Оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную эффективность диситамаба ведотина в сочетании с RC98 при лечении субъектов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка, экспрессирующим HER2 (включая AEG).

Критерии включения:

1. добровольно согласиться на участие в исследовании и подписать информированное согласие;
2. Возраст 18-70 лет (включая 18 и 70 лет);
3. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
4. состояние работоспособности ECOG 0 или 1 в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата;
5. Пациенты с метастатическим или нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком желудка (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода), подтвержденным гистологически или цитологически, с прогрессированием заболевания после стандартного лечения или с непереносимостью стандартного лечения;
6. Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем, пациенты в постменопаузе или согласиться использовать по крайней мере одно одобренное с медицинской точки зрения средство контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения. таблетки или презервативы), должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения;
7. Способность понимать требования к испытаниям, желание и способность соблюдать процедуры испытаний и последующих действий.

Адекватное органное и костномозговое кроветворение 8. Функция костного мозга:

• гемоглобин≥90 г/л;
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;
• Тромбоциты ≥100 × 109/л; 9. Функция печени (при условии нормального значения центра клинического исследования):
• При отсутствии метастазов в печень общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​раза превышает ВГН; при наличии метастазов в печень общий билирубин сыворотки ≤3 раза превышает ВГН;
• При отсутствии метастазов в печени и АЛТ, и АСТ превышают ВГН в ≤3 раза, а при наличии метастазов в печень и АЛТ, и АСТ превышают ВГН в ≤5 раз; 10. Функция почек (при условии нормального значения центра клинического исследования):
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН, или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, или 24-часовой КК мочи ≥ 60 мл/мин; 11. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН; 12. Эндокринная функция: тиреостимулирующий гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) в пределах нормы ±10%; 13. Функция сердца:
• Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3;
• Фракция выброса левого желудочка ≥50%; 14. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1; 15. Результаты теста HER2 IHC являются IHC 1+, IHC 2+ или IHC 3+, предыдущие результаты теста субъекта (подтвержденные исследователем) или результаты теста исследовательского центра являются приемлемыми и могут предоставить диагноз местнораспространенного или метастатического рак желудка образцов опухолевой ткани, а также достаточное количество парафиновых блоков, срезов тканей (5-10 неокрашенных) для выявления биомаркеров.

Критерий исключения:

1. Исследуемый препарат использовался в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
2. За 4 недели до начала приема исследуемого препарата была проведена обширная хирургическая операция, и пациент полностью не выздоровел;
3. Были привиты живыми вакцинами в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или планируют получать какие-либо вакцины в течение периода исследования (кроме новой вакцины против коронавируса);
4. Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, возникали в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
5. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность 3 или 4 степени по NYHA, блокада сердца второй степени или выше, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга в течение 6 месяцев после инфаркта и т. д.);
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала исследования, допускающее сопутствующую заместительную терапию (например, тироксином, инсулином или почечной или физиологической заместительной терапией кортикостероидами при гипофизарной недостаточности) );
7. Субъекты, которым необходимо получать глюкокортикоид (преднизолон > 10 мг/сут или другие аналогичные препараты в эквивалентной дозе) или другую иммуносупрессивную терапию в связи с определенными состояниями в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата;
8. Страдающие неконтролируемыми системными заболеваниями, в том числе сахарным диабетом, артериальной гипертензией, фиброзом легких, острым заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, циррозом печени и др.;
9. Страдает активной инфекцией, требующей системного лечения;
10. История активного туберкулеза;
11. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и число копий ДНК ВГВ больше верхней границы нормального значения лабораторного отделения исследовательского центра; или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и число копий РНК ВГС больше, чем верхний предел нормального значения лабораторного отделения исследовательского центра;
13. Состояния, которые, по мнению исследователя, повлияют на безопасность или соблюдение режима медикаментозного лечения в этом исследовании, включая, помимо прочего, умеренное или большое количество плеврального/асцитного/перикардиального выпота, трудно поддающийся коррекции плевральный/асцитный/перикардиальный выпот, психические заболевания , так далее.;
14. Известны реакции гиперчувствительности или отсроченные аллергические реакции на определенные компоненты RC98 для инъекций или аналогичные препараты;
15. Те, у кого известна аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против HER2-конъюгаты MMAE и их компоненты;
16. Ранее получавший ингибитор PD-(L)1 или другую лекарственную терапию, конъюгированную с антителами;
17. Страдание любым другим заболеванием, метаболической аномалией, аномальным физикальным обследованием или аномальным лабораторным анализом, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у субъекта есть определенное заболевание или состояние, которое не подходит для применения исследуемого препарата. , или повлияет на интерпретацию результатов исследования или на ситуации, которые подвергают субъекта высокому риску;
18. Беременные или кормящие женщины или женщины/мужчины, планирующие родить;
19. Подсчитано, что согласие субъектов на участие в этом клиническом исследовании является недостаточным, или исследователи считают, что существуют другие факторы, которые не подходят для участия в этом исследовании; связанные с опухолью
20. Страдает метастазами в центральной нервной системе и/или раковым менингитом. Субъекты, которые ранее получали лечение от метастазов в головной мозг, могут быть рассмотрены для участия в этом исследовании при условии, что их заболевание было стабильным в течение как минимум 3 месяцев, прогрессирование заболевания не было подтверждено визуализацией в течение 4 недель до первой дозы исследования. , и все неврологические симптомы исчезли. На исходном уровне не было признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и лучевая, хирургическая или стероидная терапия были прекращены по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого лечения. Это исключение не включает раковый менингит, который следует исключить независимо от его клинически стабильного состояния;
21. Страдание другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ или другие опухоли, которые были эффективно вылечены, за исключением злокачественных опухолей, которые считаются излеченными);
22. Получали химиотерапию и лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследования препарата;
23. Субъекты, получавшие иммуностимулирующую терапию (такую ​​как альфа-интерферон, интерлейкин-2) в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
24. Получала гормональную терапию опухоли в течение 2 недель до начала исследования препарата;
25. Получали паллиативную лучевую терапию по поводу метастазов в кости в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата;
26. Получали противоопухолевое лечение традиционной китайской медицины в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата;
27. Токсичность, вызванная предшествующей противоопухолевой терапией, не восстановилась до СТСАЕ (версия 5.0) 0-1 степени (за исключением алопеции 2-й степени);