Bortetsomibin ja pembrolitsumabin vakioannokset Pelareorepin kanssa tai ilman sitä uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon, AMBUSH-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (MM) vähintään kolmen edellisen hoitojakson jälkeen. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä proteasomi-inhibiittori (bortetsomibi, iksatsomibi tai karfiltsomibi), immunomodulatorinen aine (talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi) ja monoklonaalinen anti-cd38-vasta-aine.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi MM:stä, jolla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään monoklonaalisen immunoglobuliiniproteiinin esiintymisenä seerumin elektroforeeseissa vähintään 0,5 g/dl immunoglobuliini G:n (IgG) osalta tai 0,25 g/dl IgA:n osalta, tai mitattavissa olevan kevytketjun seerumissa (100) mg/l) tai vähintään 200 mg:n monoklonaalinen kevytketju erittyy virtsaan 24 tunnin aikana.
• Mikään aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden jatkuvia akuutteja toksisia vaikutuksia (paitsi hiustenlähtöä) ei ole. Kaikkien tällaisten vaikutusten on oltava ratkaistu haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE), version 5.0 luokkaan = < 1. Leikkauksen (lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, kuten biopsiat, suonensisäinen [IV]-linjan sijoittelu jne.) on täytynyt tapahtua vähintään 28 päivää ennen opintoihin ilmoittautumista.
• Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Mies tai nainen >= 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Miehet/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoon perustuva suostumus histologisesti vahvistetun uusiutuvan, refraktaarisen multippelin myelooman diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen, joka osoittaa, että potilas on tietoinen sairautensa neoplastisesta luonteesta ja hänelle on tiedotettu protokollan toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, mahdollisesta vaihtoehtoiset hoidot, mahdolliset hyödyt, sivuvaikutukset, riskit ja epämukavuudet.
• Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/uL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista).
• Verihiutaleet >= 50 000/ul (kerätty 10 vuorokauden sisällä ennen tutkimusintervention alkua).
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl tai >= 5,0 mmol/l.
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman ([CrCl]) sijasta) >= 30 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi) [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) [SGPT]) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja) (kerätty) 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (kerätty 10 päivää ennen tutkimuksen aloittamiseen).
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista).
• Proteinuria normaali tai luokka 1 24 virtsan keräystestin perusteella. Potilaat, joilla on virtsan kevyistä ketjuista johtuva proteinuria >= aste 2, voivat olla kelvollisia virtsan elektroforeesin seulontatulosten tarkastelun perusteella.
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), tyroksiini (T4) ja adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) normaaleissa rajoissa. Potilaat, joita hoidetaan hormonaalisten poikkeavuuksien vuoksi, arvioidaan yksilöllisesti mukaan ottamiseksi heidän historiansa ja nykyisen tilansa perusteella.

• Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille henkilöille. Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

  • Tiedossa oleva hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
  • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana.

• Hepatiitti B -positiiviset henkilöt:

  • Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
  • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusintervention ajan ja seurata paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

  • Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jonka virtsan raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  • Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.

  • Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista =< asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joiden hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste on < 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia.
  • Huomautus: Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen. Palliatiivinen sädehoito on sallittu tutkimushoidon aikana oireenmukaisten leesioiden hoitoon.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, bacillus calmette-guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ) tai muu ei-invasiivinen tai indolentti hattu on käynyt mahdollisesti parantavan terapiaa ei ole poissuljettu.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• On vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).

  • Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

• Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV-deoksiribonukleiinihapoksi [DNA]) ja hepatiitti C -viruksen (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-ribonukleiinihappo [RNA]) -infektio.

  • Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio.
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana.
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Historia tai aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Samanaikaisen immunosuppressiivisen hoidon vastaanottaminen.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association, luokka III tai IV), mukaan lukien aiempi rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa tai tunnettu aste 2 tai korkeampi vasemman kammion ejektiofraktio.
• Dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen.
• Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa muusta vakavasta, akuutista tai kroonisesta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja päätutkijan harkinta, tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
• Aiempi allerginen (anafylaktinen) herkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
• Asteen 2 tai korkeampi neuropatia seulonnan aikana.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).