Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost disitamab vedotinu v kombinaci s RC98 při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku exprimujícím HER2 (včetně AEG)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasit s účastí ve výzkumu a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-70 (včetně 18 a 70);
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 během 3 dnů před první dávkou studijní léčby;
5. Pacienti s metastatickým nebo neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce) potvrzeným histologicky nebo cytologií s progresí onemocnění po standardní léčbě nebo netolerujícím standardní léčbu;
6. Ženy by měly být chirurgicky sterilizovány, pacientky po menopauze nebo by měly souhlasit s použitím alespoň jednoho lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období léčby ve studii. pilulky nebo kondomy), musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zápisem do studie a musí být nekojící. Muži by měli souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby;
7. Schopný porozumět zkušebním požadavkům, ochotný a schopný dodržovat zkušební a následné postupy.

Přiměřená krvetvorba orgánů a kostní dřeně 8. Funkce kostní dřeně:

• Hemoglobin ≥90 g/l;
• Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
• krevní destičky ≥100 × 109/l; 9. Funkce jater (v závislosti na normální hodnotě centra klinického hodnocení):
• V nepřítomnosti jaterních metastáz je celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN; v přítomnosti jaterních metastáz je celkový sérový bilirubin ≤ 3násobek ULN;
• V nepřítomnosti jaterních metastáz jsou ALT i AST ≤ 3krát ULN a v přítomnosti jaterních metastáz jsou ALT i AST ≤ 5krát ULN; 10. Funkce ledvin (v závislosti na normální hodnotě centra klinického hodnocení):
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinová moč CrCl ≥ 60 ml/min; 11. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) jsou všechny ≤1,5krát ULN; 12. Endokrinní funkce: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) jsou v normálním rozmezí ±10 %; 13. Funkce srdce:
• třída New York Heart Association (NYHA) <3;
• Ejekční frakce levé komory ≥50 %; 14. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1; 15. Výsledky HER2 IHC testu jsou IHC 1+, IHC 2+ nebo IHC 3+, předchozí výsledky testů subjektu (potvrzené zkoušejícím) nebo výsledky testů výzkumného centra jsou přijatelné a mohou poskytnout diagnózu lokálně pokročilého nebo metastatického rakoviny žaludku vzorků nádorové tkáně, stejně jako dostatečný počet parafínových bloků, tkáňových řezů (5-10 nebarvených) pro detekci biomarkerů.

Kritéria vyloučení:

1. Studovaný lék byl použit během 4 týdnů před zahájením studie;
2. Během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku byla provedena velká operace a pacient se plně nezotavil;
3. byli očkováni živými vakcínami během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku nebo plánují dostat jakékoli vakcíny během období studie (kromě nové vakcíny proti koronaviru);
4. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců před studiem léku;
5. Závažné kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání 3. nebo 4. stupně NYHA, srdeční blok druhého nebo vyššího stupně, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt během 6 měsíců, infarkt atd.);
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití imunomodulačních léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před zahájením podávání studie, umožňující související substituční terapii (jako je tyroxin, inzulín nebo renální nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti hypofýzy );
7. Subjekty, které potřebují dostávat glukokortikoid (prednison > 10 mg/den nebo jiná podobná léčiva v ekvivalentní dávce) nebo jinou imunosupresivní léčbu kvůli určitým stavům během 14 dnů před zahájením léčby studovaným léčivem;
8. Trpící nekontrolovanými systémovými onemocněními, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění, jaterní cirhózy atd.;
9. Trpí aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
10. Anamnéza aktivní tuberkulózy;
11. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV);
12. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií HBV DNA větší než horní hranice normální hodnoty laboratorního oddělení výzkumného centra; nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a počet kopií HCV RNA vyšší než horní hranice normální hodnoty laboratorního oddělení výzkumného centra;
13. Stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že ovlivní bezpečnost nebo dodržování lékové léčby v této studii, včetně, ale bez omezení na, středního až velkého množství pleurálního/ascitového/perikardiálního výpotku, obtížně korigovatelného pleurálního/ascitového/perikardiálního výpotku, duševních chorob , atd.;
14. Je známo, že má reakce přecitlivělosti nebo opožděné alergické reakce na určité složky RC98 pro injekci nebo podobné léky;
15. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-MMAE konjugovaná léčiva a jejich složky;
16. dříve užívaný inhibitor PD-(L)1 nebo jiná léková terapie konjugovaná s protilátkou;
17. Trpí jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou abnormalitou, abnormálním fyzikálním vyšetřením nebo abnormálním laboratorním testem, podle úsudku zkoušejícího existuje důvod k podezření, že subjekt má určité onemocnění nebo stav, který není vhodný pro použití studovaného léku nebo ovlivní interpretace výsledků výzkumu nebo situace, které vystavují subjekt vysokému riziku;
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy/muži, kteří plánují porod;
19. Odhaduje se, že shoda subjektů s účastí v této klinické studii je nedostatečná nebo se výzkumníci domnívají, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii; související s nádorem
20. Trpící metastázami centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidou. Subjekty, které již dříve podstoupily léčbu mozkových metastáz, mohou být zváženy pro účast v této studii za předpokladu, že jejich onemocnění bylo stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, žádná progrese onemocnění nebyla potvrzena zobrazením během 4 týdnů před první dávkou studie a všechny neurologické symptomy se upravily Na začátku nebyly žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a ozařování, operace nebo steroidní terapie byly přerušeny alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na její klinicky stabilní stav;
21. Trpět jinými zhoubnými nádory do 5 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu (nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ nebo jiné nádory, které byly účinně léčeny, s výjimkou zhoubných nádorů, které jsou považovány za vyléčené);
22. podstoupili chemoterapii a radioterapii během 4 týdnů před zahájením studovaného léku;
23. Subjekty, které dostaly imuno-posilující terapii (jako je alfa-interferon, interleukin-2) během 2 týdnů před zahájením studovaného léku.
24. Přijatá hormonální terapie pro nádor během 2 týdnů před zahájením studie léku;
25. podstoupila paliativní radioterapii kostních metastáz během 2 týdnů před zahájením studie;
26. podstoupila protinádorovou léčbu tradiční čínské medicíny do 2 týdnů před zahájením studie;
27. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se nezvrátila na stupeň CTCAE (verze 5.0) 0-1 (s výjimkou alopecie 2. stupně);