjodotyronina (FT3) mieszczą się w normalnym zakresie ±10%; 13. Funkcja serca:
• klasa New York Heart Association (NYHA) <3;
• frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; 14. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; 15. Wynik testu HER2 IHC to IHC 1+, IHC 2+ lub IHC 3+, poprzednie wyniki badań podmiotu (potwierdzone przez badacza) lub wyniki badań ośrodka badawczego są akceptowalne i mogą postawić diagnozę miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka próbek tkanki nowotworowej, jak również wystarczającą liczbę bloczków parafinowych, skrawków tkanek (5-10 niewybarwionych) do wykrywania biomarkerów.

Kryteria wyłączenia:

1. Badany lek był stosowany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku;
2. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, a pacjent nie w pełni wyzdrowiał;
3. zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub planują otrzymać jakiekolwiek szczepionki w okresie badania (z wyjątkiem nowej szczepionki przeciwko koronawirusowi);
4. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku;
5. Poważna choroba układu krążenia (niewydolność serca stopnia 3 lub 4 wg NYHA, blok serca drugiego stopnia lub wyższego stopnia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy itp.);
6. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków immunomodulujących, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem podawania badania, umożliwiająca odpowiednią terapię zastępczą (taką jak tyroksyna, insulina lub nerkowa lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności przysadki mózgowej) );
7. Pacjenci, którzy muszą otrzymywać glukokortykoid (prednizon >10 mg/dobę lub inne podobne leki w równoważnej dawce) lub inną terapię immunosupresyjną z powodu pewnych stanów w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
8. cierpiących na niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzycę, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc, marskość wątroby itp.;
9. cierpiących na czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
10. Historia czynnej gruźlicy;
11. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
12. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i liczba kopii DNA HBV większa niż górna granica normy laboratorium laboratorium ośrodka badawczego; lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatnim i liczbą kopii RNA HCV większą niż górna granica normy ustalonej przez dział laboratoryjny ośrodka badawczego;
13. Stany, które zdaniem badacza będą miały wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia farmakologicznego w tym badaniu, w tym między innymi umiarkowane do dużych ilości wysięku opłucnowego/wodobrzusza/osierdziowego, trudny do skorygowania wysięk opłucnowy/wodobrzusze/osierdziowy, choroba psychiczna itp .;
14. wiadomo, że mają reakcje nadwrażliwości lub opóźnione reakcje alergiczne na niektóre składniki RC98 do wstrzykiwań lub podobne leki;
15. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2-MMAE i leki skoniugowane z MMAE i ich składniki;
16. wcześniej przyjmowany inhibitor PD-(L)1 lub inne leki skoniugowane z przeciwciałami;
17. Cierpienie na jakąkolwiek inną chorobę, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, według oceny badacza, istnieje powód, by podejrzewać, że podmiot cierpi na określoną chorobę lub stan, który nie nadaje się do stosowania badanego leku lub wpłyną na interpretację wyników badań lub sytuacje, które narażają osobę badaną na wysokie ryzyko;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni planujący poród;
19. Szacuje się, że zgoda uczestników na udział w tym badaniu klinicznym jest niewystarczająca lub badacze uważają, że istnieją inne czynniki, które nie nadają się do udziału w tym badaniu; związane z nowotworem
20. Cierpi na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Osoby, które wcześniej otrzymały leczenie przerzutów do mózgu, mogą być brane pod uwagę do udziału w tym badaniu, pod warunkiem, że ich choroba była stabilna przez co najmniej 3 miesiące, nie potwierdzono progresji choroby w badaniach obrazowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu , a wszystkie objawy neurologiczne ustąpiły. Na początku badania nie było dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a radioterapię, zabieg chirurgiczny lub steroidoterapię przerwano co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od jego stanu klinicznego;
21. Choruje na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory, które zostały skutecznie wyleczone, z wyjątkiem nowotworów złośliwych uznanych za wyleczone);
22. Otrzymał chemioterapię i radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku;
23. Pacjenci, którzy otrzymali terapię wzmacniającą odporność (taką jak interferon alfa, interleukina-2) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
24. Otrzymał terapię hormonalną z powodu guza w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
25. Otrzymał radioterapię paliatywną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku;
26. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
27. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do stopnia 0-1 wg CTCAE (wersja 5.0) (z wyjątkiem łysienia drugiego stopnia);