Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Primaarisen kalvonefropatian hoidon teho ja turvallisuus: satunnaistettu kliininen tutkimus

lauantai 3. syyskuuta 2022 päivittänyt: RenJi Hospital

Rituksimabin teho ja turvallisuus yhdessä takrolimuusin kanssa keskisuuren tai korkean riskin primaarisen kalvonefropatian hoidossa: satunnaistettu kliininen tutkimus

  1. Päätarkoitus:

    Arvioida rituksimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä takrolimuusin kanssa keskisuuren ja suuren riskin primaarisen kalvonefropatian hoidossa

  2. Toissijaiset tutkimustarkoitukset:

    Kuvataan potilaiden eloonjäämistä, joilla on keskitasoa ja korkean riskin primaarinen kalvonefropatia ja joita hoidetaan rituksimabilla yhdistettynä takrolimuusin kanssa; Kuvaamaan munuaiseloonjäämistä potilailla, joilla on keskitasoa ja korkean riskin primaarinen kalvonefropatia ja joita hoidetaan rituksimabilla yhdistettynä takrolimuusin kanssa;

  3. Tutkiva tutkimustarkoitus:

Glukokortikoidittoman hoidon (rituksimabi yhdistettynä takrolimuusin kanssa) toteutettavuus keskisuuren ja suuren riskin primaarisen kalvonefropatian hoidossa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Membranoinen nefropatia (MN) on johtava primaarisen nefroottisen oireyhtymän syy aikuisilla, ja esiintyvyys on huippuluokkaa keski-ikäisillä ja iäkkäillä potilailla. Tyypillisiä patologisia piirteitä ovat: tyvikalvon paksuuntuminen, immunofluoresoivan IgG:n kerääntyminen C3:n kanssa tai ilman sitä tyvikalvoa pitkin ja epiteelin elektronitiheiden kerrostumien kerääntyminen. Se jaetaan primaariseen MN:ään (Primary membranous nefropatia, PMN) ja sekundaariseen MN:ään (joka voi olla sekundaarista sidekudossairauksien, infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten, lääkkeiden/toksisten aineiden jne. vuoksi). Kliinisesti siihen liittyy yleensä massiivinen proteinuria ja turvotus, ja jotkut potilaat etenevät vähitellen loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD).

Viime vuosina PMN:n esiintyvyys Kiinassa on lisääntynyt vuosi vuodelta. On raportoitu, että MN:n osuus primaarisissa glomerulaarisissa sairauksissa munuaisbiopsiassa kasvoi 10,4 %:sta vuosina 2003-2006 24,1 %:iin vuosina 2011-2014 [1], ja jonkin verran nuorten suuntausta.

PMN:n hoidossa on pitkään käytetty pääasiassa glukokortikoideja yhdistettynä alkylointiaineisiin tai kalsineuriinin estäjiin (CNI). MN:n patogeneesin jatkuvan tutkimisen ja syvällisen ymmärtämisen avulla se on kehitetty molekyylitasolle. KDIGO 2021 Glomerulaaristen tautien hoitoohjeet julkaistaan ​​[2] Verrattuna vuoden 2012 KDIGO Glomerulaaristen tautien hallintaohjeisiin MN:n diagnoosi ja hoito ovat kokeneet suuria muutoksia (kuva 1). Alkyloivien aineiden myrkyllisyyden ja CNI:n pitkäaikaisen nefrotoksisuuden sekä niiden suuren uusiutumisriskin vuoksi monoterapiana (prednisonin kanssa tai ilman) käytettynä anti-CD20-bioterapeuttiset aineet (erityisesti rituksimabi, RTX) ovat yleistymässä mm. ensilinjan terapiaa.

