再発または難治性多発性骨髄腫の治療のためのペラレップ併用または非併用のボルテゾミブおよびペムブロリズマブの標準用量、AMBUSH試験

包含基準:

• -少なくとも3回の以前の治療ラインの後の再発または難治性の多発性骨髄腫（MM）。 以前の治療には、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、イキサゾミブまたはカーフィルゾミブ）、免疫調節剤（サリドマイド、レナリドマイドまたはポマリドマイド）および抗 cd38 モノクローナル抗体が含まれていなければなりません。
• -免疫グロブリンG（IgG）の場合は少なくとも0.5 g / dLまたはIgAの場合は0.25 g / dLの血清電気泳動におけるモノクローナル免疫グロブリンタンパク質の存在、または血清中の測定可能な軽鎖（100 mg/L) または 24 時間あたり少なくとも 200 mg のモノクローナル軽鎖の尿中排泄。
• 以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置による継続的な急性毒性効果（脱毛症を除く）がないこと。 そのような影響はすべて、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 5.0 グレード =< 1 に解決されている必要があります。研究登録の数日前。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上の男性または女性。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• 再発、難治性多発性骨髄腫の組織学的診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者は、この研究に登録されます。
• 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、患者が自分の病気の腫瘍性を認識しており、プロトコルの手順、治療の実験的性質について知らされていることを示す、試験に対する書面によるインフォームド コンセントを提供します。代替療法、潜在的な利点、副作用、リスク、および不快感。
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができる。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL（研究介入開始前の10日以内に収集）。
• 血小板 >= 50,000/uL (研究介入開始前の 10 日以内に採取)。
• -ヘモグロビン >= 8.0 g/dL または >= 5.0 mmol/L。
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (糸球体濾過率 [GFR] は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス ([CrCl]) の代わりに使用することもできます) >= 30 mL/min の参加者-クレアチニンレベル> 1.5 x 機関ULN（研究介入開始前の10日以内に収集）。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 x ULN の参加者の ULN (研究介入開始前の 10 日以内に収集)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) [SGPT]) =< 2.5 x ULN (=< 5 x 肝転移のある参加者の ULN) (収集研究介入開始前の10日以内）。
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内です（10日以内に収集）研究介入の開始まで）。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合 (研究介入開始前の 10 日以内に収集)。
• 24回の採尿試験に基づく蛋白尿正常またはグレード1。 尿中の軽鎖によるタンパク尿≧グレード 2 の患者は、尿電気泳動結果のスクリーニングのレビューに基づいて適格である可能性があります。
• 甲状腺刺激ホルモン（TSH）、チロキシン（T4）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が正常範囲内。 ホルモン異常の治療を受けている患者は、病歴と現在の状態に基づいて個別に評価されます。

• 既知の B 型および C 型肝炎陽性被験者の基準。 以下の場合を除き、B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。

  • -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴。
  • 地域の保健当局によって義務付けられています。

• B型肝炎陽性者：

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、無作為化前にHBVウイルス量が検出できない場合に適格です。
  • 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

• -HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合、HCV感染の病歴を持つ参加者は適格です。

  • -参加者は、無作為化の少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります。

除外基準:

• 割り当て前 72 時間以内に尿妊娠検査が陽性である WOCBP 尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。

• -割り当て前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEグレード= <2の参加者は、治療またはホルモン補充が必要な場合があります。
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。 -症候性病変の治療のための研究治療中は、緩和放射線療法が許可されます。
• -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲリン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

  • 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

• -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。

  • 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）またはその他の非侵襲的または緩慢な帽子を有する参加者は、治癒の可能性がある治療は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。

  • 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

• -同時の活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBVデオキシリボ核酸[DNA]として定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCVリボ核酸[RNA]として定義）感染。

  • 注: B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、次の場合を除き、必要ありません。

    • -HBVおよびHCV感染の既知の病歴。
    • 地域の保健当局によって義務付けられています。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、それが最善の利益にならないようにする治療する研究者の意見で、参加する参加者。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -病歴または以前の同種幹細胞移植。
• 同時免疫抑制療法の受領。
• -既存の不整脈、制御されていない狭心症、研究登録の1年前の心筋梗塞、またはグレード2以上の既知の病歴を含む臨床的に重要な心疾患（ニューヨーク心臓協会、クラスIIIまたはIV） 心室駆出率が損なわれています。
• -インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化。
• -他の重篤な、急性または慢性の医学的または精神医学的状態、治療または研究に関連するリスクを高める可能性のある検査異常の履歴または現在の証拠がある 研究への参加または研究薬の投与、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断は、患者をこの研究に不適当にするでしょう。
• -ボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対するアレルギー（アナフィラキシー）感受性の病歴。
• -スクリーニング時のグレード2以上の神経障害。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。