For å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av Disitamab Vedotin kombinert med RC98 ved behandling av pasienter med HER2-uttrykkende lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft (inkludert AEG)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta i forskningen og signere det informerte samtykket;
2. Alder 18-70 (inkludert 18 og 70);
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 3 dager før første dose av studiebehandlingen;
5. Pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk gastrisk cancer (inkludert gastroøsofageal junction adenokarsinom) bekreftet av histologi eller cytologi med sykdomsprogresjon etter standardbehandling eller intolerante overfor standardbehandling;
6. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale pasienter, eller samtykke i å bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som en intrauterin enhet, prevensjonsmidler) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden. piller eller kondomer), må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før studieopptaket, og må være ikke-sykepleier. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden;
7. Kunne forstå prøvekrav, villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Tilstrekkelig organ- og benmargshematopoiesis 8. Benmargsfunksjon:

• Hemoglobin≥90g/L;
• Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
• Blodplater ≥100 × 109/L; 9. Leverfunksjon (avhengig av normalverdien til det kliniske studiesenteret):
• I fravær av levermetastaser er total serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN; i nærvær av levermetastaser er total serumbilirubin ≤3 ganger ULN;
• I fravær av levermetastaser er både ALAT og ASAT ≤3 ganger ULN, og i nærvær av levermetastaser er både ALAT og ASAT ≤5 ganger ULN; 10. Nyrefunksjon (avhengig av normalverdien til det kliniske studiesenteret):
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen, eller 24-timers urin CrCl ≥ 60 mL/min; 11. Koagulasjonsfunksjon: International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) er alle ≤1,5 ​​ganger ULN; 12. Endokrin funksjon: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) er innenfor normalområdet på ±10 %; 1. 3. Hjertefunksjon:
• New York Heart Association (NYHA) klasse <3;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; 14. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier; 15. HER2 IHC-testresultatene er IHC 1+, IHC 2+ eller IHC 3+, forsøkspersonens tidligere testresultater (bekreftet av etterforskeren) eller testresultatene fra forskningssenteret er akseptable, og kan gi en diagnose av lokalt avansert eller metastatisk magekreft av tumorvevsprøver, samt et tilstrekkelig antall parafinblokker, vevssnitt (5-10 ufarget) for biomarkørdeteksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Studiemedikamentet har blitt brukt innen 4 uker før starten av studiemedikamentet;
2. Større kirurgi har blitt utført innen 4 uker før starten av studiemedikamentet og pasienten har ikke blitt helt frisk;
3. Har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 4 uker før starten av studiemedikamentet eller planlegger å motta vaksiner i løpet av studieperioden (unntatt den nye koronavirusvaksinen);
4. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før studiemedisinen;
5. Større kardiovaskulær sykdom (NYHA grad 3 eller 4 hjertesvikt, andregrads eller høyere hjerteblokk, hjerteinfarkt de siste 12 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt innen 6 måneders infarkt, etc.);
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av immunmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før studiestart, som tillater relatert erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller nyre- eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for hypofysesvikt );
7. Personer som trenger å få glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller andre lignende legemidler i en tilsvarende dose) eller annen immunsuppressiv terapi på grunn av visse tilstander innen 14 dager før starten av studiemedikamentet;
8. Lider av ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, levercirrhose, etc.;
9. Lider av aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
10. Historie om aktiv tuberkulose;
11. Positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV);
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdien til laboratorieavdelingen til forskningssenteret; eller hepatitt C-virus (HCV)-antistoffpositivt og HCV RNA-kopitallet større enn den øvre grensen for normalverdien til laboratorieavdelingen til forskningssenteret;
13. Tilstander som etterforskeren mener vil påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av medikamentell behandling i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, moderate til store mengder pleural/ascites/pericardial effusjon, vanskelig å korrigere pleural/ascites/pericardial effusjon, psykisk sykdom , etc.;
14. Kjent for å ha overfølsomhetsreaksjoner eller forsinkede allergiske reaksjoner på visse komponenter av RC98 for injeksjon eller lignende legemidler;
15. De som er kjent for å være allergiske mot rekombinante humaniserte anti-HER2 monoklonale antistoff-MMAE-konjugatmedisiner og deres komponenter;
16. Tidligere mottatt PD-(L)1-hemmer eller annen antistoffkonjugert medikamentbehandling;
17. Lider av enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieprøve, er det ifølge utrederens vurdering grunn til å mistenke at forsøkspersonen har en viss sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet , eller vil påvirke tolkningen av forskningsresultatene, eller situasjoner som setter emnet i høy risiko;
18. Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner/menn som planlegger å føde;
19. Det er estimert at forsøkspersonenes etterlevelse for å delta i denne kliniske studien er utilstrekkelig eller etterforskerne mener at det er andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien; svulst relatert
20. Lider av metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreft hjernehinnebetennelse. Personer som tidligere har mottatt behandling for hjernemetastaser kan vurderes for å delta i denne studien, forutsatt at sykdommen deres har vært stabil i minst 3 måneder, ingen sykdomsprogresjon er bekreftet ved bildediagnostikk innen 4 uker før første dose av studien , og alle nevrologiske symptomer har kommet seg Ved baseline var det ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og stråling, kirurgi eller steroidbehandling ble avbrutt minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av dens klinisk stabile status;
21. Lider av andre ondartede svulster innen 5 år før undertegning av informert samtykkeskjema (ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller andre svulster som er effektivt behandlet, bortsett fra ondartede svulster som anses som helbredet);
22. Mottok kjemoterapi og strålebehandling innen 4 uker før starten av studiemedikamentet;
23. Personer som har mottatt immunforsterkende terapi (som alfa-interferon, interleukin-2) innen 2 uker før starten av studiemedisinen.
24. Mottok hormonbehandling for svulsten innen 2 uker før starten av studiemedisinen;
25. Mottok palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet;
26. Mottok anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin behandling innen 2 uker før starten av studiemedisinen;
27. Toksisiteten forårsaket av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE (versjon 5.0) grad 0-1 (unntatt 2. grads alopecia);