Nemocnice Avicenne Cohort pro tuberkulózu (COTB-AVC)

Celosvětově bylo v roce 2019 hlášeno odhadem 10,0 milionu případů a 1,4 milionu úmrtí na tuberkulózu (TB). Navzdory míře latentní tuberkulózy odhadované na 23 % světové populace existují velmi velké rozdíly v incidenci mezi kontinenty a zeměmi s incidencí méně než 10 případů na 100 000 obyvatel v západní Evropě až po více než 500/100 000 v zemích jako jih. Afrika, Filipíny nebo Mosambik. Přestože evropský region představoval pouze 2,5 % všech případů, zůstává TBC běžnou infekcí v přistěhovaleckých a chudých oblastech. Celkovým cílem WHO do roku 2035 (strategie End TB) je snížit počet úmrtí na TBC o 95 % (ve srovnání s rokem 2015) a snížit výskyt TBC o 90 % na méně než 10/100 000 lidí. Ve Francii je celostátní míra oznámení 7,6/100 000, ale sever Paříže je oblastí Francie s nejvyšším výskytem tuberkulózy (25,9/100 000 za období 2016–2018). Klesající četnost oznámení pozorovaná ve většině zemí je uklidňující, ale roční míra poklesu je stále nedostatečná k dosažení cíle WHO eliminovat TBC do roku 2050 v evropských zemích s nízkým výskytem. Kontrola TBC vyžaduje včasnou detekci a léčbu pacientů a vyšetření potenciálně exponovaných kontaktů. Tato opatření mohou zabránit pokračujícímu přenosu infekce a rozvoji lékové rezistence. Proto má velký význam při hodnocení programů TBC také sledování výsledků léčby TBC. Od roku 2014 je cílem stanoveným WHO 90 % úspěšnosti léčby u nových případů TBC s pozitivním stěrem ze sputa. V roce 2017 oznámilo 30 z 31 zemí EU/EHP 55 337 případů TBC. Pouze dvě třetiny (67,6 %) byly úspěšně léčeny a 7 % zemřelo během léčby TBC. Monitorování výsledků léčby (TOM) je součástí povinného oznamování ve Francii od roku 2007, přičemž formuláře výsledků léčby vyplňují klinik po 1 roce. Bohužel ve Francii jsou dostupné informace o výsledcích léčby omezeny častými chybějícími údaji, přičemž v roce 2018 bylo dokončeno pouze 64,8 % souborů s výsledky léčby. Kromě toho je důkladná znalost epidemiologie onemocnění TBC v konkrétní zemi zásadní pro zmapování komplexního národního strategického plánu pro TBC a mohla by pomoci identifikovat faktory ovlivňující nepříznivý výsledek léčby nebo ztrátu sledování. Cesta zdravotní péče o pacienty s tuberkulózou představuje do očí bijící nedostatky s velkým podílem neznámých výsledků léčby, včetně velkého počtu ztrát sledování vedoucích k sekundárním přenosům, recidivám tuberkulózy a vzniku rezistence. Neznámé výsledky léčby odpovídají blíže nespecifikovaným výsledkům léčby 12 měsíců od zahájení léčby (ztráta do sledování, předání, absence informací). Zdravotníci se musí zmobilizovat, aby lépe porozuměli charakteristikám pacientů s neúplnými výsledky léčby a poskytli řešení k dosažení lepší kontroly tuberkulózy v našem regionu. Chceme také posoudit vztah mezi plazmatickými koncentracemi hlavních léků proti TBC (rifampicin a isoniazid) a výsledky léčby.

Za účelem splnění těchto cílů navrhujeme poprvé ve Francii vytvořit kohortu pacientů s tuberkulózou.

