Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia pierwotnej nefropatii błoniastej: randomizowane badanie kliniczne

3 września 2022 zaktualizowane przez: RenJi Hospital

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rytuksymabu w skojarzeniu z takrolimusem w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej średniego do wysokiego ryzyka: randomizowane badanie kliniczne

  1. Główny cel:

    Ocena skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia rytuksymabu z takrolimusem w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej średniego i wysokiego ryzyka

  2. Dodatkowe cele badawcze:

    Opis przeżycia pacjentów z pierwotną nefropatią błoniastą średniego i wysokiego ryzyka leczonych rytuksymabem w skojarzeniu z takrolimusem; Opisanie przeżywalności nerek u pacjentów z pierwotną nefropatią błoniastą średniego i wysokiego ryzyka leczonych rytuksymabem w skojarzeniu z takrolimusem;

  3. Cele badań eksploracyjnych:

Możliwość zastosowania terapii bezglukokortykoidowej (rytuksymab w skojarzeniu z takrolimusem) w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej średniego i wysokiego ryzyka

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nefropatia błoniasta (MN) jest główną przyczyną pierwotnego zespołu nerczycowego u dorosłych, ze szczytową częstością występowania u pacjentów w średnim i starszym wieku. Typowymi cechami patologicznymi są: pogrubienie błony podstawnej, odkładanie immunofluorescencyjnej IgG z C3 lub bez C3 wzdłuż błony podstawnej oraz odkładanie się nabłonkowych złogów o dużej gęstości elektronowej. Dzieli się na pierwotny MN (pierwotna nefropatia błoniasta, PMN) i wtórny MN (który może być wtórny do chorób tkanki łącznej, infekcji, nowotworów złośliwych, leków/substancji toksycznych itp.). Klinicznie zwykle objawia się masywnym białkomoczem i obrzękiem, a u niektórych pacjentów stopniowo dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD).

W ostatnich latach częstość występowania PMN w Chinach wzrastała z roku na rok. Odnotowano, że odsetek MN w pierwotnych chorobach kłębuszków nerkowych w biopsji nerki wzrósł z 10,4% w latach 2003-2006 do 24,1% w latach 2011-2014 [1], a także pewna tendencja do młodości.

Przez długi czas w leczeniu PMN stosowano głównie glukokortykoidy w połączeniu ze środkami alkilującymi lub inhibitorami kalcyneuryny (CNI). Dzięki ciągłej eksploracji i dogłębnemu zrozumieniu patogenezy MN, została ona rozwinięta do poziomu molekularnego. Publikowane są wytyczne KDIGO 2021 dotyczące postępowania w chorobie kłębuszkowej [2] W porównaniu z wytycznymi KDIGO dotyczącymi postępowania w chorobie kłębuszkowej z 2012 r. diagnostyka i leczenie MN uległy poważnym zmianom (ryc. 1). Ze względu na toksyczność czynników alkilujących i długotrwałą nefrotoksyczność CNI, a także wysokie ryzyko nawrotu w monoterapii (z prednizonem lub bez), bioterapeutyki anty-CD20 (zwłaszcza Rituximab, RTX)) zyskują na popularności jako terapia pierwszego rzutu.

Zarówno międzynarodowe, jak i krajowe wytyczne zalecają, aby umiarkowana i ciężka MN wymagała leczenia immunosupresyjnego. RTX jest przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, które może blokować wytwarzanie komórek B, różnicować się w komórki plazmatyczne, zmniejszać wytwarzanie przeciwciał (takich jak PLA2R) i zapobiegać procesom, takim jak uszkodzenie błony podstawnej kłębuszków nerkowych. TAC jest inhibitorem kalcyneuryny stosowanym od wielu lat w PMN. Działa głównie poprzez różne mechanizmy, takie jak regulacja immunologiczna i stabilizacja cytoszkieletu strąka. Dwulekowa terapia sekwencyjna może działać na podstawie wielu mechanizmów, potencjalnie osiągając lepsze i szybsze efekty terapeutyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • płeć nie jest ograniczona;
  • Wiek 18-75 lat;
  • Patologia biopsji nerki sugeruje pierwotną nefropatię błoniastą;
  • Serologiczny lub histologiczny PLA2R dodatni;
  • 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥3,5 g/d i albumina surowicy
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej [eGRF (wzór CKD-EPI)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2;

