Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du disitamab védotine associé au RC98 dans le traitement des sujets atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique exprimant HER2 (y compris l'AEG)

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer à la recherche et signer le consentement éclairé ;
2. 18-70 ans (y compris 18 et 70) ;
3. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
5. Patients atteints d'un cancer gastrique métastatique ou non résécable localement avancé ou métastatique (y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) confirmé par histologie ou cytologie avec progression de la maladie après un traitement standard ou intolérant au traitement standard ;
6. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement, patients ménopausés, ou accepter d'utiliser au moins une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude. pilules ou préservatifs), doit avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doit pas être allaitante. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ;
7. Capable de comprendre les exigences de l'essai, désireux et capable de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.

Hématopoïèse adéquate des organes et de la moelle osseuse 8. Fonction de la moelle osseuse :

• Hémoglobine≥90g/L ;
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ;
• Plaquettes≥100 × 109/L ; 9. Fonction hépatique (sous réserve de la valeur normale du centre d'essai clinique) :
• En l'absence de métastases hépatiques, la bilirubine sérique totale est ≤ 1,5 fois la LSN ; en présence de métastases hépatiques, la bilirubine sérique totale est ≤ 3 fois la LSN ;
• En l'absence de métastases hépatiques, les ALT et AST sont ≤ 3 fois la LSN, et en présence de métastases hépatiques, les ALT et AST sont ≤ 5 fois la LSN ; dix. Fonction rénale (sous réserve de la valeur normale du centre d'essai clinique) :
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault, ou ClCr urinaire sur 24 heures ≥ 60 mL/min ; 11. Fonction de coagulation : le rapport international normalisé (INR), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le temps de prothrombine (PT) sont tous ≤ 1,5 fois la LSN ; 12. Fonction endocrinienne : la thyréostimuline (TSH) ou la thyroxine libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) se situent dans la plage normale de ± 10 % ; 13. Fonction cardiaque :
• Classe <3 de la New York Heart Association (NYHA) ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; 14. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ; 15. Les résultats du test HER2 IHC sont IHC 1+, IHC 2+ ou IHC 3+, les résultats des tests précédents du sujet (confirmés par l'investigateur) ou les résultats des tests du centre de recherche sont acceptables et peuvent fournir un diagnostic de maladie localement avancée ou métastatique cancer gastrique d'échantillons de tissus tumoraux, ainsi qu'un nombre suffisant de blocs de paraffine, de coupes de tissus (5 à 10 non colorées) pour la détection de biomarqueurs.

Critère d'exclusion:

1. Le médicament à l'étude a été utilisé dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
2. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude et le patient n'a pas complètement récupéré ;
3. Avoir été vacciné avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou prévoir de recevoir des vaccins pendant la période d'étude (à l'exception du nouveau vaccin contre le coronavirus) ;
4. Des événements thrombotiques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude ;
5. Maladie cardiovasculaire majeure (insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 de la NYHA, bloc cardiaque du deuxième degré ou supérieur, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, arythmie instable ou angine de poitrine instable, infarctus cérébral dans les 6 mois, etc.);
6. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments immunomodulateurs, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début de l'administration de l'étude, permettant une thérapie de remplacement connexe (telle que la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie de remplacement rénale ou physiologique pour l'insuffisance hypophysaire );
7. Sujets qui doivent recevoir des glucocorticoïdes (prednisone> 10 mg/jour ou d'autres médicaments similaires à une dose équivalente) ou un autre traitement immunosuppresseur en raison de certaines conditions dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ;
8. Souffrant de maladies systémiques non contrôlées, notamment diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle, cirrhose du foie, etc. ;
9. Souffrant d'une infection active nécessitant un traitement systémique ;
10. Antécédents de tuberculose active ;
11. Résultat positif du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
12. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du service de laboratoire du centre de recherche ; ou anticorps anti-hépatite C (VHC) positif et nombre de copies d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du service de laboratoire du centre de recherche ;
13. Conditions qui, selon l'investigateur, affecteront la sécurité ou l'observance du traitement médicamenteux dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, des quantités modérées à importantes d'épanchement pleural/ascite/péricardique, épanchement pleural/ascite/péricardique difficile à corriger, maladie mentale , etc.;
14. Connu pour avoir des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques retardées à certains composants du RC98 pour injection ou médicaments similaires ;
15. Ceux qui sont connus pour être allergiques aux médicaments conjugués anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-HER2-MMAE et à leurs composants ;
16. A déjà reçu un inhibiteur de PD-(L)1 ou un autre traitement médicamenteux conjugué à un anticorps ;
17. Souffrant de toute autre maladie, anomalie métabolique, examen physique anormal ou test de laboratoire anormal, selon le jugement de l'investigateur, il y a lieu de soupçonner que le sujet a une certaine maladie ou condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament à l'étude , ou affectera les interprétations des résultats de la recherche, ou les situations qui exposent le sujet à un risque élevé ;
18. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou les femmes/hommes qui prévoient d'accoucher ;
19. Il est estimé que la conformité des sujets à participer à cette étude clinique est insuffisante ou que les investigateurs pensent qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas pour participer à cette étude ; lié à la tumeur
20. Souffrant de métastases du système nerveux central et/ou de méningite cancéreuse. Les sujets qui ont déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent être considérés pour participer à cette étude, à condition que leur maladie soit stable depuis au moins 3 mois, aucune progression de la maladie n'a été confirmée par imagerie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude , et tous les symptômes neurologiques se sont rétablis Au départ, il n'y avait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies, et la radiothérapie, la chirurgie ou la corticothérapie ont été interrompues au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui doit être exclue quel que soit son statut cliniquement stable ;
21. Souffrant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (cancer de la peau non mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus ou autres tumeurs ayant été traitées efficacement, à l'exception des tumeurs malignes considérées comme guéries) ;
22. A reçu une chimiothérapie et une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
23. Sujets qui ont reçu un traitement renforçant le système immunitaire (tel que l'interféron alpha, l'interleukine-2) dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
24. A reçu une hormonothérapie pour la tumeur dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
25. Recevoir une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
26. A reçu un traitement de médecine traditionnelle chinoise antitumorale dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
27. La toxicité causée par la thérapie anti-tumorale précédente n'a pas récupéré au grade CTCAE (version 5.0) 0-1 (sauf pour l'alopécie du 2e degré);