Az RC98-cal kombinált Disitamab Vedotin biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelése HER2-t expresszáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákban (beleértve az AEG-t) szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önként vállalja, hogy részt vesz a kutatásban, és aláírja a tájékozott hozzájárulását;
2. 18-70 éves kor (beleértve a 18 és 70 évet);
3. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
4. 0 vagy 1 ECOG-teljesítmény-státusz a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 napon belül;
5. Áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákban (beleértve a gyomornyelőcső-csatlakozás adenokarcinómáját) szenvedő betegek, akiket szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt, a betegség progressziója a standard kezelést követően, vagy a szokásos kezelést nem tolerálják;
6. A női alanyokat műtétileg sterilizálni kell, posztmenopauzás betegeket, vagy vállalniuk kell, hogy legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót) alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül. tabletták vagy óvszer), negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni a vizsgálatba való beiratkozás előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül;
7. Képes megérteni a próbakövetelményeket, hajlandó és képes megfelelni a próba- és nyomonkövetési eljárásoknak.

Megfelelő szervi és csontvelői vérképzés 8. A csontvelő működése:

• Hemoglobin≥90g/L;
• Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L;
• Vérlemezkék≥100 × 109/L; 9. Májfunkció (a klinikai vizsgálati központ normál értékétől függően):
• Májmetasztázisok hiányában a teljes szérumbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának; májmetasztázisok jelenlétében a teljes szérumbilirubin ≤3-szorosa a normálérték felső határának;
• Májmetasztázisok hiányában mind az ALT, mind az AST a ULN ≤3-szorosa, májmetasztázisok jelenlétében pedig az ALT és az AST is a ULN ≤5-szöröse; 10. Vesefunkció (a klinikai vizsgálati központ normál értékétől függően):
• A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva, vagy a 24 órás vizelet CrCl ≥ 60 ml/perc; 11. Alvadási funkció: A nemzetközi normalizált arány (INR), az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) és a protrombin idő (PT) mind ≤1,5-szerese a ULN-nek; 12. Endokrin működés: A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vagy a szabad tiroxin (FT4) vagy a szabad trijódtironin (FT3) a normál ±10%-os tartományon belül van; 13. Szívműködés:
• New York Heart Association (NYHA) osztály <3;
• A bal kamra ejekciós frakciója ≥50%; 14. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint; 15. A HER2 IHC teszt eredménye IHC 1+, IHC 2+ vagy IHC 3+, az alany korábbi (a vizsgáló által megerősített) vizsgálati eredményei vagy a kutatóközpont vizsgálati eredményei elfogadhatóak, és lokálisan előrehaladott vagy áttétes diagnózist adhatnak. daganatszövetminták gyomorrákja, valamint megfelelő számú paraffin blokk, szövetmetszet (5-10 festetlen) a biomarker kimutatásához.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati gyógyszert a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül használták fel;
2. A vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre, és a beteg nem gyógyult meg teljesen;
3. élő oltóanyaggal beoltották a vizsgált gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt bármilyen vakcina beadását tervezik (kivéve az új koronavírus elleni vakcinát);
4. Artériás/vénás thromboticus események, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül fordultak elő;
5. súlyos szív- és érrendszeri betegségek (NYHA 3. vagy 4. fokozatú szívelégtelenség, másodfokú vagy magasabb szívblokk, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, instabil aritmia vagy instabil angina pectoris, agyi infarktus 6 hónapon belüli infarktus stb.);
6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést (például immunmoduláló gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazását) igényel a vizsgálati adagolás megkezdése előtt 2 éven belül, amely lehetővé teszi a kapcsolódó helyettesítő terápiát (például tiroxin, inzulin vagy vese- vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia agyalapi mirigy-elégtelenség esetén );
7. Azok az alanyok, akiknek glükokortikoidot (prednizon>10 mg/nap vagy más hasonló gyógyszert egyenértékű dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív terápiát kell kapniuk bizonyos állapotok miatt a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napon belül;
8. Kontrollálatlan szisztémás betegségekben szenved, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a tüdőfibrózist, az akut tüdőbetegséget, az intersticiális tüdőbetegséget, a májcirrózist stb.;
9. szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésben szenved;
10. Aktív tuberkulózis anamnézisében;
11. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt eredménye;
12. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és HBV DNS kópiaszám nagyobb, mint a kutatóközpont laboratóriumi osztályának normálértékének felső határa; vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és a HCV RNS kópiaszám meghaladja a kutatóközpont laboratóriumi osztályának normálértékének felső határát;
13. Olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolják a gyógyszeres kezelés biztonságosságát vagy megfelelőségét ebben a vizsgálatban, beleértve, de nem kizárólagosan, közepes vagy nagy mennyiségű pleurális/ascites/perikardiális folyadékgyülem, nehezen korrigálható pleurális/ascites/pericardialis folyadékgyülem, mentális betegség stb.;
14. Ismert, hogy túlérzékenységi reakciókat vagy késleltetett allergiás reakciókat vált ki az RC98 injekció vagy hasonló gyógyszerek egyes összetevőivel szemben;
15. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a rekombináns humanizált anti-HER2 monoklonális antitest-MMAE konjugált gyógyszerekre és azok komponenseire;
16. Korábban PD-(L)1 inhibitort vagy más antitest-konjugált gyógyszeres kezelést kapott;
17. Bármilyen más betegségben, anyagcsere-rendellenességben, kóros fizikális vizsgálatban vagy kóros laboratóriumi vizsgálatban szenved, a vizsgáló megítélése szerint okkal gyanítható, hogy az alanynak olyan betegsége vagy állapota van, amely nem alkalmas a vizsgált gyógyszer alkalmazására. , vagy hatással lesz a kutatási eredmények értelmezésére, vagy olyan helyzetekre, amelyek nagy kockázatnak teszik ki az alanyt;
18. Terhes vagy szoptató nők vagy szülést tervező nők/férfiak;
19. Becslések szerint az alanyok nem hajlandók részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, vagy a vizsgálók úgy vélik, hogy vannak olyan egyéb tényezők is, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre; tumorral kapcsolatos
20. Központi idegrendszeri áttétekben és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenved. Azok az alanyok, akik korábban agyi áttétek miatt kezelésben részesültek, megfontolható a vizsgálatban való részvétel, feltéve, hogy betegségük legalább 3 hónapig stabil, és a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül képalkotó vizsgálat nem igazolta a betegség progresszióját. , és minden neurológiai tünet helyreállt Kiinduláskor nem volt bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és a sugárkezelést, a műtétet vagy a szteroidterápiát legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt abbahagyták. Ez a kivétel nem vonatkozik a rákos agyhártyagyulladásra, amelyet klinikailag stabil állapotától függetlenül ki kell zárni;
21. a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganatban szenved (nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ vagy egyéb, hatékonyan kezelt daganat, kivéve a gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganatokat);
22. Kemoterápiát és sugárkezelést kapott a vizsgált gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül;
23. Azok az alanyok, akik immunerősítő terápiában (például alfa-interferon, interleukin-2) részesültek a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül.
24. Hormonterápiát kapott a daganatra a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül;
25. palliatív sugárterápiát kapott a csontmetasztázisok miatt a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül;
26. A hagyományos kínai orvoslás daganatellenes kezelésében részesült a vizsgált gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül;
27. A korábbi daganatellenes terápia által okozott toxicitás nem állt helyre a CTCAE (5.0 verzió) 0-1. fokozatára (kivéve a 2. fokú alopecia);