Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung der primären membranösen Nephropathie: Eine randomisierte klinische Studie

Die membranöse Nephropathie (MN) ist die häufigste Ursache des primären nephrotischen Syndroms bei Erwachsenen, mit einer Spitzeninzidenz bei Patienten mittleren und höheren Alters. Die typischen pathologischen Merkmale sind: Verdickung der Basalmembran, Ablagerung von Immunfluoreszenz-IgG mit oder ohne C3 entlang der Basalmembran und Ablagerung elektronendichter Epithelablagerungen. Sie wird unterteilt in primäre MN (primäre membranöse Nephropathie, PMN) und sekundäre MN (die sekundär durch Bindegewebserkrankungen, Infektionen, bösartige Tumore, Medikamente/Giftstoffe etc. entstehen können). Klinisch zeigt sie sich in der Regel mit massiver Proteinurie und Ödemen, und einige Patienten entwickeln sich allmählich zu einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD).

In den letzten Jahren hat die Prävalenz von PMN in China von Jahr zu Jahr zugenommen. Es wurde berichtet, dass der Anteil von MN bei primären glomerulären Erkrankungen in der Nierenbiopsie von 10,4 % in den Jahren 2003-2006 auf 24,1 % in den Jahren 2011-2014 gestiegen ist [1], und ein gewisser Trend der Jugend.

Zur Behandlung der PMN wurden lange Zeit hauptsächlich Glukokortikoide in Kombination mit Alkylanzien oder Calcineurin-Inhibitoren (CNI) eingesetzt. Mit der kontinuierlichen Erforschung und dem tiefgreifenden Verständnis der Pathogenese von MN wurde es auf molekularer Ebene entwickelt. Die KDIGO 2021 Glomerular Disease Management Guidelines werden veröffentlicht [2] Im Vergleich zu den 2012 KDIGO Glomerular Disease Management Guidelines hat sich die Diagnose und Behandlung von MN stark verändert (Abbildung 1). Aufgrund der Toxizität von Alkylierungsmitteln und der langfristigen Nephrotoxizität von CNIs sowie ihres hohen Rückfallrisikos bei Anwendung als Monotherapie (mit oder ohne Prednison) gewinnen Anti-CD20-Biotherapeutika (insbesondere Rituximab, RTX)) an Popularität Erstlinientherapie.

Sowohl internationale als auch nationale Leitlinien empfehlen, dass eine mittelschwere und schwere MN eine immunsuppressive Therapie erfordert. RTX ist ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, der die Bildung von B-Zellen blockieren, sich in Plasmazellen differenzieren, die Produktion von Antikörpern (wie PLA2R) reduzieren und Prozesse wie Schäden an der glomerulären Basalmembran verhindern kann. TAC ist ein Calcineurin-Inhibitor, der seit vielen Jahren bei PMN eingesetzt wird. Es wirkt hauptsächlich durch verschiedene Mechanismen wie Immunregulation und Stabilisierung des Zytoskeletts der Schote. Die sequenzielle Zwei-Medikamenten-Therapie kann auf mehreren Mechanismen beruhen und möglicherweise bessere und schnellere therapeutische Wirkungen erzielen.