結核コホート アヴィセンヌ病院 (COTB-AVC)

2019 年には、世界中で推定 1,000 万件の結核疾患 (TB) の症例と 140 万件の死亡が報告されました。 世界人口の 23% と推定される潜伏結核の発生率にもかかわらず、大陸と国との間の発生率には非常に大きな格差があり、西ヨーロッパの人口 10 万人あたりの発生率は 10 未満であり、南部のような国では 500/100,000 を超えています。アフリカ、フィリピン、モザンビーク。 ヨーロッパ地域は全症例の 2.5% しか占めていませんが、結核は依然として移民や貧困地域で一般的な感染症です。 WHO の 2035 年までの全体的な目標 (終結結核戦略) は、結核による死亡者数を (2015 年と比較して) 95% 削減し、結核の発生率を 90% 削減して 100,000 人あたり 10 人未満にすることです。 フランスでは、全国の通知率は 7.6/100,000 ですが、パリ北部は結核の発生率が最も高いフランスの地域です (2016-2018 では 25.9/100,000)。 ほとんどの国で観察された通知率の低下は心強いものですが、年間の減少率は、ヨーロッパの低発生率の国で 2050 年までに結核を撲滅するという WHO の目標を達成するにはまだ不十分です。 結核対策には、患者の早期発見と治療、および曝露の可能性のある接触者の調査が必要です。 これらの対策により、感染の継続的な伝播と薬剤耐性の発生を防ぐことができます。 したがって、結核プログラムを評価する際には、結核治療結果の監視も非常に重要です。 2014 年以来、WHO によって設定された目標は、新しい喀痰塗抹陽性結核患者の治療成功の 90% です。 2017 年には、EU/EEA の 31 か国のうち 30 か国が 55,337 件の結核症例を通知しました。 3 分の 2 (67.6%) のみが治療に成功し、7% が結核治療中に死亡しました。 実際、フランスでは 2007 年以降、治療結果モニタリング (TOM) が必須の通知の一部となっており、臨床医は 1 年後に治療結果フォームに記入します。 残念なことに、フランスでは、2018 年に完了した治療結果ファイルの 64.8% しかないため、データの欠落が頻繁に発生するため、治療結果に関する入手可能な情報は限られています。 さらに、特定の国の結核疾患の疫学に関する完全な知識は、結核の包括的な国家戦略計画を策定するために不可欠であり、好ましくない治療結果またはフォローアップの損失の決定要因を特定するのに役立ちます。 結核患者の医療経路には、二次感染、結核の再発、耐性の出現をもたらす多数のフォローアップの喪失など、治療結果の大部分が不明な明らかな欠点があります。 不明な治療転帰は、治療開始から 12 か月の未特定の治療転帰に対応します (追跡不能、転送、情報の欠如)。 医療従事者は、治療結果が不完全な患者の特徴をよりよく理解し、地域の結核をより適切に管理するための解決策を提供するために動員する必要があります。 また、主要な抗結核薬 (リファンピシンとイソニアジド) の血漿中濃度と治療結果との関係を評価したいと考えています。

これらの目的を達成するために、フランスで初めて結核患者のコホートを構成することを提案します。

プリンセプス研究では、年間 75 人の患者を 4 年間募集し、1 年間の追跡調査を行い、合計 5 年間の研究期間を推定します。パリ北部の結核患者の前向きコホート研究を設定することにより、フランスの大都市で結核の発生率が最も高い地域での結核治療の結果とその決定要因を評価すること。 同時に、患者の社会人口統計学的および臨床的特徴、ならびに主要な抗結核薬（リファンピシンおよびイソニアジド）の血漿濃度と治療結果との関係を評価したいと考えています。

方法 研究集団とデータ収集 結核疾患の治療を受けた成人患者の観察的、前向き、単一中心のコホート研究は、パリ北部の 1 つのセンターであるアビセンヌ病院 (ボビニー) の感染症および呼吸器内科部門で実施されます。

0日目（D0）、D15、1ヶ月目（M1）、M2、M6、およびM12の研究スケジュールに従って、選択基準を満たす患者の社会人口統計学的、物理的、生物学的、および放射線学的データが収集されます。 主要評価項目は、12 か月時点での好ましくない治療結果です。 治療結果のカテゴリーは、ヨーロッパと WHO の推奨事項をフランスの状況に適応させることによって定義されました。 12 か月以内に治療を完了した患者は、M12 での来院に出席しなくても、治療結果が良好であると見なされました。 副次評価項目には、結核患者の社会経済的および臨床的特徴、ならびにリファンピシンおよびイソニアジドの薬物動態が含まれます。

選択基準は、細菌学的に確認された肺結核または肺外結核の包含センターの1つで新たに治療された結核の外来または入院患者（直接検査、Gen-eXpert MTB / RIFおよび/または陽性培養）、示唆的な組織学（類上皮巨細胞）乾酪壊死を伴うまたは伴わない肉芽腫）、または結核の強い臨床的疑いはまだ生物学的に確認されていませんが、治療を導入する決定があります。 非包含基準は次のとおりです。研究への参加への反対、包含訪問での7日以上の抗結核治療、および別の研究プロトコルへの参加。

包含時に収集されるデータは次のとおりです: 人口統計学的、社会的および職業的データ (性別、年齢、生年月日、フランス到着日、過去 2 年間の外国での滞在、家族状況、職業、居住地、健康保険)カバレッジ、話されている言語、同時感染、病歴、依存症（タバコ、アルコール、薬物）、WHO のパフォーマンス ステータス、臨床データ（同時感染、WHO のパフォーマンス ステータス、結核の病歴、結核の場所、咳の有無、発熱、発汗）夜間、診断コンテキスト）、治療とその耐性を監視するための生物学的、微生物学的、および放射線学的データ。 薬物動態データは、治療開始から15日目にも収集され、治療の3時間後にリファンピシンとイソニアジドのピーク投与が行われます。 各患者のフォローアップは 12 か月続きます。 データは電子データ収集システムに入力されます。

統計分析 質的変数は頻度 (%) として記述され、量的変数は中央値および四分位範囲 (IQR) として記述されます。 1年後の治療結果と関連する社会経済的および臨床的要因は、多変量解析によって研究されます。 ロジスティック回帰を使用して、単変量および多変量解析を実行します。 すべての統計検定は両側 p 値に基づき、p<0.05 は統計的有意性を示すと見なされます。 アソシエーションは、95% 信頼区間の粗オッズ比と調整オッズ比を使用して表されます。 最終的なモデルでは、p 値に 0.20 のしきい値を使用して後方選択を行った後、統計的に有意なすべてを含めます。 すべての分析は、RStudio 統計ソフトウェア (バージョン 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).