Kryteria wyłączenia:

  • Wtórna nefropatia błoniasta (związana z nowotworem, toczniem, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, infekcjami, lekami itp.);
  • Patologia biopsji nerki wykazała poważne zmiany kanalikowo-śródmiąższowe;
  • Ciężka infekcja, ciężka niewydolność serca, ciężka niewydolność wątroby, krwawienia z przewodu pokarmowego, kwasica ketonowa i inne zagrażające życiu powikłania w ciągu jednego miesiąca;
  • Glikokortykosteroidy i/lub leczenie immunosupresyjne (cyklofosfamid, MMF, takrolimus) w ciągu 3 miesięcy;
  • Mieć historię przeszczepu nerki;
  • Karmienie piersią lub kobiety w ciąży;
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub niezdolni do współpracy;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa RT-R
Rytuksymab w skojarzeniu z indukcją takrolimusem + leczenie podtrzymujące rytuksymabem
Lek: Rytuksymab w skojarzeniu z indukcją takrolimusem + leczenie podtrzymujące rytuksymabem
Grupa RT-R: Rytuksymab 1 g/raz, raz na 15 dni, × 2 razy, skojarzony z takrolimusem, dawka początkowa 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 razy w odstępie 12 godzin, doustnie. Dostosuj dawkę w zależności od stężenia we krwi (utrzymuj stężenie C0 we krwi 4-8ng/ml). Pod koniec 24 tygodnia odstawiono takrolimus i podano rytuksymab w dawce 1 g/raz × 1 raz.
Eksperymentalny: Grupa RT-T
Rytuksymab w skojarzeniu z indukcją takrolimusem + leczenie podtrzymujące takrolimusem
Lek: Rytuksymab w skojarzeniu z indukcją takrolimusem + leczenie podtrzymujące takrolimusem
Grupa RT-T: Rytuksymab 1 g/raz, raz na 15 dni, × 2 razy, skojarzony z takrolimusem, dawka początkowa 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 razy w odstępie 12 godzin, doustnie. Dostosuj dawkę w zależności od stężenia we krwi (utrzymuj stężenie C0 we krwi 4-8ng/ml).
Eksperymentalny: Grupa PC-C
Glukokortykoid w połączeniu z indukcją cyklofosfamidem + podtrzymanie
Lek: Glukokortykoid w połączeniu z indukcją cyklofosfamidem + podtrzymanie
Grupa PC-C: Początkowa dawka prednizonu/prednizolonu wynosiła 0,5-1 mg/kg/d (maksymalna dawka wynosiła 70 mg/d), po 4-8 tygodniach dawkę stopniowo zmniejszano, a następnie odstawiono w ciągu 6- 9 miesięcy. Cyklofosfamid 750 mg/m2 (dostosowany do eGFR i innych warunków), raz w miesiącu, dożylna terapia pulsacyjna. Terapia podtrzymująca CTX.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu
Ramy czasowe: 48 tygodni
  1. Remisja: zmniejszenie białkomoczu. Całkowita remisja (CR): 24HUTP50% i >0,3 g/l od linii podstawowej
  2. Nieważny: brak zmniejszenia białkomoczu w porównaniu z wartością wyjściową.
  3. Nawrót: zwiększony białkomocz (oznaczenie ilościowe białka w moczu w ciągu 24 godzin ≥3,5 g/d), nawrót po osiągnięciu CR lub PR.
48 tygodni
albumina surowicy
Ramy czasowe: 48 tygodni
  1. Remisja: albuminy w surowicy >30g/l
  2. Nieważne: albumina surowicy
  3. Nawrót: obniżona albumina w surowicy,
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RenJi Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT-2021-0149

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj