Tuberculosis Cohort Avicenne Hospital (COTB-AVC)

Globalt ble det rapportert om 10,0 millioner tilfeller og 1,4 millioner dødsfall av tuberkulosesykdommer (TB) i 2019. Til tross for en rate av latent tuberkulose anslått til 23 % av verdens befolkning, er det svært store forskjeller i forekomst mellom kontinenter og land med en forekomst på mindre enn 10 tilfeller per 100 000 innbyggere i Vest-Europa til mer enn 500/100 000 for land som Sør Afrika, Filippinene eller Mosambik. Selv om den europeiske regionen bare sto for 2,5 % av alle tilfeller, er tuberkulose fortsatt en vanlig infeksjon i immigrasjons- og fattige områder. WHOs overordnede mål innen 2035 (The End TB strategy) er å redusere antall dødsfall fra TB med 95 % (sammenlignet med 2015) og å redusere forekomsten av TB med 90 % til mindre enn 10/100 000 mennesker. I Frankrike er det en nasjonal varslingsrate på 7,6/100 000, men nord for Paris er det området i Frankrike med høyest forekomst av tuberkulose (25,9/100 000 for 2016-2018). De synkende varslingsratene som er observert i de fleste land er betryggende, men de årlige nedgangene er fortsatt utilstrekkelige til å nå WHO-målet om TB-eliminering innen 2050 i europeiske land med lav forekomst. TB-kontroll krever tidlig oppdagelse og behandling av pasienter, og undersøkelse av potensielt utsatte kontakter. Disse tiltakene kan forhindre pågående overføring av infeksjonen og utvikling av medikamentresistens. Derfor er overvåking av TB-behandlingsresultater også av stor betydning ved evaluering av TB-programmer. Siden 2014 er målet satt av WHO 90 % av behandlingssuksessen blant nye sputum-utstryk-positive TB-tilfeller. I 2017 varslet 30 av 31 EU/EØS-land 55 337 TB-tilfeller. Bare to tredjedeler (67,6 %) ble vellykket behandlet, og 7 % døde under TB-behandling. Faktisk er overvåking av behandlingsresultater (TOM) en del av obligatorisk varsling i Frankrike siden 2007, med behandlingsresultatskjemaer utfylt av kliniker etter 1 år. Dessverre, i Frankrike, er tilgjengelig informasjon om behandlingsresultat begrenset av hyppige manglende data med bare 64,8 % av behandlingsresultatfilene fullført i 2018. Videre er grundig kunnskap om et spesifikt lands TB-sykdomsepidemiologi avgjørende for å kartlegge en omfattende nasjonal strategisk plan for TB og kan bidra til å identifisere determinanter for ugunstig behandlingsresultat eller tap til oppfølging. Helsebehandlingsveien til pasienter med tuberkulose presenterer åpenbare mangler med en stor andel av behandlingsresultatene ukjente, inkludert et stort antall tap av oppfølging som resulterer i sekundære overføringer, tilbakefall av tuberkulose og fremvekst av resistens. Ukjent behandlingsutfall tilsvarer uspesifisert behandlingsutfall 12 måneder fra behandlingsstart (tapt ved oppfølging, overføring, fravær av informasjon). Helseaktører må mobilisere for å bedre forstå egenskapene til pasienter med ufullstendig behandlingsresultat og gi løsninger for å oppnå bedre kontroll av tuberkulose i vår region. Vi ønsker også å vurdere sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av viktige legemidler mot tuberkulose (rifampicin og isoniazid) og behandlingsresultater.

Vi foreslår å utgjøre for første gang i Frankrike en gruppe pasienter med tuberkulose for å nå disse målene.

Princeps-studien ville rekruttere 75 pasienter per år i 4 år assosiert med 1 års oppfølging for en total varighet av studien estimert til 5 år. Ved å sette opp en prospektiv kohortstudie av pasienter med tuberkulose i Nord-Paris, tar vi sikte på å vurdere utfall av tuberkulosebehandling og deres determinanter i området med den franske storbyens høyeste TB-forekomst. Samtidig ønsker vi å evaluere de sosiodemografiske og kliniske egenskapene til våre pasienter samt forholdet mellom plasmakonsentrasjoner av store anti-tuberkulosemedisiner (rifampicin og isoniazid) og behandlingsresultater.

