For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effektivitet af Disitamab Vedotin kombineret med RC98 ved behandling af individer med HER2-udtrykkende lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk cancer (inklusive AEG)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt acceptere at deltage i forskningen og underskrive det informerede samtykke;
2. Alder 18-70 (inklusive 18 og 70);
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
4. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
5. Patienter med metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer (herunder gastroøsofageal junction adenocarcinoma) bekræftet af histologi eller cytologi med sygdomsprogression efter standardbehandling eller intolerante over for standardbehandling;
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk steriliserede, postmenopausale patienter eller acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, præventionsmidler) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden. piller eller kondomer), skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-sygeplejerske. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden;
7. Kunne forstå krav om forsøg, villig og i stand til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

Tilstrækkelig organ- og knoglemarvshæmatopoiese 8. Knoglemarvsfunktion:

• Hæmoglobin≥90g/L;
• Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L;
• Blodplader ≥100 × 109/L; 9. Leverfunktion (afhængigt af den normale værdi for det kliniske forsøgscenter):
• I fravær af levermetastaser er det totale serumbilirubin ≤1,5 ​​gange ULN; i nærvær af levermetastaser er det totale serumbilirubin ≤3 gange ULN;
• I fravær af levermetastaser er både ALAT og ASAT ≤3 gange ULN, og i nærvær af levermetastaser er både ALAT og ASAT ≤5 gange ULN; 10. Nyrefunktion (afhængigt af den normale værdi af det kliniske forsøgscenter):
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen, eller 24-timers urin CrCl ≥ 60 ml/min; 11. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) er alle ≤1,5 ​​gange ULN; 12. Endokrin funktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) eller frit thyroxin (FT4) eller frit triiodothyronin (FT3) er inden for normalområdet på ±10 %; 13. Hjertefunktion:
• New York Heart Association (NYHA) klasse <3;
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%; 14. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier; 15. HER2 IHC-testresultaterne er IHC 1+, IHC 2+ eller IHC 3+, forsøgspersonens tidligere testresultater (bekræftet af investigator) eller testresultaterne fra forskningscentret er acceptable og kan give en diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer i tumorvævsprøver, samt et tilstrækkeligt antal paraffinblokke, vævssnit (5-10 ufarvede) til påvisning af biomarkør.

Ekskluderingskriterier:

1. Studielægemidlet er blevet brugt inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelseslægemidlet;
2. Større kirurgi er blevet udført inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelseslægemidlet, og patienten er ikke helt restitueret;
3. Er blevet vaccineret med levende vacciner inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet eller planlægger at modtage vacciner i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen den nye coronavirus-vaccine);
4. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før undersøgelseslægemidlet;
5. Større kardiovaskulær sygdom (NYHA grad 3 eller 4 hjertesvigt, anden grad eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt inden for 6 måneders infarkt osv.);
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af immunmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før starten af ​​studieadministrationen, hvilket muliggør relateret erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller nyre- eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for hypofyseinsufficiens );
7. Forsøgspersoner, der har behov for at modtage glukokortikoid (prednison >10 mg/dag eller andre lignende lægemidler i en tilsvarende dosis) eller anden immunsuppressiv behandling på grund af visse tilstande inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet;
8. Lider af ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, levercirrhose, etc.;
9. Lider af aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
10. Historie om aktiv tuberkulose;
11. Positivt resultat af human immundefektvirus (HIV) test;
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA kopiantal større end den øvre grænse for normalværdien af ​​forskningscentrets laboratorieafdeling; eller hepatitis C-virus (HCV)-antistofpositivt og HCV RNA-kopitallet større end den øvre grænse for normalværdien af ​​forskningscentrets laboratorieafdeling;
13. Forhold, som investigator mener vil påvirke sikkerheden eller compliance af lægemiddelbehandlingen i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til moderate til store mængder pleural/ascites/pericardial effusion, vanskelig at korrigere pleural/ascites/pericardial effusion, psykisk sygdom , etc.;
14. Kendt for at have overfølsomhedsreaktioner eller forsinkede allergiske reaktioner over for visse komponenter af RC98 til injektion eller lignende lægemidler;
15. De, der er kendt for at være allergiske over for rekombinante humaniserede anti-HER2 monoklonale antistof-MMAE-konjugatlægemidler og deres komponenter;
16. Tidligere modtaget PD-(L)1-hæmmer eller anden antistofkonjugeret lægemiddelbehandling;
17. Lider af enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, unormal fysisk undersøgelse eller unormal laboratorietest, er der ifølge investigators vurdering grund til at mistænke, at forsøgspersonen har en bestemt sygdom eller tilstand, som ikke er egnet til brug af undersøgelseslægemidlet , eller vil påvirke fortolkningen af ​​forskningsresultaterne eller situationer, der placerer emnet i høj risiko;
18. Kvinder, der er gravide eller ammer eller kvinder/mænd, der planlægger at føde;
19. Det vurderes, at forsøgspersonernes efterlevelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse er utilstrækkelig, eller efterforskerne mener, at der er andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse; tumor relateret
20. Lider af metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling for hjernemetastaser, kan overvejes at deltage i denne undersøgelse, forudsat at deres sygdom har været stabil i mindst 3 måneder, ingen sygdomsprogression er blevet bekræftet ved billeddiagnostik inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen , og alle neurologiske symptomer er kommet sig. Ved baseline var der ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og stråling, kirurgi eller steroidbehandling blev afbrudt mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes uanset dens klinisk stabile status;
21. Lider af andre ondartede tumorer inden for 5 år før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (non-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet, bortset fra ondartede tumorer, der anses for helbredte);
22. Modtog kemoterapi og strålebehandling inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet;
23. Forsøgspersoner, der har modtaget immunforstærkende behandling (såsom alfa-interferon, interleukin-2) inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet.
24. Modtog hormonbehandling for tumoren inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelseslægemidlet;
25. Modtog palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet;
26. Modtog anti-tumor traditionel kinesisk medicin behandling inden for 2 uger før starten af ​​studiet lægemiddel;
27. Toksiciteten forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE (version 5.0) grad 0-1 (bortset fra 2. grads alopeci);