- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05532111
원발성 막성신증 치료의 유효성 및 안전성: 무작위 임상시험
중등도 내지 고위험 원발성 막성 신장병 치료에서 타크로리무스와 Rituximab 병용의 효능 및 안전성: 무작위 임상 시험
주목적:
중간 및 고위험 원발성 막성 신병증의 치료에서 타크롤리무스와 리툭시맙 병용의 효능 및 안전성을 평가하기 위해
2차 연구 목적:
리툭시맙과 타크로리무스를 병용하여 치료한 중등도 및 고위험 원발성 막성 신장병 환자의 생존율을 설명합니다. 리툭시맙과 타크로리무스를 병용하여 치료한 중등도 및 고위험 원발성 막성 신장병 환자의 신장 생존율을 설명합니다.
- 탐색적 연구 목적:
중등도 및 고위험 원발성 막성 신증의 치료에서 글루코코르티코이드가 없는 요법(타크로리무스와 병용된 리툭시맙)의 타당성
연구 개요
상태
정황
상세 설명
막성 신병증(MN)은 성인에서 원발성 신증후군의 주요 원인이며, 중년 및 노인 환자에서 가장 많이 발생합니다. 전형적인 병리학적 특징은 기저막의 비후, 기저막을 따라 C3가 있거나 없는 면역형광 IgG의 침착, 상피 전자 밀도 침착의 침착입니다. 원발성 MN(원발성 막성 신증, PMN)과 이차성 MN(결합 조직 질환, 감염, 악성 종양, 약물/독성 물질 등에 이차적으로 발생할 수 있음)으로 나뉩니다. 임상적으로는 대개 다량의 단백뇨와 부종을 나타내며 일부 환자는 점차 말기 신질환(ESRD)으로 진행합니다.
최근 몇 년 동안 중국의 PMN 유병률은 해마다 증가했습니다. 신생검에서 원발성 사구체 질환에서 MN의 비율이 2003-2006년 10.4%에서 2011-2014년 24.1%로 증가한 것으로 보고되었으며[1], 일부 젊은 경향이 있다.
오랫동안 PMN의 치료는 주로 알킬화제 또는 칼시뉴린 억제제(CNI)와 결합된 글루코코르티코이드를 사용했습니다. MN의 병인에 대한 지속적인 탐구와 심층적인 이해를 통해 분자 수준으로 개발되었습니다. KDIGO 2021 사구체질환 관리지침이 발간되고 있다[2] 2012년 KDIGO 사구체질환 관리지침과 비교하여 MN의 진단 및 치료에 많은 변화가 있었다(Figure 1). 알킬화제의 독성과 CNI의 장기 신독성 및 단독 요법(프레드니손 유무에 관계없이)으로 사용할 때 재발 위험이 높기 때문에 항-CD20 바이오 치료제(특히 Rituximab, RTX))가 다음과 같은 인기를 얻고 있습니다. 1차 요법.
국제 및 국내 지침 모두 중등도 및 중증 MN에는 면역 억제 요법이 필요하다고 권장합니다. RTX는 항-CD20 단클론 항체로 B 세포 생성을 차단하고, 형질 세포로 분화하고, 항체(예: PLA2R) 생산을 감소시키고, 사구체 기저막 손상과 같은 과정을 피할 수 있습니다. TAC는 수년 동안 PMN에서 사용되어 온 칼시뉴린 억제제입니다. 주로 꼬투리 세포 골격의 면역 조절 및 안정화와 같은 다양한 메커니즘을 통해 작용합니다. 2제 순차 요법은 여러 메커니즘에서 작동하여 잠재적으로 더 빠르고 더 나은 치료 효과를 달성할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Qin Wang, doctor
- 전화번호: +86136 2196 4604
- 이메일: qinwang_1975@126.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성별은 제한되지 않습니다.
- 18-75세;
- 신장 생검 병리학은 원발성 막성 신병증을 암시합니다.
- 혈청학적 또는 조직학적 PLA2R 양성;
- 24시간 소변 단백질 정량 ≥3.5g/d 및 혈청 알부민
- 사구체 여과율[eGRF(CKD-EPI 공식)] ≥ 45ml/min/1.73m2;
제외 기준:
- 속발성 막성 신증(종양 관련, 루푸스 관련, B형 간염 관련, 감염 관련, 약물 관련 등);
- 신장 생검 병리학은 심각한 tubulointerstitial 병변을 보였다;
- 중증 감염, 중증 심부전, 중증 간 기능 부전, 위장관 출혈, 케톤산증 및 기타 생명을 위협하는 합병증이 1개월 이내
- 3개월 이내에 글루코코르티코이드 및/또는 면역억제 요법(시클로포스파미드, MMF, 타크롤리무스);
- 신장 이식 병력이 있는 경우
- 모유 수유 또는 임산부
- 정신 장애가 있거나 협조가 불가능한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RT-R 그룹
리툭시맙과 타크로리무스 유도 병용 + 리툭시맙 유지
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RT-R군: Rituximab 1g/회, 15일에 1회, × 2회, 타크로리무스와 병용, 초기 용량은 0.05-0.1 mg/kg/d, 12시간 간격으로 2회, 경구.
혈중농도에 따라 투여량을 조절한다(혈중농도 C0 4-8ng/ml 유지).
24주 말에 tacrolimus를 중단하고 rituximab을 1g/회 x 1회 투여했습니다.
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실험적: RT-T 그룹
타크로리무스 유도 + 타크로리무스 유지와 결합된 리툭시맙
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RT-T군: Rituximab 1g/회, 15일에 1회, × 2회, 타크롤리무스와 병용, 초기 용량은 0.05-0.1 mg/kg/d, 12시간 간격으로 2회, 경구.
혈중농도에 따라 투여량을 조절한다(혈중농도 C0 4-8ng/ml 유지).
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실험적: PC-C 그룹
시클로포스파미드 유도와 결합된 글루코코르티코이드 + 유지
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PC-C군: prednisone/prednisolone의 초기 투여량은 0.5-1 mg/kg/d(최대 투여량은 70 mg/d)였으며, 4-8주 후 점차적으로 감량하다가 6-8주 이내에 중단하였다. 9개월.
Cyclophosphamide 750mg/m2(eGFR 및 기타 조건에 따라 조정), 월 1회 정맥 펄스 요법.
CTX 유지 요법.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24시간 소변 단백질 정량
기간: 48주
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48주
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혈청 알부민
기간: 48주
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48주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT-2021-0149
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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