결핵 코호트 Avicenne 병원 (COTB-AVC)

2019년에는 전 세계적으로 약 1,000만 건의 결핵 사례와 140만 건의 결핵 사망이 보고되었습니다. 세계 인구의 23%로 추산되는 잠복결핵 비율에도 불구하고 서유럽의 경우 인구 100,000명당 10건 미만, 남유럽과 같은 국가의 경우 100,000건 중 500건 이상 발생하는 등 대륙과 국가 간에 발생률의 격차가 매우 큽니다. 아프리카, 필리핀 또는 모잠비크. 유럽 ​​지역은 모든 사례의 2.5%만 차지했지만 결핵은 이민 및 빈곤 지역에서 여전히 흔한 감염입니다. WHO의 전반적인 목표는 2035년까지 결핵으로 인한 사망자 수를 95%(2015년 대비) 줄이고 결핵 발생률을 10/100,000명 미만으로 90% 줄이는 것입니다. 프랑스의 경우 전국 신고율이 7.6/100,000이지만 파리 북부는 프랑스에서 결핵 발병률이 가장 높은 지역입니다(2016-2018년 25.9/100,000). 대부분의 국가에서 관찰되는 신고율 감소는 안심할 수 있지만 연간 감소율은 유럽의 저발생 국가에서 2050년까지 결핵 제거라는 WHO 목표를 달성하기에는 여전히 불충분합니다. 결핵 관리를 위해서는 환자의 조기 발견 및 치료, 노출 가능성이 있는 접촉자에 대한 조사가 필요합니다. 이러한 조치는 지속적인 감염 전파와 약물 내성 발달을 예방할 수 있습니다. 따라서 결핵 프로그램을 평가할 때 결핵 치료 결과의 감시도 매우 중요합니다. 2014년부터 WHO가 설정한 목표는 새로운 가래 도말 양성 결핵 사례 중 90%의 치료 성공입니다. 2017년에는 EU/EEA 31개국 중 30개국에서 55,337TB의 사례가 보고되었습니다. 3분의 2(67.6%)만이 성공적으로 치료되었고 7%는 결핵 치료 중 사망했습니다. 실제로, 치료 결과 모니터링(TOM)은 2007년부터 프랑스에서 의무적으로 통보되는 부분이며 치료 결과 양식은 1년에 임상의가 작성합니다. 불행하게도 프랑스에서는 2018년에 완료된 치료 결과 파일의 64.8%만이 빈번한 누락 데이터로 인해 치료 결과에 대한 사용 가능한 정보가 제한됩니다. 또한 특정 국가의 결핵 질병 역학에 대한 철저한 지식은 결핵에 대한 포괄적인 국가 전략 계획을 수립하는 데 필수적이며 바람직하지 않은 치료 결과 또는 후속 조치 손실에 대한 결정 요인을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 결핵 환자의 의료 경로는 2차 전파를 초래하는 많은 후속 조치의 손실, 결핵의 재발 및 내성의 출현을 포함하여 알려지지 않은 치료 결과의 많은 부분과 함께 눈에 띄는 단점을 나타냅니다. 미지의 치료 결과는 치료 시작 12개월 후의 미지정 치료 결과에 해당합니다(추적 실패, 이전, 정보 부재). 보건 행위자는 치료 결과가 불완전한 환자의 특성을 더 잘 이해하고 우리 지역에서 결핵을 더 잘 통제할 수 있는 솔루션을 제공하기 위해 동원해야 합니다. 우리는 또한 주요 항결핵제(리팜피신 및 이소니아지드)의 혈장 농도와 치료 결과 사이의 관계를 평가하고자 합니다.

우리는 이러한 목표를 달성하기 위해 프랑스에서 처음으로 결핵 환자 집단을 구성할 것을 제안합니다.

