Efficacité et innocuité du traitement de la néphropathie membraneuse primitive : un essai clinique randomisé
Efficacité et innocuité du rituximab associé au tacrolimus dans le traitement de la néphropathie membraneuse primaire à risque intermédiaire à élevé : essai clinique randomisé
Objectif principal:
Évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab associé au tacrolimus dans le traitement de la néphropathie membraneuse primaire à risque intermédiaire et élevé
Objectifs de recherche secondaires :
Décrire la survie des patients atteints de néphropathie membraneuse primaire à risque intermédiaire et élevé traités par le rituximab associé au tacrolimus ; Décrire la survie rénale des patients atteints de néphropathie membraneuse primaire à risque intermédiaire et élevé traités par le rituximab associé au tacrolimus ;
- Objectifs de la recherche exploratoire :
Faisabilité d'une thérapie sans glucocorticoïdes (rituximab associé au tacrolimus) dans le traitement de la néphropathie membraneuse primaire à risque intermédiaire et élevé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La néphropathie membraneuse (MN) est la principale cause de syndrome néphrotique primaire chez l'adulte, avec un pic d'incidence chez les patients d'âge moyen et les personnes âgées. Les caractéristiques pathologiques typiques sont : un épaississement de la membrane basale, un dépôt d'IgG immunofluorescent avec ou sans C3 le long de la membrane basale et un dépôt de dépôts épithéliaux denses aux électrons. Elle est divisée en MN primaire (Néphropathie membraneuse primaire, PMN) et MN secondaire (qui peut être secondaire à des maladies du tissu conjonctif, des infections, des tumeurs malignes, des médicaments/toxiques, etc.). Cliniquement, il se présente généralement avec une protéinurie et un œdème massifs, et certains patients évoluent progressivement vers une insuffisance rénale terminale (IRT).
Ces dernières années, la prévalence des PMN en Chine a augmenté d'année en année. Il a été rapporté que la proportion de MN dans les maladies glomérulaires primaires dans la biopsie rénale est passée de 10,4 % en 2003-2006 à 24,1 % en 2011-2014 [1], et une tendance chez les jeunes.
Pendant longtemps, le traitement des PMN a principalement utilisé des glucocorticoïdes associés à des agents alkylants ou des inhibiteurs de la calcineurine (ICN). Grâce à l'exploration continue et à la compréhension approfondie de la pathogenèse de la MN, elle a été développée au niveau moléculaire. Les directives de gestion des maladies glomérulaires KDIGO 2021 sont en cours de publication [2] Par rapport aux directives de gestion des maladies glomérulaires KDIGO 2012, le diagnostic et le traitement de la MN ont subi des changements majeurs (Figure 1). En raison de la toxicité des agents alkylants et de la néphrotoxicité à long terme des CNI, ainsi que de leur risque élevé de rechute lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie (avec ou sans prednisone), les biothérapies anti-CD20 (notamment Rituximab, RTX) gagnent en popularité en tant que thérapie de première intention.
Les directives internationales et nationales recommandent que la MN modérée et sévère nécessite un traitement immunosuppresseur. RTX est un anticorps monoclonal anti-CD20, qui peut bloquer la génération de lymphocytes B, se différencier en plasmocytes, réduire la production d'anticorps (tels que PLA2R) et éviter des processus tels que les lésions de la membrane basale glomérulaire. Le TAC est un inhibiteur de la calcineurine utilisé depuis de nombreuses années dans les PMN. Il agit principalement par divers mécanismes tels que la régulation immunitaire et la stabilisation du cytosquelette de la gousse. La thérapie séquentielle à deux médicaments peut fonctionner à partir de plusieurs mécanismes, obtenant potentiellement des effets thérapeutiques meilleurs et plus rapides.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qin Wang, doctor
- Numéro de téléphone: +86136 2196 4604
- E-mail: qinwang_1975@126.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- le sexe n'est pas limité ;
- Âge 18-75 ;
- La pathologie de la biopsie rénale suggère une néphropathie membraneuse primaire ;
- PLA2R sérologique ou histologique positif ;
- Quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≥ 3,5 g/j et albumine sérique
- Débit de filtration glomérulaire [eGRF (formule CKD-EPI)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ;
Critère d'exclusion:
- Néphropathie membraneuse secondaire (liée à une tumeur, à un lupus, à une hépatite B, à une infection, à un médicament, etc.);
- La pathologie de la biopsie rénale a montré des lésions tubulo-interstitielles sévères ;
- Infection grave, insuffisance cardiaque grave, insuffisance hépatique grave, hémorragie gastro-intestinale, acidocétose et autres complications potentiellement mortelles dans un délai d'un mois ;
- Glucocorticoïdes et/ou traitement immunosuppresseur (cyclophosphamide, MMF, tacrolimus) dans les 3 mois ;
- Avoir des antécédents de transplantation rénale ;
- Femmes allaitantes ou enceintes;
- Patients souffrant de troubles mentaux ou incapables de coopérer ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe RT-R
Rituximab associé à induction tacrolimus + entretien rituximab
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Groupe RT-R : Rituximab 1 g/fois, une fois tous les 15 jours, × 2 fois, associé au tacrolimus, la dose initiale est de 0,05-0,1 mg/kg/j, 2 fois à 12 heures d'intervalle, par voie orale.
Ajuster la dose en fonction de la concentration sanguine (maintenir la concentration sanguine C0 4-8ng/ml).
Au bout de 24 semaines, le tacrolimus a été arrêté et le rituximab a été administré 1 g/fois × 1 fois.
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Expérimental: Groupe RT-T
Rituximab associé au tacrolimus induction + tacrolimus entretien
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Groupe RT-T : Rituximab 1 g/fois, 1 fois tous les 15 jours, × 2 fois, associé au tacrolimus, la dose initiale est de 0,05-0,1 mg/kg/j, 2 fois à 12 heures d'intervalle, par voie orale.
Ajuster la dose en fonction de la concentration sanguine (maintenir la concentration sanguine C0 4-8ng/ml).
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Expérimental: Groupe PC-C
Glucocorticoïde associé au cyclophosphamide induction + entretien
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Groupe PC-C : la dose initiale de prednisone/prednisolone était de 0,5-1 mg/kg/j (la dose maximale était de 70 mg/j), et la dose a été progressivement réduite après 4-8 semaines, puis arrêtée dans les 6 - 9 mois.
Cyclophosphamide 750 mg/m2 (ajusté en fonction de l'eGFR et d'autres conditions), une fois par mois, thérapie pulsée par voie intraveineuse.
Traitement d'entretien CTX.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des protéines urinaires sur 24 heures
Délai: 48 semaines
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48 semaines
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albumine sérique
Délai: 48 semaines
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies urologiques
- Néphrite
- Glomérulonéphrite
- Maladies rénales
- Glomérulonéphrite membraneuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Tacrolimus
- Glucocorticoïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT-2021-0149
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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