Sekä kansainväliset että kotimaiset ohjeet suosittelevat, että keskivaikea ja vaikea MN tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa. RTX on monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, joka voi estää B-solujen muodostumisen, erilaistua plasmasoluiksi, vähentää vasta-aineiden (kuten PLA2R) tuotantoa ja välttää prosesseja, kuten glomerulusten tyvikalvovaurioita. TAC on kalsineuriinin estäjä, jota on käytetty PMN:ssä useiden vuosien ajan. Se toimii pääasiassa erilaisten mekanismien kautta, kuten immuunisäätely ja pod-sytoskeleton stabilointi. Kahden lääkkeen peräkkäinen hoito voi toimia useilla mekanismeilla, jolloin voidaan saavuttaa parempia ja nopeampia terapeuttisia vaikutuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • sukupuoli ei ole rajoitettu!
  • Ikä 18-75；
  • Munuaisbiopsian patologia viittaa primääriseen kalvon nefropatiaan;
  • serologinen tai histologinen PLA2R-positiivinen;
  • 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi ≥ 3,5 g/d ja seerumin albumiini
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus [eGRF (CKD-EPI-kaava)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2;

Poissulkemiskriteerit:

  • Sekundaarinen kalvonefropatia (kasvaimeen liittyvä, lupukseen liittyvä, hepatiitti B:hen liittyvä, infektioon liittyvä, huumeisiin liittyvä jne.);
  • Munuaisbiopsian patologia osoitti vakavia tubulointerstitiaalisia vaurioita;
  • Vaikea infektio, vaikea sydämen vajaatoiminta, vaikea maksan vajaatoiminta, maha-suolikanavan verenvuoto, ketoasidoosi ja muut hengenvaaralliset komplikaatiot kuukauden sisällä;
  • Glukokortikoidit ja/tai immunosuppressiohoito (syklofosfamidi, MMF, takrolimuusi) 3 kuukauden sisällä;
  • sinulla on ollut munuaisensiirto;
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset;
  • Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai jotka eivät kykene yhteistyöhön;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RT-R Group
Rituksimabi yhdistettynä takrolimuusin induktioon + rituksimabin ylläpitoon
Lääke: Rituksimabi yhdistettynä takrolimuusin induktioon + rituksimabin ylläpitoon
RT-R-ryhmä: Rituksimabi 1 g/kerta, kerran 15 päivässä, × 2 kertaa, yhdistettynä takrolimuusin kanssa, aloitusannos on 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 kertaa 12 tunnin välein, suun kautta. Säädä annosta veripitoisuuden mukaan (ylläpidä veren C0 4-8 ng/ml pitoisuus). 24 viikon lopussa takrolimuusin käyttö lopetettiin ja rituksimabia annettiin 1 g/kerta x 1 kerta.
Kokeellinen: RT-T Group
Rituksimabi yhdistettynä takrolimuusin induktioon + takrolimuusin ylläpitoon
Lääke: Rituksimabi yhdistettynä takrolimuusin induktioon + takrolimuusin ylläpitoon
RT-T-ryhmä: Rituksimabi 1 g/kerta, kerran 15 päivässä, x 2 kertaa, yhdistettynä takrolimuusin kanssa, aloitusannos on 0,05-0,1 mg/kg/vrk, 2 kertaa 12 tunnin välein, suun kautta. Säädä annosta veripitoisuuden mukaan (ylläpidä veren C0 4-8 ng/ml pitoisuus).
Kokeellinen: PC-C ryhmä
Glukokortikoidi yhdistettynä syklofosfamidin induktioon + ylläpitoon
Lääke: Glukokortikoidi yhdistettynä syklofosfamidin induktioon + ylläpitoon
PC-C-ryhmä: Prednisonin/prednisolonin aloitusannos oli 0,5-1 mg/kg/vrk (maksimiannos oli 70 mg/vrk), ja annosta pienennettiin asteittain 4-8 viikon kuluttua ja lopetettiin 6-8 viikon kuluessa. 9 kuukautta. Syklofosfamidi 750mg/m2 (säädetty eGFR:n ja muiden olosuhteiden mukaan), kerran kuukaudessa, suonensisäinen pulssihoito. CTX-ylläpitohoito.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
  1. Remissio: vähentynyt proteinuria. Täydellinen remissio (CR): 24HUTP50% ja >0,3g/l lähtötasosta
  2. Virheellinen: proteinuria ei vähentynyt lähtötasoon verrattuna.
  3. Toistuminen: lisääntynyt proteinuria (24 tunnin virtsan proteiinin määrä ≥ 3,5 g/d), uusiutui CR:n tai PR:n saavuttamisen jälkeen.
48 viikkoa
seerumin albumiini
Aikaikkuna: 48 viikkoa
  1. Remissio: seerumin albumiini >30g/l
  2. Virheellinen: seerumin albumiini
  3. Uusiutuminen: seerumin albumiinin väheneminen,
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RenJi Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIT-2021-0149

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa