재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 펠라레오렙 병용 또는 불포함 보르테조밉 및 펨브롤리주맙의 표준 용량, AMBUSH 시험

포함 기준:

• 최소 3개의 이전 치료 라인 후 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(MM). 이전 치료에는 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 익사조밉 또는 카르필조밉), 면역조절제(탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드) 및 항 cd38 단클론 항체가 포함되어야 합니다.
• 면역글로불린 G(IgG)의 경우 최소 0.5g/dL 또는 IgA의 경우 0.25g/dL의 혈청 전기영동에서 단클론 면역글로불린 단백질의 존재 또는 혈청에서 측정 가능한 경쇄(100 mg/L) 또는 24시간당 최소 200mg의 단클론성 경쇄 소변 배설.
• 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 지속적인 급성 독성 효과(탈모 제외)가 없습니다. 이러한 모든 효과는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 5.0 등급 =< 1로 해결되어야 합니다. 수술(생검, 정맥[IV] 라인 배치 등과 같은 사소한 절차 제외)은 최소 28일에 발생해야 합니다. 연구 등록 며칠 전.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 재발, 불응성 다발성 골수종의 조직학적으로 확인된 진단과 함께 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 환자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 프로토콜의 절차, 치료의 실험적 특성, 대체 요법, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편함.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL(연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집됨).
• 혈소판 >= 50,000/uL(연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집됨).
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL 또는 >= 5.0mmol/L.
• 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 대신 사용할 수도 있음 또는 크레아티닌 청소율([CrCl]) >= 30 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집됨).
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집됨).
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase)[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase)[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(수집 연구 개입 시작 전 10일 이내).
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(이전 10일 이내에 수집됨) 연구 개입 시작까지).
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집됨).
• 24회 소변 수집 검사에 근거한 정상 또는 1등급 단백뇨. 소변의 경쇄로 인한 단백뇨 >= 등급 2인 환자는 스크리닝 소변 전기영동 결과의 검토를 기반으로 자격이 있을 수 있습니다.
• 갑상선 자극 호르몬(TSH), 티록신(T4) 및 부신피질자극호르몬(ACTH)이 정상 범위 내입니다. 호르몬 이상 치료를 받고 있는 환자는 병력 및 현재 상태에 따라 포함 여부를 개별적으로 평가합니다.

• 알려진 B형 간염 및 C형 간염 양성 대상자에 대한 기준. B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

  • B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력.
  • 지역 보건 당국의 지시에 따름.

• B형 간염 양성 대상자:

  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받았고 무작위 배정 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 참가자는 연구 중재 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

• HCV 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

  • 참가자는 무작위화되기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 배정 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트 결과 양성인 WOCBP 소변 테스트 결과가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 테스트가 필요합니다.

  • 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).

• 할당 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음.

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 =< 2인 참여자가 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다. 완화 방사선 요법은 증상이 있는 병변의 치료를 위해 연구 치료를 받는 동안 허용됩니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

• 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.

  • 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암) 또는 기타 비침습성 또는 무통성 모자를 가진 참가자는 잠재적으로 치료를 받았습니다. 치료는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 심각한 과민성(>= 3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

• 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV 데옥시리보핵산[DNA]로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV 리보핵산[RNA]로 정의됨) 감염.

  • 참고: B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 이력.
    • 지역 보건 당국의 지시에 따름.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 병력 또는 이전의 동종 줄기 세포 이식.
• 동시 면역억제 요법의 수용.
• 기존의 부정맥, 조절되지 않는 협심증, 연구 시작 1년 전의 심근 경색 또는 등급 2 이상의 손상된 좌심실 박출률의 알려진 이력을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(뉴욕 심장 협회, 클래스 III 또는 IV).
• 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 요법 또는 검사실 이상의 이력 또는 현재 증거가 있고, 연구책임자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 부적절하게 될 수 있습니다.
• 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 대한 알레르기(아나필락시스) 민감성의 병력.
• 스크리닝 당시 등급 2 이상의 신경병증.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.