Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di Disitamab Vedotin in combinazione con RC98 nel trattamento di soggetti con carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico che esprime HER2 (incluso AEG)

Criterio di inclusione:

1. Accettare volontariamente di partecipare alla ricerca e firmare il consenso informato;
2. Età 18-70 (compresi 18 e 70);
3. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1 entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
5. Pazienti con carcinoma gastrico metastatico o non resecabile localmente avanzato o metastatico (compreso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) confermato da istologia o citologia con progressione della malattia dopo il trattamento standard o intolleranti al trattamento standard;
6. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente, pazienti in postmenopausa o accettare di utilizzare almeno una misura contraccettiva approvata dal medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivi) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio. pillole o preservativi), devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e devono essere non infermieristiche. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio;
7. In grado di comprendere i requisiti di prova, disposti e in grado di rispettare le procedure di prova e di follow-up.

Adeguata emopoiesi degli organi e del midollo osseo 8. Funzione del midollo osseo:

• Emoglobina≥90g/L;
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L;
• Piastrine≥100 × 109/L; 9. Funzionalità epatica (soggetto al valore normale del centro di sperimentazione clinica):
• In assenza di metastasi epatiche, la bilirubina sierica totale è ≤1,5 ​​volte l'ULN; in presenza di metastasi epatiche, la bilirubina sierica totale è ≤3 volte l'ULN;
• In assenza di metastasi epatiche, sia ALT che AST sono ≤3 volte ULN e, in presenza di metastasi epatiche, sia ALT che AST sono ≤5 volte ULN; 10. Funzionalità renale (soggetto al valore normale del centro di sperimentazione clinica):
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault, o CrCl nelle urine delle 24 ore ≥ 60 mL/min; 11. Funzione della coagulazione: il rapporto internazionale normalizzato (INR), il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il tempo di protrombina (PT) sono tutti ≤1,5 ​​volte l'ULN; 12. Funzione endocrina: L'ormone stimolante la tiroide (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) rientrano nell'intervallo normale di ±10%; 13. Funzione cardiaca:
• classe <3 della New York Heart Association (NYHA);
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; 14. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; 15. I risultati del test HER2 IHC sono IHC 1+, IHC 2+ o IHC 3+, i risultati dei test precedenti del soggetto (confermati dallo sperimentatore) o i risultati del test del centro di ricerca sono accettabili e possono fornire una diagnosi di malattia localmente avanzata o metastatica cancro gastrico di campioni di tessuto tumorale, nonché un numero sufficiente di blocchi di paraffina, sezioni di tessuto (5-10 non colorate) per il rilevamento di biomarcatori.

Criteri di esclusione:

1. Il farmaco in studio è stato utilizzato entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
2. È stato eseguito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e il paziente non si è completamente ripreso;
3. Sono stati vaccinati con vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o pianificano di ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio (ad eccezione del nuovo vaccino contro il coronavirus);
4. Eventi trombotici arteriosi/venosi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima del farmaco in studio;
5. Malattie cardiovascolari maggiori (insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 NYHA, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, aritmia instabile o angina pectoris instabile, infarto cerebrale entro 6 mesi, ecc.);
6. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio della somministrazione dello studio, consentendo la terapia sostitutiva correlata (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi renali o fisiologici per insufficienza ipofisaria) );
7. Soggetti che necessitano di ricevere glucocorticoidi (prednisone> 10 mg/giorno o altri farmaci simili a una dose equivalente) o altra terapia immunosoppressiva a causa di determinate condizioni entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio;
8. Soffre di malattie sistemiche incontrollate, tra cui diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, malattia polmonare interstiziale, cirrosi epatica, ecc.;
9. Soffrendo di infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
10. Storia di tubercolosi attiva;
11. Risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e numero di copie di HBV DNA superiore al limite superiore del valore normale del reparto laboratorio del centro di ricerca; oppure positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e numero di copie dell'RNA dell'HCV superiore al limite superiore del valore normale del reparto laboratorio del centro di ricerca;
13. Condizioni che lo sperimentatore ritiene influenzeranno la sicurezza o la compliance del trattamento farmacologico in questo studio, inclusi ma non limitati a quantità da moderate a elevate di versamento pleurico/ascite/pericardio, versamento pleurico/ascite/pericardio difficile da correggere, malattia mentale , eccetera.;
14. Noto per avere reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche ritardate ad alcuni componenti di RC98 per iniezione o farmaci simili;
15. Coloro che sono noti per essere allergici ai farmaci coniugati anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante anti-HER2-MMAE e ai loro componenti;
16. Ricevuto in precedenza un inibitore PD-(L)1 o altra terapia farmacologica coniugata con anticorpi;
17. Soffrendo di qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, esame fisico anormale o test di laboratorio anormali, secondo il giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il soggetto abbia una determinata malattia o condizione che non è adatta all'uso del farmaco oggetto dello studio , o influenzerà le interpretazioni dei risultati della ricerca o situazioni che pongono il soggetto ad alto rischio;
18. Donne in gravidanza o allattamento o donne/uomini che stanno pianificando di partorire;
19. Si stima che la compliance dei soggetti a partecipare a questo studio clinico sia insufficiente o che i ricercatori ritengano che vi siano altri fattori non idonei per la partecipazione a questo studio; correlato al tumore
20. Soffre di metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. I soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali possono essere presi in considerazione per la partecipazione a questo studio, a condizione che la loro malattia sia rimasta stabile per almeno 3 mesi, nessuna progressione della malattia sia stata confermata dall'imaging entro 4 settimane prima della prima dose dello studio e tutti i sintomi neurologici sono guariti Al basale, non c'erano prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione e la radioterapia, la chirurgia o la terapia steroidea sono state interrotte almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dal suo stato clinicamente stabile;
21. Soffrire di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la firma del consenso informato (tumore cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ o altri tumori effettivamente trattati, ad eccezione dei tumori maligni considerati guariti);
22. Ha ricevuto chemioterapia e radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
23. - Soggetti che hanno ricevuto una terapia di potenziamento immunitario (come interferone alfa, interleuchina-2) entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
24. Ricevuta terapia ormonale per il tumore entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
25. Ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
26. - Ha ricevuto un trattamento di medicina tradizionale cinese antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
27. La tossicità causata dalla precedente terapia antitumorale non è tornata al grado CTCAE (versione 5.0) 0-1 (ad eccezione dell'alopecia di 2° grado);