Avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de Disitamab Vedotin combinado com RC98 no tratamento de indivíduos com câncer gástrico metastático ou localmente avançado que expressa HER2 (incluindo AEG)

Critério de inclusão:

1. Concordar voluntariamente em participar da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade 18-70 (incluindo 18 e 70);
3. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
4. status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
5. Pacientes com câncer gástrico metastático ou irressecável localmente avançado ou metastático (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica) confirmado por histologia ou citologia com progressão da doença após tratamento padrão ou intolerante ao tratamento padrão;
6. Indivíduos do sexo feminino devem ser esterilizados cirurgicamente, pacientes pós-menopáusicas, ou concordar em usar pelo menos uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como um dispositivo intrauterino, contraceptivos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo. pílulas ou preservativos), deve ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não deve ser enfermeira. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo;
7. Capaz de entender os requisitos do estudo, disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.

Hematopoiese adequada dos órgãos e da medula óssea 8. Função da medula óssea:

• Hemoglobina≥90g/L;
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;
• Plaquetas≥100 × 109/L; 9. Função hepática (sujeita ao valor normal do centro de ensaios clínicos):
• Na ausência de metástases hepáticas, a bilirrubina sérica total é ≤1,5 ​​vezes o LSN; na presença de metástases hepáticas, a bilirrubina sérica total é ≤3 vezes o LSN;
• Na ausência de metástases hepáticas, tanto ALT quanto AST são ≤3 vezes o LSN e, na presença de metástases hepáticas, tanto ALT quanto AST são ≤5 vezes o LSN; 10. Função renal (sujeita ao valor normal do centro de ensaios clínicos):
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault, ou CrCl na urina de 24 horas ≥ 60 mL/min; 11. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) são todos ≤1,5 ​​vezes o LSN; 12. Função endócrina: Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estão dentro da faixa normal de ±10%; 13. Função cardíaca:
• Classe da New York Heart Association (NYHA) <3;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; 14. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1; 15. Os resultados do teste HER2 IHC são IHC 1+, IHC 2+ ou IHC 3+, os resultados dos testes anteriores do sujeito (confirmados pelo investigador) ou os resultados do teste do centro de pesquisa são aceitáveis ​​e podem fornecer um diagnóstico de localmente avançado ou metastático câncer gástrico de espécimes de tecido tumoral, bem como um número suficiente de blocos de parafina, seções de tecido (5-10 não coradas) para detecção de biomarcadores.

Critério de exclusão:

1. O medicamento do estudo foi usado dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
2. Uma cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e o paciente não se recuperou totalmente;
3. Ter sido vacinado com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou planejar receber qualquer vacina durante o período do estudo (exceto para a nova vacina contra o coronavírus);
4. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos até 6 meses antes do medicamento do estudo;
5. Doença cardiovascular grave (insuficiência cardíaca grau 3 ou 4 da NYHA, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, arritmia instável ou angina pectoris instável, infarto cerebral nos últimos 6 meses, etc.);
6. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos imunomoduladores, corticosteroides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início da administração do estudo, permitindo terapia de reposição relacionada (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição renal ou corticosteróide fisiológica para insuficiência hipofisária );
7. Indivíduos que precisam receber glicocorticóides (prednisona>10 mg/dia ou outros medicamentos similares em dose equivalente) ou outra terapia imunossupressora devido a certas condições dentro de 14 dias antes do início do medicamento em estudo;
8. Sofrer de doenças sistêmicas descontroladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, cirrose hepática, etc.;
9. Sofrer de infecção ativa requerendo tratamento sistêmico;
10. História de tuberculose ativa;
11. Resultado do teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e número de cópias do DNA do HBV maior que o limite superior do valor normal do departamento de laboratório do centro de pesquisa; ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e o número de cópias do RNA do HCV maior que o limite superior do valor normal do departamento de laboratório do centro de pesquisa;
13. Condições que o investigador acredita que afetarão a segurança ou adesão ao tratamento medicamentoso neste estudo, incluindo, entre outras, quantidades moderadas a grandes de derrame pleural/ascite/pericárdico, derrame pleural/ascite/pericárdico difícil de corrigir, doença mental , etc.;
14. Conhecido por ter reações de hipersensibilidade ou reações alérgicas tardias a certos componentes de RC98 para injeção ou drogas similares;
15. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a medicamentos conjugados anticorpo monoclonal humanizado anti-HER2-MMAE recombinante e seus componentes;
16. Inibidor de PD-(L)1 previamente recebido ou outra terapia medicamentosa conjugada com anticorpo;
17. Sofrendo de qualquer outra doença, anormalidade metabólica, exame físico anormal ou teste laboratorial anormal, de acordo com o julgamento do investigador, há motivos para suspeitar que o sujeito tem uma determinada doença ou condição que não é adequada para o uso do medicamento do estudo , ou afetará as interpretações dos resultados da pesquisa, ou situações que coloquem o sujeito em alto risco;
18. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres/homens que planejam dar à luz;
19. Estima-se que a adesão dos sujeitos para participar deste estudo clínico é insuficiente ou os investigadores acreditam que existem outros fatores que não são adequados para participar deste estudo; relacionado ao tumor
20. Sofrendo de metástases do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Indivíduos que receberam tratamento anteriormente para metástases cerebrais podem ser considerados para participação neste estudo, desde que sua doença esteja estável por pelo menos 3 meses, nenhuma progressão da doença tenha sido confirmada por imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo , e todos os sintomas neurológicos se recuperaram No início do estudo, não havia evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e radiação, cirurgia ou terapia com esteróides foi descontinuada pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui meningite cancerosa, que deve ser excluída independentemente de seu estado clinicamente estável;
21. Sofrer de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou outros tumores efetivamente tratados, exceto tumores malignos considerados curados);
22. Recebeu quimioterapia e radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
23. Indivíduos que receberam terapia de reforço imunológico (como alfa-interferon, interleucina-2) dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
24. Recebeu terapia hormonal para o tumor dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo;
25. Recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo;
26. Recebeu tratamento antitumoral da medicina tradicional chinesa dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo;
27. A toxicidade causada pela terapia antitumoral anterior não recuperou para CTCAE (versão 5.0) grau 0-1 (exceto para alopecia de 2º grau);