Эффективность и безопасность лечения первичной мембранозной нефропатии: рандомизированное клиническое исследование

Мембранозная нефропатия (МН) является ведущей причиной первичного нефротического синдрома у взрослых с пиком заболеваемости у пациентов среднего и пожилого возраста. Типичными патологическими признаками являются: утолщение базальной мембраны, отложение иммунофлуоресцентных IgG с C3 или без него вдоль базальной мембраны и отложение эпителиальных электронно-плотных отложений. Он подразделяется на первичный МН (Первичная мембранозная нефропатия, ПМН) и вторичный МН (который может быть вторичным по отношению к заболеваниям соединительной ткани, инфекциям, злокачественным опухолям, лекарствам/токсикантам и др.). Клинически это обычно проявляется массивной протеинурией и отеками, а у некоторых пациентов постепенно прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН).

В последние годы распространенность ПЯН в Китае увеличивается с каждым годом. Сообщалось, что доля ЗН при первичных гломерулярных заболеваниях при биопсии почек увеличилась с 10,4% в 2003-2006 гг. до 24,1% в 2011-2014 гг. [1] и имеет некоторую тенденцию к юношеству.

Долгое время для лечения ПЯН в основном использовались глюкокортикоиды в сочетании с алкилирующими агентами или ингибиторами кальциневрина (ИКН). Благодаря непрерывным исследованиям и глубокому пониманию патогенеза ЗН он был разработан до молекулярного уровня. Публикуется Руководство KDIGO 2021 по ведению клубочковых заболеваний [2]. По сравнению с Руководством KDIGO по ведению гломерулярных заболеваний 2012 года диагностика и лечение ЗН претерпели значительные изменения (рис. 1). Из-за токсичности алкилирующих агентов и длительной нефротоксичности ингибиторов кальциневрина, а также их высокого риска рецидива при использовании в качестве монотерапии (с преднизолоном или без него) все большую популярность приобретают анти-CD20-биотерапевтические препараты (особенно ритуксимаб, РТКС). терапия первой линии.

Как международные, так и отечественные руководства рекомендуют при умеренной и тяжелой форме МН проводить иммуносупрессивную терапию. RTX представляет собой моноклональное антитело к CD20, которое может блокировать образование В-клеток, дифференцироваться в плазматические клетки, снижать выработку антител (таких как PLA2R) и предотвращать такие процессы, как повреждение базальной мембраны клубочков. ТАС является ингибитором кальциневрина, который используется при ПЯЛ в течение многих лет. В основном он действует через различные механизмы, такие как иммунная регуляция и стабилизация цитоскелета стручка. Последовательная терапия двумя препаратами может работать по нескольким механизмам, потенциально достигая лучших и более быстрых терапевтических эффектов.