프린켑스 연구는 5년으로 추정되는 총 연구 기간 동안 1년의 후속 조치와 관련하여 4년 동안 매년 75명의 환자를 모집할 것입니다. 프랑스 수도권 결핵 발생률이 가장 높은 지역에서 결핵 치료 결과 및 결정 요인을 평가합니다. 동시에 우리는 주요 항결핵제(리팜피신 및 이소니아지드)의 혈장 농도와 치료 결과 간의 관계뿐만 아니라 환자의 사회 인구학적 및 임상적 특성을 평가하고자 합니다.

방법 연구 모집단 및 데이터 수집 결핵 치료를 받는 성인 환자에 대한 관찰, 전향적, 단일 중심 코호트 연구가 파리 북부에 있는 한 센터인 Avicenne 병원(Bobigny)의 전염병 및 호흡기 의학과에서 수행됩니다.

연구 일정: 0일(D0), D15, 1개월(M1), M2, M6 및 M12에 따라 포함 기준을 충족하는 환자에 대해 사회인구학적, 신체적, 생물학적 및 방사선학적 데이터를 수집할 것입니다. 1차 평가변수는 12개월 시점에서 불리한 치료 결과가 될 것입니다. 치료 결과의 범주는 유럽 및 WHO 권장 사항을 프랑스 상황에 맞게 조정하여 정의했습니다. 12개월 이내에 치료를 마친 환자는 M12 방문에 참석하지 않더라도 치료 결과가 좋은 것으로 간주하였다. 2차 종점에는 결핵 사례의 사회경제적 및 임상적 특성, 리팜피신 및 이소니아지드 약동학이 포함됩니다.

포함 기준은 세균학적으로 확인된 폐 또는 폐외 결핵(직접 검사, Gen-eXpert MTB/RIF 및/또는 양성 배양), 암시적 조직학(상피양 거대세포 괴사를 동반하거나 동반하지 않은 육아종), 또는 아직 생물학적으로 확인되지 않았지만 치료를 시작하기로 결정한 강력한 임상적 결핵 의심. 불포함 기준은 연구 참여 반대, 포함 방문 시 7일 이상의 항결핵 치료 및 다른 연구 프로토콜 참여입니다.

포함 시 수집되는 데이터는 다음과 같습니다. 인구통계학적, 사회적 및 직업적 데이터(성별, 연령, 출생 국가, 프랑스 도착 날짜, 지난 2년 동안 외국에 체류, 가족 상황, 직업, 주거, ​​건강 보험 적용 범위, 사용 언어, ​​동시 감염, 임상 병력, 중독(담배, 알코올, 약물), WHO 수행 상태, 임상 데이터(공동 감염, WHO 수행 상태, 결핵 병력, 결핵 위치, 기침 유무, 발열, 발한 야간, 진단 컨텍스트), 치료 및 내성을 모니터링하기 위한 생물학적, 미생물학적 및 방사선학적 데이터. 약동학 데이터는 또한 치료를 받은 지 3시간 후 리팜피신 및 이소니아지드의 최고 투여량으로 치료 시작으로부터 15일째에 수집될 것입니다. 각 환자에 대한 후속 조치는 12개월 동안 지속됩니다. 데이터는 전자 데이터 캡처 시스템에 입력됩니다.

통계 분석 정성적 변수는 빈도(%)로, 정량적 변수는 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)로 설명합니다. 1년에서의 치료 결과 및 관련된 사회경제적 및 임상적 요인은 다변량 분석에 의해 연구될 것이다. 단변량 및 다변량 분석은 로지스틱 회귀를 사용하여 수행됩니다. 모든 통계 테스트는 p<0.05가 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되는 양측 p 값을 기반으로 합니다. 연관성은 95% 신뢰 구간의 조잡하고 조정된 배당률을 사용하여 표현됩니다. 최종 모델에서는 p-값에 대해 0.20의 임계값을 사용하여 역방향 선택 후 통계적으로 유의미한 모든 항목을 포함합니다. 모든 분석은 RStudio 통계 소프트웨어(버전 1.4.869)를 사용하여 수행됩니다. © 2009-2020 RStudio, Inc).