Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet vid behandling av primär membranös nefropati: en randomiserad klinisk prövning

3 september 2022 uppdaterad av: RenJi Hospital

Effekt och säkerhet av Rituximab kombinerat med takrolimus vid behandling av primärmembranös nefropati med medelhög risk: en randomiserad klinisk prövning

  1. Huvudsyfte:

    För att utvärdera effekten och säkerheten av rituximab i kombination med takrolimus vid behandling av intermediär och högrisk primär membranös nefropati

  2. Sekundära forskningsändamål:

    Att beskriva överlevnaden för patienter med intermediär och högrisk primär membranös nefropati behandlade med rituximab kombinerat med takrolimus; Att beskriva njuröverlevnad hos patienter med intermediär och högrisk primär membranös nefropati behandlade med rituximab kombinerat med takrolimus;

  3. Undersökande forskningsändamål:

Möjligheten av glukokortikoiderfri behandling (rituximab kombinerat med takrolimus) vid behandling av intermediär och högrisk primär membranös nefropati

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Membranös nefropati (MN) är den vanligaste orsaken till primärt nefrotiskt syndrom hos vuxna, med en toppincidens hos medelålders och äldre patienter. De typiska patologiska egenskaperna är: förtjockning av basalmembranet, avsättning av immunfluorescerande IgG med eller utan C3 längs basalmembranet och avsättning av epitelelektrontäta avlagringar. Den är uppdelad i primär MN (Primär membranös nefropati, PMN) och sekundär MN (som kan vara sekundär till bindvävssjukdomar, infektioner, maligna tumörer, läkemedel/toxiska ämnen etc.). Kliniskt visar det sig vanligtvis med massiv proteinuri och ödem, och vissa patienter utvecklas gradvis till slutstadiet av njursjukdom (ESRD).

Under de senaste åren har prevalensen av PMN i Kina ökat år för år. Det har rapporterats att andelen MN vid primära glomerulära sjukdomar vid njurbiopsi ökade från 10,4 % 2003-2006 till 24,1 % 2011-2014 [1], och en viss trend av ungdomar.

Under lång tid har behandlingen av PMN främst använt glukokortikoider i kombination med alkyleringsmedel eller kalcineurinhämmare (CNI). Med den kontinuerliga utforskningen och djupgående förståelsen av patogenesen av MN har den utvecklats till molekylär nivå. KDIGO 2021 Glomerular Disease Management Guidelines publiceras [2] Jämfört med 2012 KDIGO Glomerular Disease Management Guidelines har diagnosen och behandlingen av MN genomgått stora förändringar (Figur 1). På grund av alkyleringsmedlens toxicitet och den långsiktiga nefrotoxiciteten hos CNIs, såväl som deras höga risk för återfall när de används som monoterapi (med eller utan prednison), blir anti-CD20-bioterapeutika (särskilt Rituximab, RTX)) allt populärare eftersom första linjens terapi.

Både internationella och inhemska riktlinjer rekommenderar att måttlig och svår MN kräver immunsuppressiv terapi. RTX är en anti-CD20 monoklonal antikropp, som kan blockera genereringen av B-celler, differentiera till plasmaceller, minska produktionen av antikroppar (som PLA2R) och undvika processer som glomerulära basalmembranskador. TAC är en kalcineurinhämmare som har använts i PMN i många år. Det verkar främst genom olika mekanismer såsom immunreglering och stabilisering av podcytoskelettet. Sekventiell terapi med två läkemedel kan arbeta utifrån flera mekanismer, vilket potentiellt kan uppnå bättre och snabbare terapeutiska effekter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kön är inte begränsat;
  • Ålder 18-75;
  • Njurbiopsipatologi tyder på primär membranös nefropati;
  • Serologisk eller histologisk PLA2R-positiv;
  • 24-timmars urinproteinkvantifiering ≥3,5g/d och serumalbumin
  • Glomerulär filtreringshastighet [eGRF (CKD-EPI formel)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2;

Exklusions kriterier:

  • Sekundär membranös nefropati (tumörrelaterad, lupusrelaterad, hepatit B-relaterad, infektionsrelaterad, läkemedelsrelaterad, etc.);
  • Njurbiopsipatologi visade allvarliga tubulointerstitiell lesioner;
  • Allvarlig infektion, allvarlig hjärtinsufficiens, svår leverinsufficiens, gastrointestinala blödningar, ketoacidos och andra livshotande komplikationer inom en månad;
  • Glukokortikoider och/eller immunsuppressiv behandling (cyklofosfamid, MMF, takrolimus) inom 3 månader;
  • Har en historia av njurtransplantation;
  • Ammande eller gravida kvinnor;
  • Patienter med psykiska störningar eller oförmögna att samarbeta;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RT-R-gruppen
Rituximab kombinerat med takrolimusinduktion + rituximab underhåll
Läkemedel: Rituximab kombinerat med takrolimusinduktion + rituximab underhåll
RT-R-grupp: Rituximab 1 g/gång, en gång i 15 dagar, × 2 gånger, kombinerat med takrolimus, startdosen är 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 gånger med ett intervall på 12 timmar, oralt. Justera dosen efter blodkoncentrationen (behåll blodkoncentrationen C0 4-8ng/ml). I slutet av 24 veckor stoppades takrolimus och rituximab gavs 1 g/gång × 1 gång.
Experimentell: RT-T-gruppen
Rituximab kombinerat med takrolimusinduktion + takrolimusunderhåll
Läkemedel: Rituximab kombinerat med takrolimusinduktion + takrolimusunderhåll
RT-T-grupp: Rituximab 1 g/gång, en gång i 15 dagar, × 2 gånger, kombinerat med takrolimus, startdosen är 0,05-0,1 mg/kg/d, 2 gånger med ett intervall på 12 timmar, oralt. Justera dosen efter blodkoncentrationen (behåll blodkoncentrationen C0 4-8ng/ml).
Experimentell: PC-C-gruppen
Glukokortikoid kombinerad med cyklofosfamidinduktion + underhåll
Läkemedel: Glukokortikoid kombinerad med cyklofosfamidinduktion + underhåll
PC-C-grupp: Initialdosen av prednison/prednisolon var 0,5-1 mg/kg/d (maximaldosen var 70 mg/d), och dosen reducerades gradvis efter 4-8 veckor och stoppades sedan inom 6- 9 månader. Cyklofosfamid 750mg/m2 (justeras efter eGFR och andra förhållanden), en gång i månaden, intravenös pulsbehandling. CTX underhållsbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24-timmars urinproteinkvantifiering
Tidsram: 48 veckor
  1. Remission: minskad proteinuri. Fullständig remission (CR): 24HUTP50% och >0,3g/L från baslinjen
  2. Ogiltig: ingen minskning av proteinuri jämfört med baseline.
  3. Återfall: ökad proteinuri (24-timmars urinproteinkvantifiering ≥3,5g/d), återkom efter att ha uppnått CR eller PR.
48 veckor
serumalbumin
Tidsram: 48 veckor
  1. Remission: serumalbumin >30g/L
  2. Ogiltigt: serumalbumin
  3. Återfall: minskat serumalbumin,
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

RenJi Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 september 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2022

Första postat (Faktisk)

8 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT-2021-0149

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Effektivitet och säkerhet

Kliniska prövningar på Rituximab kombinerat med takrolimusinduktion + rituximab underhåll

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera