Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von Disitamab Vedotin in Kombination mit RC98 bei der Behandlung von Patienten mit HER2-exprimierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs (einschließlich AEG)

Einschlusskriterien:

1. freiwillig der Teilnahme an der Forschung zustimmen und die Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Alter 18-70 (einschließlich 18 und 70);
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
5. Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs (einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs), bestätigt durch Histologie oder Zytologie, mit Krankheitsprogression nach Standardbehandlung oder Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlung;
6. Weibliche Probanden sollten chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausale Patienten sein oder sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel) anzuwenden. Pillen oder Kondome), muss innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und darf nicht stillen. Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden;
7. In der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen, bereit und in der Lage, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausreichende Hämatopoese der Organe und des Knochenmarks 8. Funktion des Knochenmarks:

• Hämoglobin≥90g/L;
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/l;
• Blutplättchen≥100 × 109/l; 9. Leberfunktion (vorbehaltlich des Normalwerts des klinischen Prüfzentrums):
• In Abwesenheit von Lebermetastasen beträgt das Gesamtserumbilirubin ≤ das 1,5-fache des ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen beträgt das Gesamtserumbilirubin das ≤3-fache des ULN;
• In Abwesenheit von Lebermetastasen sind sowohl ALT als auch AST ≤3-mal ULN, und in Gegenwart von Lebermetastasen sind sowohl ALT als auch AST ≤5-mal ULN; 10. Nierenfunktion (vorbehaltlich des Normalwerts des klinischen Prüfzentrums):
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, oder 24-Stunden-Urin-CrCl ≥ 60 ml/min; 11. Gerinnungsfunktion: Internationale normalisierte Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) sind alle ≤1,5-mal ULN; 12. Endokrine Funktion: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Trijodthyronin (FT3) liegen im normalen Bereich von ±10 %; 13. Herzfunktion:
• Klasse <3 der New York Heart Association (NYHA);
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %; 14. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien; fünfzehn. Die HER2-IHC-Testergebnisse sind IHC 1+, IHC 2+ oder IHC 3+, die früheren Testergebnisse der Testperson (bestätigt durch den Prüfarzt) oder die Testergebnisse des Forschungszentrums sind akzeptabel und können eine Diagnose von lokal fortgeschritten oder metastasierend liefern Magenkrebs von Tumorgewebeproben, sowie eine ausreichende Anzahl Paraffinblöcke, Gewebeschnitte (5-10 ungefärbt) zum Biomarkernachweis.

Ausschlusskriterien:

1. Das Studienmedikament wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments verwendet;
2. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation wurde eine größere Operation durchgeführt und der Patient hat sich nicht vollständig erholt;
3. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden oder planen, während des Studienzeitraums Impfstoffe zu erhalten (mit Ausnahme des neuen Coronavirus-Impfstoffs);
4. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, traten innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments auf;
5. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung (NYHA-Grad 3 oder 4 Herzinsuffizienz, Herzblock zweiten Grades oder höher, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten Infarkt usw.);
6. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienverabreichung eine systemische Behandlung erfordert (z. B. die Verwendung von immunmodulatorischen Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), die eine verwandte Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder renale oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Hypophyseninsuffizienz) ermöglicht );
7. Probanden, die aufgrund bestimmter Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation Glucocorticoid (Prednison > 10 mg/Tag oder andere ähnliche Medikamente in äquivalenter Dosis) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten müssen;
8. Leiden an unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung, Leberzirrhose usw.;
9. Leiden an einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
10. Geschichte der aktiven Tuberkulose;
11. Positives Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV);
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts der Laborabteilung des Forschungszentrums; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und die HCV-RNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts der Laborabteilung des Forschungszentrums;
13. Bedingungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Sicherheit oder Compliance der medikamentösen Behandlung in dieser Studie beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, mäßige bis große Mengen an Pleura-/Aszites-/Perikarderguss, schwer zu korrigierendem Pleura-/Aszites-/Perikarderguss, Geisteskrankheit , etc.;
14. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen oder verzögerte allergische Reaktionen auf bestimmte Bestandteile von RC98 zur Injektion oder ähnlichen Arzneimitteln;
15. Diejenigen, die bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Konjugate und ihre Bestandteile sind;
16. Zuvor PD-(L)1-Hemmer oder eine andere antikörperkonjugierte medikamentöse Therapie erhalten;
17. Leiden an einer anderen Krankheit, Stoffwechselanomalie, abnormaler körperlicher Untersuchung oder abnormalem Labortest, gibt es nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme, dass der Proband eine bestimmte Krankheit oder einen bestimmten Zustand hat, der für die Verwendung des Studienmedikaments nicht geeignet ist , oder die Interpretation der Forschungsergebnisse oder Situationen beeinflussen, die das Subjekt einem hohen Risiko aussetzen;
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen/Männer, die eine Geburt planen;
19. Es wird geschätzt, dass die Compliance der Probanden zur Teilnahme an dieser klinischen Studie unzureichend ist oder die Prüfärzte glauben, dass es andere Faktoren gibt, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind; tumorbezogen
20. Leiden an Metastasen des Zentralnervensystems und/oder krebsartiger Meningitis. Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass ihre Krankheit seit mindestens 3 Monaten stabil ist und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie keine Krankheitsprogression durch Bildgebung bestätigt wurde , und alle neurologischen Symptome haben sich erholt. Zu Studienbeginn gab es keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen, und die Bestrahlung, Operation oder Steroidtherapie wurde mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgebrochen. Diese Ausnahme umfasst keine kanzeröse Meningitis, die unabhängig von ihrem klinisch stabilen Status ausgeschlossen werden sollte;
21. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (nicht-melanozytärer Hautkrebs, zervikales Karzinom in situ oder andere Tumoren, die wirksam behandelt wurden, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die als geheilt gelten);
22. Erhaltene Chemotherapie und Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments;
23. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments eine immunverstärkende Therapie (wie Alpha-Interferon, Interleukin-2) erhalten haben.
24. Erhaltene Hormontherapie für den Tumor innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments;
25. Erhaltene palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments;
26. Erhaltene Anti-Tumor-Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments;
27. Die durch vorherige Antitumortherapie verursachte Toxizität hat sich nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 0-1 erholt (außer bei Alopezie 2. Grades);