Tuberkulose-Kohorte Avicenne Hospital (COTB-AVC)

Weltweit wurden 2019 schätzungsweise 10,0 Millionen Fälle und 1,4 Millionen Todesfälle durch Tuberkulose-Erkrankungen (TB) gemeldet. Trotz einer auf 23 % der Weltbevölkerung geschätzten Rate latenter Tuberkulose gibt es sehr große Unterschiede in der Inzidenz zwischen den Kontinenten und Ländern mit einer Inzidenz von weniger als 10 Fällen pro 100.000 Einwohner in Westeuropa bis zu mehr als 500/100.000 in Ländern wie Südeuropa Afrika, die Philippinen oder Mosambik. Obwohl auf die Europäische Region nur 2,5 % aller Fälle entfielen, bleibt TB eine häufige Infektion in Einwanderungs- und armen Gebieten. Das übergeordnete Ziel der WHO bis 2035 (The End TB Strategy) ist es, die Zahl der Todesfälle durch TB um 95 % (im Vergleich zu 2015) und die Inzidenzrate von TB um 90 % auf weniger als 10/100.000 Menschen zu senken. In Frankreich gibt es eine nationale Melderate von 7,6/100.000, aber der Norden von Paris ist das Gebiet Frankreichs mit der höchsten Inzidenz von Tuberkulose (25,9/100.000 für 2016-2018). Die in den meisten Ländern beobachteten sinkenden Melderaten sind beruhigend, aber die jährlichen Rückgangsraten reichen immer noch nicht aus, um das WHO-Ziel der Eliminierung von TB bis 2050 in europäischen Ländern mit geringer Inzidenz zu erreichen. Die TB-Kontrolle erfordert die frühzeitige Erkennung und Behandlung von Patienten sowie die Untersuchung potenziell exponierter Kontaktpersonen. Diese Maßnahmen können eine weitere Übertragung der Infektion und die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen verhindern. Daher ist die Überwachung der TB-Behandlungsergebnisse auch bei der Bewertung von TB-Programmen von großer Bedeutung. Seit 2014 liegt das von der WHO festgelegte Ziel bei 90 % des Behandlungserfolgs bei neuen Sputumabstrich-positiven TB-Fällen. Im Jahr 2017 meldeten 30 von 31 EU-/EWR-Ländern TB 55.337 TB-Fälle. Nur zwei Drittel (67,6 %) wurden erfolgreich behandelt und 7 % starben während der TB-Behandlung. Tatsächlich ist die Überwachung des Behandlungsergebnisses (TOM) seit 2007 Teil der obligatorischen Meldung in Frankreich, wobei Behandlungsergebnisformulare vom Kliniker nach 1 Jahr ausgefüllt werden. Leider sind in Frankreich die verfügbaren Informationen zum Behandlungsergebnis durch häufig fehlende Daten begrenzt, da im Jahr 2018 nur 64,8 % der Behandlungsergebnisse abgeschlossen wurden. Darüber hinaus ist eine gründliche Kenntnis der TB-Krankheitsepidemiologie eines bestimmten Landes unerlässlich, um einen umfassenden nationalen Strategieplan für TB zu erstellen, und könnte dazu beitragen, Determinanten für ungünstige Behandlungsergebnisse oder Verluste bei der Nachsorge zu identifizieren. Der Versorgungsweg von Patienten mit Tuberkulose weist eklatante Mängel auf, da ein großer Teil der Behandlungsergebnisse unbekannt ist, einschließlich einer großen Anzahl von fehlenden Nachsorgeuntersuchungen, die zu sekundären Übertragungen, Rezidiven von Tuberkulose und Auftreten von Resistenzen führen. Unbekannte Behandlungsergebnisse entsprechen nicht näher bezeichneten Behandlungsergebnissen 12 Monate nach Behandlungsbeginn (Lost to Follow-up, Verlegung, Fehlen von Informationen). Gesundheitsakteure müssen sich dafür einsetzen, die Merkmale von Patienten mit unvollständigen Behandlungsergebnissen besser zu verstehen und Lösungen bereitzustellen, um eine bessere Kontrolle der Tuberkulose in unserer Region zu erreichen. Wir wollen auch die Beziehung zwischen den Plasmakonzentrationen der wichtigsten Anti-TB-Medikamente (Rifampicin und Isoniazid) und den Behandlungsergebnissen untersuchen.

Wir schlagen vor, zum ersten Mal in Frankreich eine Kohorte von Patienten mit Tuberkulose-Erkrankung zu bilden, um diese Ziele zu erreichen.