Studie princeps by získala 75 pacientů ročně po dobu 4 let spojených s 1 rokem sledování po celkovou dobu trvání studie odhadovanou na 5 let. Vytvořením prospektivní kohortové studie pacientů s tuberkulózním onemocněním v severní Paříži se snažíme zhodnotit výsledky léčby tuberkulózy a jejich determinanty v oblasti s nejvyšším výskytem TBC ve francouzské metropoli. Současně chceme zhodnotit sociodemografické a klinické charakteristiky našich pacientů a také vztah mezi plazmatickými koncentracemi hlavních antituberkulózních léků (rifampicin a isoniazid) a výsledky léčby.

Metody Studijní populace a sběr dat Observační, prospektivní, monocentrická kohortová studie dospělých pacientů léčených pro onemocnění TBC bude provedena v 1 centru na severu Paříže: na oddělení infekčních nemocí a respirační medicíny nemocnice Avicenne (Bobigny).

Sociodemografická, fyzikální, biologická a radiologická data budou shromažďována u pacientů splňujících kritéria pro zařazení podle plánu studie: den 0 (D0), D15, měsíc 1 (M1), M2, M6 a M12. Primárním cílovým parametrem bude nepříznivý výsledek léčby po 12 měsících. Kategorie výsledků léčby byly definovány přizpůsobením evropských doporučení a doporučení WHO francouzskému kontextu. Pacient, který dokončil léčbu do 12 měsíců, byl považován za pacienta s příznivým léčebným výsledkem, i když se návštěvy v M12 nezúčastnil. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat socioekonomické a klinické charakteristiky případů TBC a farmakokinetiku rifampicinu a isoniazidu.

Kritériem pro zařazení je TB ambulantní nebo hospitalizovaný pacient nově léčený v některém z inkluzních center pro plicní nebo mimoplicní TBC potvrzenou bakteriologicky (přímé vyšetření, Gen-eXpert MTB/RIF a/nebo pozitivní kultivace), sugestivní histologie (epitelioidní gigantocelulární granulom s kaseózní nekrózou nebo bez ní), nebo silné klinické podezření na tuberkulózu dosud biologicky nepotvrzené, ale s rozhodnutím o zahájení léčby. Kritéria pro nezařazení jsou: nesouhlas s účastí ve studii, antituberkulózní léčba po dobu delší než 7 dní při zařazovací návštěvě a účast v jiném výzkumném protokolu.

Shromážděné údaje o zařazení budou: demografické, sociální a profesní údaje (pohlaví, věk, země narození, datum příjezdu do Francie, pobyt v cizí zemi v posledních 2 letech, rodinná situace, profese, bydliště, zdravotní pojištění pokrytí, mluvené jazyky, koinfekce, klinická historie, závislosti (tabák, alkohol, drogy), výkonnostní stav WHO, klinická data (koinfekce, výkonnostní stav WHO, anamnéza tuberkulózy, lokalizace tuberkulózy, přítomnost kašle, horečka, pocení noční, diagnostický kontext), biologická, mikrobiologická a radiologická data pro sledování léčby a její tolerance. Farmakokinetická data budou také shromážděna 15. den od zahájení léčby s maximálním dávkováním rifampicinu a isoniazidu 3 hodiny po podání léčby. Sledování každého pacienta bude trvat 12 měsíců. Údaje budou vkládány do elektronického systému sběru dat.

Statistická analýza Kvalitativní proměnné budou popsány jako frekvence (%) a kvantitativní proměnné jako medián a interkvartilní rozsah (IQR). Výsledky léčby po 1 roce a související socioekonomické a klinické faktory budou studovány pomocí vícerozměrné analýzy. Jednorozměrné a vícerozměrné analýzy budou prováděny pomocí logistické regrese. Všechny statistické testy budou založeny na dvoustranných hodnotách p, přičemž p<0,05 se považuje za statistickou významnost. Asociace budou vyjádřeny pomocí hrubých a upravených poměrů šancí s 95% intervaly spolehlivosti. V našem konečném modelu zahrneme všechny statisticky významné po zpětném výběru pomocí prahu 0,20 pro p-hodnotu. Všechny analýzy budou provedeny pomocí statistického softwaru RStudio (verze 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).