Evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de disitamab vedotin combinado con RC98 en el tratamiento de sujetos con cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado con expresión de HER2 (incluido AEG)

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar en la investigación y firmar el consentimiento informado;
2. Edad 18-70 (incluyendo 18 y 70);
3. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
4. estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
5. Pacientes con cáncer gástrico metastásico o irresecable localmente avanzado o metastásico (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) confirmado por histología o citología con progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar o intolerantes al tratamiento estándar;
6. Las mujeres deben ser esterilizadas quirúrgicamente, pacientes posmenopáusicas o aceptar usar al menos una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio. píldoras o condones), debe tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe ser enfermera. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio;
7. Capaz de comprender los requisitos del ensayo, dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de ensayo y seguimiento.

Hematopoyesis adecuada de órganos y médula ósea 8. Función de la médula ósea:

• Hemoglobina≥90g/L;
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;
• Plaquetas≥100 × 109/L; 9. Función hepática (sujeta al valor normal del centro de ensayos clínicos):
• En ausencia de metástasis hepáticas, la bilirrubina sérica total es ≤1.5 veces el LSN; en presencia de metástasis hepáticas, la bilirrubina sérica total es ≤3 veces el LSN;
• En ausencia de metástasis hepáticas, tanto la ALT como la AST son ≤3 veces el LSN, y en presencia de metástasis hepáticas, tanto la ALT como la AST son ≤5 veces el LSN; 10 Función renal (sujeta al valor normal del centro de ensayos clínicos):
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, o CrCl en orina de 24 horas ≥ 60 ml/min; 11 Función de coagulación: el índice internacional normalizado (INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y el tiempo de protrombina (PT) son todos ≤1,5 ​​veces el ULN; 12. Función endocrina: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) o la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) están dentro del rango normal de ±10 %; 13 Función del corazón:
• clase de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) <3;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; 14 Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1; 15. Los resultados de la prueba HER2 IHC son IHC 1+, IHC 2+ o IHC 3+, los resultados de las pruebas anteriores del sujeto (confirmados por el investigador) o los resultados de las pruebas del centro de investigación son aceptables y pueden proporcionar un diagnóstico de enfermedad metastásica o localmente avanzada. cáncer gástrico de especímenes de tejido tumoral, así como un número suficiente de bloques de parafina, secciones de tejido (5-10 sin teñir) para la detección de biomarcadores.

Criterio de exclusión:

1. El fármaco del estudio se ha utilizado dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
2. se ha realizado una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio y el paciente no se ha recuperado por completo;
3. Haber sido vacunado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio o planea recibir alguna vacuna durante el período del estudio (excepto la nueva vacuna contra el coronavirus);
4. Los eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al fármaco del estudio;
5. Enfermedad cardiovascular mayor (insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4 de la NYHA, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmia inestable o angina de pecho inestable, infarto cerebral en los últimos 6 meses, infarto, etc.);
6. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos inmunomoduladores, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio de la administración del estudio, lo que permite la terapia de reemplazo relacionada (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo renal o corticosteroide fisiológica para la insuficiencia pituitaria );
7. Sujetos que necesitan recibir glucocorticoides (prednisona >10 mg/día u otros medicamentos similares a una dosis equivalente) u otra terapia inmunosupresora debido a ciertas condiciones dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio;
8. Padecer enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, cirrosis hepática, etc.;
9. Sufrir de una infección activa que requiera tratamiento sistémico;
10. Historia de tuberculosis activa;
11. Resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y número de copias de ADN del VHB superior al límite superior del valor normal del departamento de laboratorio del centro de investigación; o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y el número de copias de ARN del VHC superior al límite superior del valor normal del departamento de laboratorio del centro de investigación;
13. Condiciones que el investigador cree que afectarán la seguridad o el cumplimiento del tratamiento farmacológico en este estudio, incluidas, entre otras, cantidades moderadas a grandes de derrame pleural/ascitis/pericárdico, derrame pleural/ascitis/pericárdico difícil de corregir, enfermedad mental , etc.;
14. Se sabe que tiene reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas retardadas a ciertos componentes de RC98 para inyección o medicamentos similares;
15. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los fármacos conjugados de anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-MMAE y sus componentes;
16. Recibió previamente un inhibidor de PD-(L)1 u otro tratamiento farmacológico conjugado con anticuerpos;
17. Padecer de cualquier otra enfermedad, anormalidad metabólica, examen físico anormal o prueba de laboratorio anormal, según el juicio del investigador, hay razón para sospechar que el sujeto tiene cierta enfermedad o condición que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio. , o afectará la interpretación de los resultados de la investigación, o situaciones que coloquen al sujeto en alto riesgo;
18. Mujeres que están embarazadas o amamantando o mujeres/hombres que planean dar a luz;
19. Se estima que el cumplimiento de los sujetos para participar en este estudio clínico es insuficiente o los investigadores creen que existen otros factores que no son adecuados para participar en este estudio; relacionado con el tumor
20. Padecer metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa. Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales pueden ser considerados para participar en este estudio, siempre que su enfermedad haya estado estable durante al menos 3 meses, no se haya confirmado progresión de la enfermedad mediante imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. y todos los síntomas neurológicos se han recuperado. Al inicio del estudio, no hubo evidencia de metástasis cerebrales nuevas o crecientes, y la radiación, la cirugía o la terapia con esteroides se interrumpieron al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, que debe excluirse independientemente de su estado clínicamente estable;
21. Padecer otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado (cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores que hayan sido tratados de manera efectiva, excepto los tumores malignos que se consideren curados);
22. Recibió quimioterapia y radioterapia dentro de las 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio;
23. Sujetos que hayan recibido terapia de refuerzo inmunitario (como interferón alfa, interleucina-2) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
24. Recibió terapia hormonal para el tumor dentro de las 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio;
25. Recibió radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio;
26. Recibió tratamiento de medicina tradicional china antitumoral dentro de las 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio;
27. La toxicidad causada por la terapia antitumoral previa no se ha recuperado al grado 0-1 de CTCAE (versión 5.0) (excepto para la alopecia de segundo grado);