Metoder Studiepopulasjon og datainnsamling En observasjonell, prospektiv, monosentrisk kohortstudie av voksne pasienter behandlet for tuberkulose vil bli utført i 1 senter nord i Paris: avdelingen for infeksjonssykdommer og luftveismedisin ved Avicenne sykehus (Bobigny).

Sosiodemografiske, fysiske, biologiske og radiologiske data vil bli samlet inn for pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene i henhold til studieplanen: dag 0 (D0), D15, måned 1 (M1), M2, M6 og M12. Det primære endepunktet vil være et ugunstig behandlingsresultat etter 12 måneder. Kategoriene for behandlingsresultater ble definert ved å tilpasse europeiske og WHOs anbefalinger til den franske konteksten. En pasient som fullførte behandling innen 12 måneder ble ansett å ha gunstig behandlingsutfall selv om han ikke møtte til besøket på M12. De sekundære endepunktene vil inkludere sosioøkonomiske og kliniske karakteristika ved TB-tilfeller, og farmakokinetisk rifampicin og isoniazid.

Inklusjonskriteriene er TB poliklinisk eller inneliggende pasient nylig behandlet i et av inklusjonssentrene for lunge- eller ekstrapulmonal TB bekreftet bakteriologisk (direkte undersøkelse, Gen-eXpert MTB/RIF og/eller positiv kultur), suggestiv histologi (epiteloid gigantocellulær) granulom med eller uten kasusnekrose), eller sterk klinisk mistanke om tuberkulose som ennå ikke er biologisk bekreftet, men med en beslutning om å innføre behandling. Ikke-inklusjonskriteriene er: motstand mot å delta i studien, anti-tuberkulosebehandling i mer enn 7 dager ved inklusjonsbesøket og deltakelse i annen forskningsprotokoll.

Data som samles inn ved inkludering vil være: demografiske, sosiale og profesjonelle data (kjønn, alder, fødselsland, ankomstdato i Frankrike, opphold i et fremmed land de siste 2 årene, familiesituasjon, yrke, bosted, helseforsikring dekning, språk som snakkes, samtidige infeksjoner, klinisk historie, avhengighet (tobakk, alkohol, narkotika), WHOs ytelsesstatus, kliniske data (koinfeksjoner, WHOs ytelsesstatus, tuberkulosehistorie, tuberkulosested, hoste, feber, svette nattlig, diagnostisk kontekst), biologiske, mikrobiologiske og radiologiske data for overvåking av behandlingen og dens toleranse. Farmakokinetiske data vil også bli samlet inn på dag 15 fra behandlingsstart med maksimal dosering av rifampicin og isoniazid 3 timer etter inntak av behandlingen. Oppfølgingen for hver pasient vil vare i 12 måneder. Data vil bli lagt inn i et elektronisk datafangstsystem.

Statistisk analyse Kvalitative variabler vil bli beskrevet som frekvens (%) og kvantitative variabler som median og interkvartilt område (IQR). Behandlingsresultat ved 1 år og tilhørende sosioøkonomiske og kliniske faktorer vil bli studert ved multivariat analyse. Univariate og multivariate analyser vil bli utført ved bruk av logistisk regresjon. Alle statistiske tester vil være basert på to-halede p-verdier, med p<0,05 ansett for å indikere statistisk signifikans. Assosiasjoner vil bli uttrykt ved å bruke rå og justerte oddsforhold med 95 % konfidensintervall. I vår endelige modell vil vi inkludere alle statistisk signifikante etter et bakovervalg ved å bruke en terskel på 0,20 for p-verdien. Alle analyser vil bli utført ved hjelp av RStudio statistisk programvare (versjon 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).