이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

원발성 막성신증 치료의 유효성 및 안전성: 무작위 임상시험

2022년 9월 3일 업데이트: RenJi Hospital

중등도 내지 고위험 원발성 막성 신장병 치료에서 타크로리무스와 Rituximab 병용의 효능 및 안전성: 무작위 임상 시험

  1. 주목적:

    중간 및 고위험 원발성 막성 신병증의 치료에서 타크롤리무스와 리툭시맙 병용의 효능 및 안전성을 평가하기 위해

  2. 2차 연구 목적:

    리툭시맙과 타크로리무스를 병용하여 치료한 중등도 및 고위험 원발성 막성 신장병 환자의 생존율을 설명합니다. 리툭시맙과 타크로리무스를 병용하여 치료한 중등도 및 고위험 원발성 막성 신장병 환자의 신장 생존율을 설명합니다.

  3. 탐색적 연구 목적:

중등도 및 고위험 원발성 막성 신증의 치료에서 글루코코르티코이드가 없는 요법(타크로리무스와 병용된 리툭시맙)의 타당성

연구 개요

상세 설명

막성 신병증(MN)은 성인에서 원발성 신증후군의 주요 원인이며, 중년 및 노인 환자에서 가장 많이 발생합니다. 전형적인 병리학적 특징은 기저막의 비후, 기저막을 따라 C3가 있거나 없는 면역형광 IgG의 침착, 상피 전자 밀도 침착의 침착입니다. 원발성 MN(원발성 막성 신증, PMN)과 이차성 MN(결합 조직 질환, 감염, 악성 종양, 약물/독성 물질 등에 이차적으로 발생할 수 있음)으로 나뉩니다. 임상적으로는 대개 다량의 단백뇨와 부종을 나타내며 일부 환자는 점차 말기 신질환(ESRD)으로 진행합니다.

최근 몇 년 동안 중국의 PMN 유병률은 해마다 증가했습니다. 신생검에서 원발성 사구체 질환에서 MN의 비율이 2003-2006년 10.4%에서 2011-2014년 24.1%로 증가한 것으로 보고되었으며[1], 일부 젊은 경향이 있다.

오랫동안 PMN의 치료는 주로 알킬화제 또는 칼시뉴린 억제제(CNI)와 결합된 글루코코르티코이드를 사용했습니다. MN의 병인에 대한 지속적인 탐구와 심층적인 이해를 통해 분자 수준으로 개발되었습니다. KDIGO 2021 사구체질환 관리지침이 발간되고 있다[2] 2012년 KDIGO 사구체질환 관리지침과 비교하여 MN의 진단 및 치료에 많은 변화가 있었다(Figure 1). 알킬화제의 독성과 CNI의 장기 신독성 및 단독 요법(프레드니손 유무에 관계없이)으로 사용할 때 재발 위험이 높기 때문에 항-CD20 바이오 치료제(특히 Rituximab, RTX))가 다음과 같은 인기를 얻고 있습니다. 1차 요법.

국제 및 국내 지침 모두 중등도 및 중증 MN에는 면역 억제 요법이 필요하다고 권장합니다. RTX는 항-CD20 단클론 항체로 B 세포 생성을 차단하고, 형질 세포로 분화하고, 항체(예: PLA2R) 생산을 감소시키고, 사구체 기저막 손상과 같은 과정을 피할 수 있습니다. TAC는 수년 동안 PMN에서 사용되어 온 칼시뉴린 억제제입니다. 주로 꼬투리 세포 골격의 면역 조절 및 안정화와 같은 다양한 메커니즘을 통해 작용합니다. 2제 순차 요법은 여러 메커니즘에서 작동하여 잠재적으로 더 빠르고 더 나은 치료 효과를 달성할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

60

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 성별은 제한되지 않습니다.
  • 18-75세;
  • 신장 생검 병리학은 원발성 막성 신병증을 암시합니다.
  • 혈청학적 또는 조직학적 PLA2R 양성;
  • 24시간 소변 단백질 정량 ≥3.5g/d 및 혈청 알부민
  • 사구체 여과율[eGRF(CKD-EPI 공식)] ≥ 45ml/min/1.73m2;

제외 기준:

  • 속발성 막성 신증(종양 관련, 루푸스 관련, B형 간염 관련, 감염 관련, 약물 관련 등);
  • 신장 생검 병리학은 심각한 tubulointerstitial 병변을 보였다;
  • 중증 감염, 중증 심부전, 중증 간 기능 부전, 위장관 출혈, 케톤산증 및 기타 생명을 위협하는 합병증이 1개월 이내
  • 3개월 이내에 글루코코르티코이드 및/또는 면역억제 요법(시클로포스파미드, MMF, 타크롤리무스);
  • 신장 이식 병력이 있는 경우
  • 모유 수유 또는 임산부
  • 정신 장애가 있거나 협조가 불가능한 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: RT-R 그룹
리툭시맙과 타크로리무스 유도 병용 + 리툭시맙 유지
RT-R군: Rituximab 1g/회, 15일에 1회, × 2회, 타크로리무스와 병용, 초기 용량은 0.05-0.1 mg/kg/d, 12시간 간격으로 2회, 경구. 혈중농도에 따라 투여량을 조절한다(혈중농도 C0 4-8ng/ml 유지). 24주 말에 tacrolimus를 중단하고 rituximab을 1g/회 x 1회 투여했습니다.
실험적: RT-T 그룹
타크로리무스 유도 + 타크로리무스 유지와 결합된 리툭시맙
RT-T군: Rituximab 1g/회, 15일에 1회, × 2회, 타크롤리무스와 병용, 초기 용량은 0.05-0.1 mg/kg/d, 12시간 간격으로 2회, 경구. 혈중농도에 따라 투여량을 조절한다(혈중농도 C0 4-8ng/ml 유지).
실험적: PC-C 그룹
시클로포스파미드 유도와 결합된 글루코코르티코이드 + 유지
PC-C군: prednisone/prednisolone의 초기 투여량은 0.5-1 mg/kg/d(최대 투여량은 70 mg/d)였으며, 4-8주 후 점차적으로 감량하다가 6-8주 이내에 중단하였다. 9개월. Cyclophosphamide 750mg/m2(eGFR 및 기타 조건에 따라 조정), 월 1회 정맥 펄스 요법. CTX 유지 요법.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24시간 소변 단백질 정량
기간: 48주
  1. 완화: 감소된 단백뇨. 완전 관해(CR): 기준선에서 24HUTP50% 및 >0.3g/L
  2. 유효하지 않음: 기준선과 비교하여 단백뇨 감소 없음.
  3. 재발: 단백뇨 증가(24시간 소변 단백 정량 ≥3.5g/d), CR 또는 PR에 도달한 후 재발.
48주
혈청 알부민
기간: 48주
  1. 완화: 혈청 알부민>30g/L
  2. 무효: 혈청 알부민
  3. 재발: 혈청 알부민 감소,
48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2022년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2024년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 9월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 9월 3일

처음 게시됨 (실제)

2022년 9월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 9월 3일

마지막으로 확인됨

2022년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다