Effektivitet og sikkerhed ved behandling af primær membranøs nefropati: et randomiseret klinisk forsøg

Membranøs nefropati (MN) er den førende årsag til primært nefrotisk syndrom hos voksne, med en højeste forekomst hos midaldrende og ældre patienter. De typiske patologiske træk er: fortykkelse af basalmembranen, aflejring af immunfluorescerende IgG med eller uden C3 langs basalmembranen og aflejring af epitelelektron-tætte aflejringer. Det er opdelt i primær MN (Primær membranøs nefropati, PMN) og sekundær MN (som kan være sekundær til bindevævssygdomme, infektioner, ondartede tumorer, lægemidler/toksiske stoffer osv.). Klinisk viser det sig normalt med massiv proteinuri og ødem, og nogle patienter udvikler sig gradvist til nyresygdom i slutstadiet (ESRD).

I de senere år er udbredelsen af ​​PMN i Kina steget år for år. Det er blevet rapporteret, at andelen af ​​MN i primære glomerulære sygdomme i nyrebiopsi steg fra 10,4% i 2003-2006 til 24,1% i 2011-2014 [1], og en vis tendens til ungdom.

I lang tid har behandlingen af ​​PMN hovedsageligt anvendt glukokortikoider kombineret med alkyleringsmidler eller calcineurinhæmmere (CNI'er). Med den kontinuerlige udforskning og dybdegående forståelse af patogenesen af ​​MN er det blevet udviklet til det molekylære niveau. KDIGO 2021 Glomerular Disease Management Guidelines er ved at blive offentliggjort [2] Sammenlignet med 2012 KDIGO Glomerular Disease Management Guidelines har diagnosen og behandlingen af ​​MN undergået store ændringer (figur 1). På grund af toksiciteten af ​​alkylerende midler og den langsigtede nefrotoksicitet af CNI'er, såvel som deres høje risiko for tilbagefald, når de anvendes som monoterapi (med eller uden prednison), vinder anti-CD20 bioterapeutika (især Rituximab, RTX)) popularitet som første linjes terapi.

Både internationale og nationale retningslinjer anbefaler, at moderat og svær MN kræver immunsuppressiv behandling. RTX er et anti-CD20 monoklonalt antistof, som kan blokere dannelsen af ​​B-celler, differentiere til plasmaceller, reducere produktionen af ​​antistoffer (såsom PLA2R) og undgå processer såsom glomerulær basalmembranskade. TAC er en calcineurinhæmmer, der har været brugt i PMN i mange år. Det virker hovedsageligt gennem forskellige mekanismer såsom immunregulering og stabilisering af bælgcytoskelettet. To-lægemiddel sekventiel terapi kan arbejde ud fra flere mekanismer og potentielt opnå bedre og hurtigere terapeutiske effekter.