Eficacia y seguridad del tratamiento de la nefropatía membranosa primaria: ensayo clínico aleatorizado
Eficacia y seguridad de rituximab combinado con tacrolimus en el tratamiento de la nefropatía membranosa primaria de riesgo intermedio a alto: un ensayo clínico aleatorizado
Propósito principal:
Evaluar la eficacia y seguridad de rituximab combinado con tacrolimus en el tratamiento de la nefropatía membranosa primaria de riesgo intermedio y alto
Propósitos secundarios de la investigación:
Describir la supervivencia de pacientes con nefropatía membranosa primaria de riesgo intermedio y alto tratados con rituximab combinado con tacrolimus; Describir la supervivencia renal en pacientes con nefropatía membranosa primaria de riesgo intermedio y alto tratados con rituximab combinado con tacrolimus;
- Propósitos de la investigación exploratoria:
Viabilidad de la terapia libre de glucocorticoides (rituximab combinado con tacrolimus) en el tratamiento de la nefropatía membranosa primaria de riesgo intermedio y alto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La nefropatía membranosa (MN) es la principal causa de síndrome nefrótico primario en adultos, con una incidencia máxima en pacientes de mediana edad y ancianos. Las características patológicas típicas son: engrosamiento de la membrana basal, depósito de IgG inmunofluorescente con o sin C3 a lo largo de la membrana basal y depósito de depósitos epiteliales electrodensos. Se divide en MN primaria (Nefropatía membranosa primaria, PMN) y MN secundaria (que puede ser secundaria a enfermedades del tejido conectivo, infecciones, tumores malignos, fármacos/tóxicos, etc.). Clínicamente, suele presentarse con proteinuria masiva y edema, y algunos pacientes progresan gradualmente a enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).
En los últimos años, la prevalencia de PMN en China ha aumentado año tras año. Se ha informado que la proporción de MN en enfermedades glomerulares primarias en biopsia renal aumentó del 10,4 % en 2003-2006 al 24,1 % en 2011-2014 [1], y cierta tendencia de la juventud.
Durante mucho tiempo, el tratamiento de los PMN ha utilizado principalmente glucocorticoides combinados con agentes alquilantes o inhibidores de la calcineurina (CNI). Con la exploración continua y la comprensión profunda de la patogenia de la MN, se ha desarrollado a nivel molecular. Se están publicando las Pautas para el manejo de enfermedades glomerulares KDIGO 2021 [2] En comparación con las Pautas para el manejo de enfermedades glomerulares KDIGO 2012, el diagnóstico y el tratamiento de la MN han sufrido cambios importantes (Figura 1). Debido a la toxicidad de los agentes alquilantes y la nefrotoxicidad a largo plazo de los ICN, así como su alto riesgo de recaída cuando se usan como monoterapia (con o sin prednisona), los bioterapéuticos anti-CD20 (especialmente Rituximab, RTX)) están ganando popularidad como terapia de primera línea.
Tanto las guías internacionales como las nacionales recomiendan que la MN moderada y grave requiera terapia inmunosupresora. RTX es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 que puede bloquear la generación de células B, diferenciarse en células plasmáticas, reducir la producción de anticuerpos (como PLA2R) y evitar procesos como el daño de la membrana basal glomerular. TAC es un inhibidor de calcineurina que se ha utilizado en PMN durante muchos años. Actúa principalmente a través de diversos mecanismos, como la regulación inmunitaria y la estabilización del citoesqueleto de la vaina. La terapia secuencial de dos fármacos puede funcionar a partir de múltiples mecanismos, logrando potencialmente mejores y más rápidos efectos terapéuticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Qin Wang, doctor
- Número de teléfono: +86136 2196 4604
- Correo electrónico: qinwang_1975@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- el género no está limitado;
- Edad 18-75;
- La patología de la biopsia renal sugiere nefropatía membranosa primaria;
- PLA2R serológico o histológico positivo;
- Cuantificación de proteínas en orina de 24 horas ≥ 3,5 g/d y albúmina sérica
- Tasa de filtración glomerular [eGRF (fórmula CKD-EPI)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2;
Criterio de exclusión:
- nefropatía membranosa secundaria (relacionada con tumores, relacionada con lupus, relacionada con hepatitis B, relacionada con infecciones, relacionada con medicamentos, etc.);
- La anatomía patológica de la biopsia renal mostró lesiones tubulointersticiales severas;
- Infección grave, insuficiencia cardíaca grave, insuficiencia hepática grave, hemorragia gastrointestinal, cetoacidosis y otras complicaciones potencialmente mortales en el plazo de un mes;
- Glucocorticoides y/o terapia inmunosupresora (ciclofosfamida, MMF, tacrolimus) dentro de los 3 meses;
- Tener antecedentes de trasplante de riñón;
- Lactancia o mujeres embarazadas;
- Pacientes con trastornos mentales o incapaces de cooperar;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo RT-R
Rituximab combinado con inducción de tacrolimus + mantenimiento con rituximab
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Grupo RT-R: Rituximab 1 g/hora, una vez cada 15 días, × 2 veces, combinado con tacrolimus, la dosis inicial es de 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 veces con un intervalo de 12 horas, por vía oral.
Ajustar la dosis según la concentración en sangre (mantener la concentración en sangre C0 4-8ng/ml).
Al final de las 24 semanas, se suspendió el tacrolimus y se administró rituximab 1 g/vez × 1 vez.
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Experimental: Grupo RT-T
Rituximab combinado con inducción con tacrolimus + mantenimiento con tacrolimus
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Grupo RT-T: Rituximab 1 g/hora, una vez cada 15 días, × 2 veces, combinado con tacrolimus, la dosis inicial es de 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 veces con un intervalo de 12 horas, por vía oral.
Ajustar la dosis según la concentración en sangre (mantener la concentración en sangre C0 4-8ng/ml).
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Experimental: Grupo PC-C
Glucocorticoide combinado con ciclofosfamida inducción + mantenimiento
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Grupo PC-C: La dosis inicial de prednisona/prednisolona fue de 0,5-1 mg/kg/d (la dosis máxima fue de 70 mg/d), y la dosis se redujo gradualmente después de 4-8 semanas, y luego se suspendió dentro de 6- 9 meses.
Ciclofosfamida 750mg/m2 (ajustada según eGFR y otras condiciones), una vez al mes, pulsoterapia intravenosa.
Terapia de mantenimiento de CTX.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuantificación de proteínas en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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albúmina de suero
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades urológicas
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Enfermedades Renales
- Glomerulonefritis Membranosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Tacrolimus
- Glucocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- IIT-2021-0149
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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