Tuberkuloosikohortin Avicenne sairaala (COTB-AVC)

Maailmanlaajuisesti arviolta 10,0 miljoonaa tuberkuloositapausta ja 1,4 miljoonaa kuolemantapausta raportoitiin vuonna 2019. Huolimatta piilevän tuberkuloosin määrästä, jonka arvioidaan olevan 23 prosenttia maailman väestöstä, maanosien ja maiden välillä on erittäin suuria eroja, joiden ilmaantuvuus on alle 10 tapausta 100 000 asukasta kohden Länsi-Euroopassa ja yli 500/100 000 etelän kaltaisissa maissa. Afrikka, Filippiinit tai Mosambik. Vaikka Euroopan alueen osuus kaikista tapauksista oli vain 2,5 %, tuberkuloosi on edelleen yleinen tartunta maahanmuutto- ja köyhillä alueilla. WHO:n yleistavoite vuoteen 2035 mennessä (The End TB -strategia) on vähentää tuberkuloosikuolemien määrää 95 % (verrattuna vuoteen 2015) ja vähentää tuberkuloosin ilmaantuvuutta 90 % alle 10/100 000 ihmiseen. Ranskassa kansallinen ilmoitusaste on 7,6/100 000, mutta Pohjois-Pariisin alue on Ranskan korkein tuberkuloosin ilmaantuvuus (25,9/100 000 vuosina 2016–2018). Useimmissa maissa havaittu laskeva ilmoitusaste on rohkaiseva, mutta vuotuiset laskuvauhdit eivät vieläkään riitä saavuttamaan WHO:n tavoitetta tuberkuloosin eliminoinnista vuoteen 2050 mennessä Euroopan alhaisen ilmaantuvuuden maissa. Tuberkuloosin hallinta edellyttää potilaiden varhaista havaitsemista ja hoitoa sekä mahdollisesti altistuneiden kontaktien tutkimista. Nämä toimenpiteet voivat estää infektion jatkuvan leviämisen ja lääkeresistenssin kehittymisen. Siksi tuberkuloosin hoidon tulosten seuranta on myös erittäin tärkeää tuberkuloosiohjelmia arvioitaessa. Vuodesta 2014 lähtien WHO:n asettama tavoite on 90 % hoidon onnistumisesta uusien yskösnäytepositiivisten tuberkuloositapausten joukossa. Vuonna 2017 30 EU/ETA-maasta 31:stä ilmoitti 55 337 TB-tapauksesta. Vain kaksi kolmasosaa (67,6 %) hoidettiin onnistuneesti, ja 7 % kuoli tuberkuloosihoidon aikana. Hoitotulosten seuranta (TOM) on todellakin osa pakollista ilmoitusvelvollisuutta Ranskassa vuodesta 2007 lähtien, ja lääkäri täyttää hoidon tuloslomakkeet 1 vuoden kuluttua. Valitettavasti Ranskassa saatavilla olevaa tietoa hoidon tuloksista rajoittaa usein puuttuvat tiedot, sillä vuonna 2018 vain 64,8 % hoitotuloksista valmistui. Lisäksi perusteellinen tietämys tietyn maan tuberkuloositaudin epidemiologiasta on välttämätöntä kattavan kansallisen tuberkuloosin strategisen suunnitelman laatimiseksi, ja se voi auttaa tunnistamaan epäsuotuisan hoitotuloksen tai seurannan menettämisen määrääviä tekijöitä. Tuberkuloosipotilaiden terveydenhuoltopolussa on räikeitä puutteita, ja suuri osa hoitotuloksista on tuntemattomia, mukaan lukien suuri määrä seurannan menetyksiä, jotka johtavat sekundaarisiin tartuntoihin, tuberkuloosin uusiutumiseen ja resistenssin syntymiseen. Tuntemattomat hoitotulokset vastaavat määrittelemättömiä hoitotuloksia 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta (menetetty seurantaan, siirtoon, tiedon puuttumiseen). Terveydenhuollon toimijoiden on mobilisoitava ymmärtääkseen paremmin niiden potilaiden ominaisuuksia, joiden hoitotulokset ovat puutteellisia, ja tarjottava ratkaisuja tuberkuloosin paremman hallinnan saavuttamiseksi alueellamme. Haluamme myös arvioida tärkeimpien tuberkuloosilääkkeiden (rifampisiini ja isoniatsidi) plasmapitoisuuksien ja hoitotulosten välistä suhdetta.

Ehdotamme, että Ranskassa muodostetaan ensimmäistä kertaa tuberkuloosipotilaiden kohortti näiden tavoitteiden saavuttamiseksi.

