Eficácia e Segurança do Tratamento da Nefropatia Membranosa Primária: Um Ensaio Clínico Randomizado

A nefropatia membranosa (MN) é a principal causa de síndrome nefrótica primária em adultos, com pico de incidência em pacientes de meia-idade e idosos. As características patológicas típicas são: espessamento da membrana basal, deposição de IgG imunofluorescente com ou sem C3 ao longo da membrana basal e deposição de depósitos epiteliais eletrodensos. É dividida em NM primária (Nefropatia membranosa primária, PMN) e NM secundária (que pode ser secundária a doenças do tecido conjuntivo, infecções, tumores malignos, drogas/toxicantes, etc.). Clinicamente, geralmente se apresenta com proteinúria maciça e edema, e alguns pacientes progridem gradualmente para doença renal terminal (DRCT).

Nos últimos anos, a prevalência de PMN na China aumentou ano a ano. Foi relatado que a proporção de MN em doenças glomerulares primárias em biópsia renal aumentou de 10,4% em 2003-2006 para 24,1% em 2011-2014 [1], e alguma tendência de juventude.

Por muito tempo, o tratamento de PMN utilizou principalmente glicocorticóides combinados com agentes alquilantes ou inibidores de calcineurina (CNIs). Com a exploração contínua e compreensão aprofundada da patogênese da MN, ela foi desenvolvida em nível molecular. As Diretrizes de Manejo de Doenças Glomerulares KDIGO 2021 estão sendo publicadas [2] Em comparação com as Diretrizes de Manejo de Doenças Glomerulares KDIGO 2012, o diagnóstico e o tratamento de MN sofreram grandes mudanças (Figura 1). Devido à toxicidade dos agentes alquilantes e à nefrotoxicidade a longo prazo dos CNIs, bem como ao seu alto risco de recaída quando usados ​​como monoterapia (com ou sem prednisona), os bioterapêuticos anti-CD20 (especialmente Rituximabe, RTX) estão ganhando popularidade como terapia de primeira linha.

Diretrizes internacionais e nacionais recomendam que NM moderado e grave requerem terapia imunossupressora. O RTX é um anticorpo monoclonal anti-CD20, que pode bloquear a geração de células B, diferenciar-se em células plasmáticas, reduzir a produção de anticorpos (como o PLA2R) e evitar processos como danos à membrana basal glomerular. TAC é um inibidor de calcineurina que tem sido usado em PMN por muitos anos. Atua principalmente através de vários mecanismos, como regulação imune e estabilização do citoesqueleto da vagem. A terapia sequencial de dois medicamentos pode funcionar a partir de vários mecanismos, potencialmente alcançando efeitos terapêuticos melhores e mais rápidos.