Die Princeps-Studie würde 75 Patienten pro Jahr für 4 Jahre rekrutieren, verbunden mit 1 Jahr Nachbeobachtung für eine Gesamtdauer der Studie, die auf 5 Jahre geschätzt wird. Unser Ziel ist es, eine prospektive Kohortenstudie von Patienten mit Tuberkulose-Erkrankung im Norden von Paris einzurichten zur Bewertung der Tuberkulose-Behandlungsergebnisse und ihrer Determinanten in dem Gebiet mit der höchsten TB-Inzidenz im französischen Mutterland. Gleichzeitig wollen wir die soziodemografischen und klinischen Merkmale unserer Patienten sowie die Beziehung zwischen Plasmakonzentrationen der wichtigsten Anti-Tuberkulose-Medikamente (Rifampicin und Isoniazid) und Behandlungsergebnissen bewerten.

Methoden Studienpopulation und Datenerhebung Eine beobachtende, prospektive, monozentrische Kohortenstudie mit erwachsenen Patienten, die wegen einer TB-Erkrankung behandelt wurden, wird in einem Zentrum im Norden von Paris durchgeführt: der Abteilung für Infektionskrankheiten und Atemwegsmedizin des Avicenne-Krankenhauses (Bobigny).

Soziodemografische, physikalische, biologische und radiologische Daten werden für Patienten erhoben, die die Einschlusskriterien gemäß dem Studienplan erfüllen: Tag 0 (D0), D15, Monat 1 (M1), M2, M6 und M12. Der primäre Endpunkt ist ein ungünstiges Behandlungsergebnis nach 12 Monaten. Die Kategorien der Behandlungsergebnisse wurden durch Anpassung der europäischen und WHO-Empfehlungen an den französischen Kontext definiert. Bei einem Patienten, der die Behandlung innerhalb von 12 Monaten abschloss, wurde davon ausgegangen, dass er ein günstiges Behandlungsergebnis hatte, selbst wenn er den Besuch bei M12 nicht besuchte. Zu den sekundären Endpunkten gehören sozioökonomische und klinische Merkmale von TB-Fällen sowie die Pharmakokinetik von Rifampicin und Isoniazid.

Einschlusskriterien sind TB ambulant oder stationär neu behandelt in einem der Einschlusszentren für pulmonale oder extrapulmonale TB bakteriologisch bestätigt (direkte Untersuchung, Gen-eXpert MTB/RIF und/oder positive Kultur), histologischer Hinweis (epitheloide gigantozelluläre Granulom mit oder ohne käsige Nekrose) oder starker klinischer Verdacht auf Tuberkulose, der noch nicht biologisch bestätigt ist, aber mit einer Entscheidung zur Einleitung einer Behandlung. Die Nichteinschlusskriterien sind: Ablehnung der Teilnahme an der Studie, Tuberkulose-Behandlung von mehr als 7 Tagen beim Einschlussbesuch und Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll.

Bei der Aufnahme erhobene Daten sind: demografische, soziale und berufliche Daten (Geschlecht, Alter, Geburtsland, Ankunftsdatum in Frankreich, Aufenthalt im Ausland in den letzten 2 Jahren, familiäre Situation, Beruf, Wohnsitz, Krankenversicherung Berichterstattung, gesprochene Sprachen, Co-Infektionen, klinische Vorgeschichte, Abhängigkeiten (Tabak, Alkohol, Drogen), WHO-Leistungsstatus, klinische Daten (Co-Infektionen, WHO-Leistungsstatus, Tuberkulose-Vorgeschichte, Tuberkulose-Ort, Vorhandensein von Husten, Fieber, Schwitzen nachtaktiv, diagnostischer Kontext), biologische, mikrobiologische und radiologische Daten zur Überwachung der Behandlung und ihrer Verträglichkeit. Pharmakokinetische Daten werden auch an Tag 15 nach Beginn der Behandlung erhoben, wobei die Spitzendosierung von Rifampicin und Isoniazid 3 Stunden nach Einnahme der Behandlung erfolgt. Die Nachsorge für jeden Patienten wird 12 Monate dauern. Die Daten werden in ein elektronisches Datenerfassungssystem eingegeben.

Statistische Analyse Qualitative Variablen werden als Häufigkeit (%) und quantitative Variablen als Median und Interquartilbereich (IQR) beschrieben. Das Behandlungsergebnis nach 1 Jahr und die damit verbundenen sozioökonomischen und klinischen Faktoren werden durch multivariate Analyse untersucht. Univariate und multivariate Analysen werden mittels logistischer Regression durchgeführt. Alle statistischen Tests basieren auf zweiseitigen p-Werten, wobei p < 0,05 als statistische Signifikanz angesehen wird. Assoziationen werden unter Verwendung von rohen und angepassten Quotenverhältnissen mit 95 % Konfidenzintervallen ausgedrückt. In unser endgültiges Modell werden wir alle statistisch signifikanten nach einer Rückwärtsauswahl mit einem Schwellenwert von 0,20 für den p-Wert einbeziehen. Alle Analysen werden mit der Statistiksoftware RStudio (Version 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).