Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van disitamab vedotin in combinatie met RC98 te evalueren bij de behandeling van proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker die HER2 tot expressie brengt (inclusief AEG)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd 18-70 (inclusief 18 en 70);
3. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
5. Patiënten met gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (waaronder adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang) bevestigd door histologie of cytologie met ziekteprogressie na standaardbehandeling of intolerantie voor standaardbehandeling;
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzale patiënten zijn, of ermee instemmen om tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel (zoals een intra-uterien apparaat, anticonceptiva) te gebruiken. pillen of condooms), moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan en mag geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode;
7. In staat om proefvereisten te begrijpen, bereid en in staat om te voldoen aan proef- en follow-upprocedures.

Adequate hematopoëse van organen en beenmerg 8. Beenmergfunctie:

• Hemoglobine≥90g/L;
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l;
• Bloedplaatjes≥100 × 109/L; 9. Leverfunctie (afhankelijk van de normale waarde van het klinisch proefcentrum):
• Bij afwezigheid van levermetastasen is het totale serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN; in aanwezigheid van levermetastasen is het totale serumbilirubine ≤3 keer de ULN;
• Bij afwezigheid van levermetastasen zijn zowel ALAT als ASAT ≤3 keer ULN, en bij aanwezigheid van levermetastasen zijn zowel ALAT als ASAT ≤5 keer ULN; 10. Nierfunctie (afhankelijk van de normale waarde van het klinisch onderzoekscentrum):
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of 24-uurs urine CrCl ≥ 60 ml/min; 11. Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) zijn allemaal ≤1,5 ​​keer ULN; 12. Endocriene functie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) liggen binnen het normale bereik van ±10%; 13. Hartfunctie:
• New York Heart Association (NYHA) klasse <3;
• Linkerventrikelejectiefractie ≥50%; 14. Ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST 1.1; 15. De HER2 IHC-testresultaten zijn IHC 1+, IHC 2+ of IHC 3+, de eerdere testresultaten van de proefpersoon (bevestigd door de onderzoeker) of de testresultaten van het onderzoekscentrum zijn acceptabel en kunnen een diagnose geven van lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker van tumorweefselspecimens, evenals een voldoende aantal paraffineblokken, weefselcoupes (5-10 ongekleurd) voor detectie van biomarkers.

Uitsluitingscriteria:

1. Het onderzoeksgeneesmiddel is binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt;
2. Er is binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie uitgevoerd en de patiënt is nog niet volledig hersteld;
3. Gevaccineerd zijn met levende vaccins binnen 4 weken voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel of van plan zijn om vaccins te krijgen tijdens de onderzoeksperiode (behalve het nieuwe coronavirusvaccin);
4. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden vóór het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Ernstige hart- en vaatziekten (NYHA graad 3 of 4 hartfalen, tweedegraads of hoger hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris, herseninfarct binnen 6 maanden, enz.);
6. Actieve auto-immuunziekte die een systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de start van de studietoediening, waardoor gerelateerde vervangingstherapie mogelijk is (zoals thyroxine, insuline of nier- of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor hypofyse-insufficiëntie );
7. Proefpersonen die vanwege bepaalde aandoeningen glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of andere vergelijkbare geneesmiddelen in een equivalente dosis) of andere immunosuppressieve therapie moeten krijgen binnen 14 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Lijdend aan ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, interstitiële longziekte, levercirrose, enz.;
9. Lijdend aan een actieve infectie die systemische behandeling vereist;
10. Geschiedenis van actieve tuberculose;
11. Positief testresultaat van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV-DNA-kopieaantal groter dan de bovengrens van de normale waarde van de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum; of hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en het aantal HCV-RNA-kopieën groter dan de bovengrens van de normale waarde van de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum;
13. Aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de veiligheid of therapietrouw van de medicamenteuze behandeling in dit onderzoek zullen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot matige tot grote hoeveelheden pleurale/ascites/pericardiale effusie, moeilijk te corrigeren pleurale/ascites/pericardiale effusie, geestesziekte , enz.;
14. Bekend met overgevoeligheidsreacties of vertraagde allergische reacties op bepaalde componenten van RC98 voor injectie of vergelijkbare geneesmiddelen;
15. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam-MMAE-conjugaatgeneesmiddelen en hun componenten;
16. Eerder een PD-(L)1-remmer of een andere antilichaam-geconjugeerde medicamenteuze therapie gekregen;
17. Lijdt aan een andere ziekte, metabole afwijking, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormaal laboratoriumonderzoek, volgens het oordeel van de onderzoeker, is er reden om te vermoeden dat de proefpersoon een bepaalde ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel , of zal de interpretaties van onderzoeksresultaten beïnvloeden, of situaties die de proefpersoon een hoog risico opleveren;
18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen/mannen die van plan zijn te bevallen;
19. Er wordt geschat dat de bereidheid van de proefpersonen om deel te nemen aan deze klinische studie onvoldoende is of de onderzoekers zijn van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie; tumor gerelateerd
20. Lijdend aan uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker. Proefpersonen die eerder een behandeling voor hersenmetastasen hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat hun ziekte gedurende ten minste 3 maanden stabiel is en er geen ziekteprogressie is bevestigd door beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek. , en alle neurologische symptomen zijn hersteld. Bij baseline waren er geen aanwijzingen voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en bestraling, chirurgie of therapie met steroïden werd ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling gestaakt. Deze uitzondering geldt niet voor kankerachtige meningitis, die moet worden uitgesloten ongeacht de klinisch stabiele status;
21. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor ondertekening van het toestemmingsformulier (niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of andere tumoren die effectief zijn behandeld, met uitzondering van kwaadaardige tumoren die als genezen worden beschouwd);
22. Kreeg chemotherapie en radiotherapie binnen 4 weken voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Proefpersonen die immuunversterkende therapie (zoals alfa-interferon, interleukine-2) hebben gekregen binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Kreeg hormoontherapie voor de tumor binnen 2 weken voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
25. Palliatieve radiotherapie ontvangen voor botmetastasen binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
26. Kreeg antitumorbehandeling volgens traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
27. De toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot CTCAE (versie 5.0) graad 0-1 (behalve voor 2e graads alopecia);