Effekt og sikkerhet ved behandling av primær membranøs nefropati: en randomisert klinisk studie

Membranøs nefropati (MN) er den ledende årsaken til primært nefrotisk syndrom hos voksne, med en topp forekomst hos middelaldrende og eldre pasienter. De typiske patologiske trekkene er: fortykkelse av basalmembranen, avsetning av immunfluorescerende IgG med eller uten C3 langs basalmembranen, og avsetning av epitelelektron-tette avleiringer. Den er delt inn i primær MN (Primær membranøs nefropati, PMN) og sekundær MN (som kan være sekundær til bindevevssykdommer, infeksjoner, ondartede svulster, medikamenter/toksiske stoffer osv.). Klinisk viser det seg vanligvis med massiv proteinuri og ødem, og noen pasienter utvikler seg gradvis til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD).

De siste årene har forekomsten av PMN i Kina økt år for år. Det er rapportert at andelen MN i primære glomerulære sykdommer i nyrebiopsi økte fra 10,4 % i 2003-2006 til 24,1 % i 2011-2014 [1], og en viss trend for ungdom.

I lang tid har behandlingen av PMN hovedsakelig brukt glukokortikoider kombinert med alkyleringsmidler eller kalsineurinhemmere (CNI). Med kontinuerlig utforskning og dybdeforståelse av patogenesen til MN, har den blitt utviklet til molekylært nivå. KDIGO 2021 Glomerular Disease Management Guidelines publiseres [2] Sammenlignet med 2012 KDIGO Glomerular Disease Management Guidelines, har diagnostisering og behandling av MN gjennomgått store endringer (Figur 1). På grunn av toksisiteten til alkylerende midler og den langsiktige nefrotoksisiteten til CNIs, samt deres høye risiko for tilbakefall når de brukes som monoterapi (med eller uten prednison), blir anti-CD20-bioterapeutika (spesielt Rituximab, RTX) stadig mer populært. førstelinje terapi.

Både internasjonale og nasjonale retningslinjer anbefaler at moderat og alvorlig MN krever immunsuppressiv terapi. RTX er et anti-CD20 monoklonalt antistoff, som kan blokkere genereringen av B-celler, differensiere til plasmaceller, redusere produksjonen av antistoffer (som PLA2R), og unngå prosesser som glomerulær basalmembranskade. TAC er en kalsineurinhemmer som har vært brukt i PMN i mange år. Den virker hovedsakelig gjennom ulike mekanismer som immunregulering og stabilisering av belgcytoskjelettet. To-legemiddel sekvensiell terapi kan fungere fra flere mekanismer, og potensielt oppnå bedre og raskere terapeutiske effekter.