Tuberculose Coorte Avicenne Hospital (COTB-AVC)

Globalmente, cerca de 10,0 milhões de casos e 1,4 milhão de mortes por tuberculose (TB) foram relatados em 2019. Apesar de uma taxa de tuberculose latente estimada em 23% da população mundial, existem disparidades muito grandes na incidência entre continentes e países com incidência de menos de 10 casos por 100.000 habitantes na Europa Ocidental a mais de 500/100.000 para países como o Sul África, Filipinas ou Moçambique. Embora a região européia represente apenas 2,5% de todos os casos, a tuberculose continua sendo uma infecção comum na imigração e em áreas pobres. O objetivo geral da OMS até 2035 (The End TB strategy) é reduzir o número de mortes por TB em 95% (comparado a 2015) e reduzir a taxa de incidência de TB em 90% para menos de 10/100.000 pessoas. Na França, há uma taxa de notificação nacional de 7,6/100.000, mas o norte de Paris é a área da França com a maior incidência de tuberculose (25,9/100.000 em 2016-2018). As taxas de notificação decrescentes observadas na maioria dos países são tranquilizadoras, mas as taxas anuais de declínio ainda são insuficientes para atingir a meta da OMS de eliminação da TB até 2050 nos países europeus de baixa incidência. O controle da TB requer detecção e tratamento precoce dos pacientes e investigação de contatos potencialmente expostos. Essas medidas podem prevenir a transmissão contínua da infecção e o desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Portanto, a vigilância dos resultados do tratamento da TB também é de grande importância ao avaliar os programas de TB. Desde 2014, a meta estabelecida pela OMS é de 90% de sucesso no tratamento entre os novos casos de tuberculose com baciloscopia positiva. Em 2017, 30 dos 31 países da UE/EEE notificaram 55.337 casos de TB. Apenas dois terços (67,6%) foram tratados com sucesso e 7% morreram durante o tratamento da TB. De fato, o monitoramento do resultado do tratamento (TOM) faz parte da notificação obrigatória na França desde 2007, com formulários de resultado do tratamento preenchidos pelo clínico em 1 ano. Infelizmente, na França, as informações disponíveis sobre o resultado do tratamento são limitadas por dados frequentemente ausentes, com apenas 64,8% dos arquivos de resultados do tratamento concluídos em 2018. Além disso, o conhecimento aprofundado da epidemiologia da tuberculose em um país específico é essencial para traçar um plano estratégico nacional abrangente para a tuberculose e pode ajudar a identificar determinantes para resultados desfavoráveis ​​do tratamento ou perda de acompanhamento. O percurso assistencial do paciente com tuberculose apresenta deficiências gritantes com grande parte dos resultados do tratamento desconhecidos, incluindo um grande número de perdas de seguimento resultando em transmissões secundárias, recorrências de tuberculose e surgimento de resistência. Resultados de tratamento desconhecidos correspondem a resultados de tratamento não especificados 12 meses após o início do tratamento (perda de acompanhamento, transferência, ausência de informação). Os atores da saúde devem se mobilizar para entender melhor as características dos pacientes com resultados incompletos do tratamento e oferecer soluções para um melhor controle da tuberculose em nossa região. Também queremos avaliar a relação entre as concentrações plasmáticas dos principais medicamentos anti-TB (rifampicina e isoniazida) e os resultados do tratamento.

Propomos constituir pela primeira vez na França uma coorte de pacientes com doença tuberculosa para atingir esses objetivos.

O estudo Princeps recrutaria 75 pacientes por ano durante 4 anos associados a 1 ano de acompanhamento para uma duração total do estudo estimada em 5 anos. avaliar os resultados do tratamento da tuberculose e seus determinantes na área metropolitana francesa com maior incidência de tuberculose. Ao mesmo tempo, queremos avaliar as características sociodemográficas e clínicas de nossos pacientes, bem como a relação entre as concentrações plasmáticas dos principais medicamentos antituberculose (rifampicina e isoniazida) e os resultados do tratamento.

Métodos População do estudo e coleta de dados Um estudo de coorte observacional, prospectivo e monocêntrico de pacientes adultos tratados para tuberculose será realizado em 1 centro no norte de Paris: o departamento de doenças infecciosas e medicina respiratória do hospital Avicenne (Bobigny).

Serão coletados dados sociodemográficos, físicos, biológicos e radiológicos dos pacientes que atenderem aos critérios de inclusão de acordo com o cronograma do estudo: dia 0 (D0), D15, mês 1 (M1), M2, M6 e M12. O endpoint primário será um resultado de tratamento desfavorável em 12 meses. As categorias de resultados do tratamento foram definidas pela adaptação das recomendações europeias e da OMS ao contexto francês. Um paciente que completou o tratamento em 12 meses foi considerado como tendo resultado favorável do tratamento, mesmo que não tenha comparecido à consulta em M12. Os endpoints secundários incluirão características socioeconômicas e clínicas dos casos de TB e farmacocinética da rifampicina e isoniazida.

Os critérios de inclusão são TB ambulatorial ou internada recentemente tratada em um dos centros de inclusão para TB pulmonar ou extrapulmonar confirmada bacteriologicamente (exame direto, Gen-eXpert MTB/RIF e/ou cultura positiva), histologia sugestiva (epitelioide gigantocelular granuloma com ou sem necrose caseosa), ou forte suspeita clínica de tuberculose ainda não confirmada biologicamente, mas com decisão de introdução de tratamento. Os critérios de não inclusão são: oposição em participar do estudo, tratamento antituberculose por mais de 7 dias na consulta de inclusão e participação em outro protocolo de pesquisa.

Os dados coletados na inclusão serão: dados demográficos, sociais e profissionais (sexo, idade, país de nascimento, data de chegada na França, permanência em um país estrangeiro nos últimos 2 anos, situação familiar, profissão, domicílio, seguro de saúde cobertura, idiomas falados, coinfecções, história clínica, vícios (tabaco, álcool, drogas), status de desempenho da OMS, dados clínicos (co-infecções, status de desempenho da OMS, história de tuberculose, localização da tuberculose, presença de tosse, febre, sudorese noturno, contexto diagnóstico), dados biológicos, microbiológicos e radiológicos para monitoramento do tratamento e sua tolerância. Os dados farmacocinéticos também serão coletados no dia 15 a partir do início do tratamento com dosagem máxima de rifampicina e isoniazida 3 horas após o tratamento. O acompanhamento de cada paciente será de 12 meses. Os dados serão inseridos em um sistema eletrônico de captura de dados.

Análise estatística As variáveis ​​qualitativas serão descritas como frequência (%) e as variáveis ​​quantitativas como mediana e intervalo interquartílico (IQR). O resultado do tratamento em 1 ano e os fatores socioeconômicos e clínicos associados serão estudados por análise multivariada. Análises univariadas e multivariadas serão realizadas por meio de regressão logística. Todos os testes estatísticos serão baseados em valores p bicaudais, com p<0,05 considerado para indicar significância estatística. As associações serão expressas usando taxas de probabilidade brutas e ajustadas com intervalos de confiança de 95%. Em nosso modelo final, incluiremos todos os estatisticamente significativos após uma seleção reversa usando um limite de 0,20 para o valor-p. Todas as análises serão realizadas utilizando o software estatístico RStudio (Versão 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).