Princeps-tutkimukseen palkattaisiin 75 potilasta vuodessa 4 vuoden ajaksi, joihin liittyy 1 vuoden seuranta, ja tutkimuksen kokonaiskestoksi arvioitiin 5 vuotta. Perustamalla prospektiivisen kohorttitutkimuksen tuberkuloosipotilaista Pohjois-Pariisissa pyrimme arvioida tuberkuloosin hoitotuloksia ja niiden taustatekijöitä alueella, jolla on Ranskan suurin tuberkuloosin ilmaantuvuus. Samalla haluamme arvioida potilaidemme sosio-demografisia ja kliinisiä ominaisuuksia sekä tärkeimpien tuberkuloosilääkkeiden (rifampisiini ja isoniatsidi) plasmapitoisuuksien ja hoitotulosten välistä suhdetta.

Menetelmät Tutkimuspopulaatio ja tiedonkeruu Havainnollinen, prospektiivinen, yksikeskinen kohorttitutkimus tuberkuloosista hoidetuista aikuispotilaista tehdään yhdessä Pariisin pohjoisosassa sijaitsevassa keskustassa: Avicenne-sairaalan (Bobigny) tartuntatauti- ja hengityslääketieteen osastolla.

Sosiodemografisia, fyysisiä, biologisia ja radiologisia tietoja kerätään potilaista, jotka täyttävät osallistumiskriteerit tutkimusaikataulun mukaisesti: päivä 0 (D0), D15, kuukausi 1 (M1), M2, M6 ja M12. Ensisijainen päätetapahtuma on epäsuotuisa hoitotulos 12 kuukauden kuluttua. Hoitotulosten luokat määriteltiin mukauttamalla Euroopan ja WHO:n suosituksia Ranskan tilanteeseen. Potilaalla, joka sai hoidon 12 kuukauden sisällä, katsottiin saaneen suotuisan hoitotuloksen, vaikka hän ei olisikaan osallistunut M12-käynnille. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat tuberkuloositapausten sosioekonomiset ja kliiniset ominaisuudet sekä rifampisiinin ja isoniatsidin farmakokinetiikka.

Inkluusiokriteerit ovat tuberkuloosi, joka on äskettäin hoidettu jossakin inkluusiokeskuksessa keuhkojen tai keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin vuoksi bakteriologisesti (suora tutkimus, Gen-eXpert MTB/RIF ja/tai positiivinen viljely), viittaava histologia (epithelioid gigantocellular). granulooma kaseoosinekroosin kanssa tai ilman) tai vahva kliininen epäily tuberkuloosista, jota ei ole vielä vahvistettu biologisesti, mutta hoidon aloittamisesta on tehty päätös. Kieltäytymiskriteerit ovat: vastustus tutkimukseen osallistumiselle, tuberkuloosihoito yli 7 päivää osallistumiskäynnillä ja osallistuminen toiseen tutkimussuunnitelmaan.

Sisällyttämisestä kerättävät tiedot ovat: demografisia, sosiaalisia ja ammatillisia tietoja (sukupuoli, ikä, syntymämaa, saapumisaika Ranskaan, oleskelu ulkomailla viimeisen 2 vuoden aikana, perhetilanne, ammatti, kotipaikka, sairausvakuutus kattavuus, puhutut kielet, rinnakkaisinfektiot, kliininen historia, riippuvuudet (tupakka, alkoholi, huumeet), WHO:n suorituskyky, kliiniset tiedot (samanaikaiset infektiot, WHO:n suorituskyky, tuberkuloosihistoria, tuberkuloosin sijainti, yskä, kuume, hikoilu yöllinen, diagnostinen konteksti), biologiset, mikrobiologiset ja radiologiset tiedot hoidon ja sen sietokyvyn seurantaan. Farmakokineettiset tiedot kerätään myös 15. päivänä hoidon aloittamisesta rifampisiinin ja isoniatsidin huippuannoksella 3 tuntia hoidon jälkeen. Jokaisen potilaan seuranta kestää 12 kuukautta. Tiedot syötetään sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään.

Tilastollinen analyysi Laadullisia muuttujia kuvataan frekvenssinä (%) ja kvantitatiivisia muuttujia mediaani- ja kvartiilivälinä (IQR). Hoidon tulos 1 vuoden kohdalla ja siihen liittyviä sosioekonomisia ja kliinisiä tekijöitä tutkitaan monimuuttuja-analyysillä. Yksi- ja monimuuttuja-analyysit suoritetaan logistista regressiota käyttäen. Kaikki tilastolliset testit perustuvat kaksisuuntaisiin p-arvoihin, ja p<0,05:n katsotaan osoittavan tilastollista merkitsevyyttä. Assosiaatiot ilmaistaan ​​käyttämällä karkeita ja mukautettuja kertoimia 95 %:n luottamusvälillä. Lopulliseen malliimme sisällytämme kaikki tilastollisesti merkitsevät takautuvan valinnan jälkeen käyttämällä p-arvon kynnysarvoa 0,20. Kaikki analyysit suoritetaan RStudio-tilastoohjelmistolla (versio 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).