Tuberkulose Cohort Avicenne Hospital (COTB-AVC)

Globalt blev der rapporteret om 10,0 millioner tilfælde og 1,4 millioner dødsfald af tuberkulosesygdomme (TB) i 2019. På trods af en rate af latent tuberkulose anslået til 23 % af verdens befolkning, er der meget store forskelle i forekomst mellem kontinenter og lande med en forekomst på mindre end 10 tilfælde pr. 100.000 indbyggere i Vesteuropa til mere end 500/100.000 for lande som Syd. Afrika, Filippinerne eller Mozambique. Selvom den europæiske region kun tegnede sig for 2,5 % af alle tilfælde, er TB stadig en almindelig infektion i immigrations- og fattige områder. Det overordnede mål for WHO inden 2035 (The End TB strategy) er at reducere antallet af dødsfald som følge af TB med 95 % (sammenlignet med 2015) og at reducere forekomsten af ​​TB med 90 % til mindre end 10/100.000 mennesker. I Frankrig er der en national anmeldelsesrate på 7,6/100.000, men den nordlige del af Paris er det område i Frankrig med den højeste forekomst af tuberkulose (25,9/100.000 for 2016-2018). De faldende anmeldelsesrater, der er observeret i de fleste lande, er betryggende, men de årlige faldrater er stadig utilstrækkelige til at nå WHO-målet om TB-eliminering inden 2050 i europæiske lande med lav forekomst. TB-kontrol kræver tidlig opdagelse og behandling af patienter og undersøgelse af potentielt udsatte kontakter. Disse foranstaltninger kan forhindre igangværende overførsel af infektionen og udvikling af lægemiddelresistens. Derfor er overvågning af TB-behandlingsresultater også af stor betydning ved evaluering af TB-programmer. Siden 2014 har WHOs mål været 90 % af behandlingssuccesen blandt nye sputumudstrygningspositive TB-tilfælde. I 2017 anmeldte 30 af 31 EU/EØS-lande 55.337 TB-tilfælde. Kun to tredjedele (67,6 %) blev behandlet med succes, og 7 % døde under TB-behandling. Faktisk er overvågning af behandlingsresultater (TOM) en del af den obligatoriske anmeldelse i Frankrig siden 2007, med behandlingsresultatformularer udfyldt af klinikeren efter 1 år. I Frankrig er de tilgængelige oplysninger om behandlingsresultat desværre begrænset af hyppige manglende data med kun 64,8 % af behandlingsresultatfilerne afsluttet i 2018. Ydermere er grundig viden om et specifikt lands TB-sygdomsepidemiologi afgørende for at kortlægge en omfattende national strategisk plan for TB og kunne hjælpe med at identificere determinanter for ugunstigt behandlingsresultat eller tab til opfølgning. Sundhedsforløbet for patienter med tuberkulose præsenterer skarpe mangler med en stor del af behandlingsresultaterne ukendte, herunder et stort antal tab af opfølgning, hvilket resulterer i sekundære overførsler, recidiv af tuberkulose og fremkomst af resistens. Ukendte behandlingsresultater svarer til uspecificerede behandlingsresultater 12 måneder fra behandlingsstart (tabt til opfølgning, overførsel, manglende information). Sundhedsaktører skal mobilisere for bedre at forstå karakteristika for patienter med ufuldstændige behandlingsresultater og levere løsninger til at opnå bedre kontrol med tuberkulose i vores region. Vi ønsker også at vurdere sammenhængen mellem plasmakoncentrationer af vigtige anti-TB-lægemidler (rifampicin og isoniazid) og behandlingsresultater.

Vi foreslår for første gang i Frankrig at udgøre en kohorte af patienter med tuberkulose for at nå disse mål.

Princeps-studiet ville rekruttere 75 patienter om året i 4 år i forbindelse med 1 års opfølgning i en samlet varighed af undersøgelsen estimeret til 5 år. Ved at oprette et prospektivt kohortestudie af patienter med tuberkulose i det nordlige Paris, sigter vi at vurdere tuberkulosebehandlingsresultater og deres determinanter i området med den franske hovedstadshøjeste TB-forekomst. Samtidig ønsker vi at evaluere vores patienters sociodemografiske og kliniske karakteristika samt sammenhængen mellem plasmakoncentrationer af vigtige anti-tuberkuloselægemidler (rifampicin og isoniazid) og behandlingsresultater.

Metoder Studiepopulation og dataindsamling Et observationelt, prospektivt, monocentrisk kohortestudie af voksne patienter behandlet for TB-sygdom vil blive udført i 1 center i det nordlige Paris: afdelingen for infektionssygdomme og respiratorisk medicin på Avicenne hospitalet (Bobigny).

Sociodemografiske, fysiske, biologiske og radiologiske data vil blive indsamlet for patienter, der opfylder inklusionskriterierne i henhold til undersøgelsesplanen: dag 0 (D0), D15, måned 1 (M1), M2, M6 og M12. Det primære endepunkt vil være et ugunstigt behandlingsresultat efter 12 måneder. Kategorierne af behandlingsresultater blev defineret ved at tilpasse europæiske og WHO-anbefalinger til den franske kontekst. En patient, der afsluttede behandlingen inden for 12 måneder, blev anset for at have et gunstigt behandlingsresultat, selvom han ikke deltog i besøget på M12. De sekundære endepunkter vil omfatte socioøkonomiske og kliniske karakteristika ved TB-tilfælde og farmakokinetik af rifampicin og isoniazid.

Inklusionskriterierne er TB ambulant eller indlagt nybehandlet i et af inklusionscentrene for lunge- eller ekstrapulmonal TB bekræftet bakteriologisk (direkte undersøgelse, Gen-eXpert MTB/RIF og/eller positiv kultur), suggestiv histologi (epitheloid gigantocellulær granulom med eller uden kaseøs nekrose), eller stærk klinisk mistanke om tuberkulose, der endnu ikke er biologisk bekræftet, men med en beslutning om at indføre behandling. Ikke-inklusionskriterierne er: modstand mod deltagelse i undersøgelsen, anti-tuberkulosebehandling i mere end 7 dage ved inklusionsbesøget og deltagelse i en anden forskningsprotokol.

Data indsamlet ved inklusion vil være: demografiske, sociale og professionelle data (køn, alder, fødselsland, ankomstdato til Frankrig, ophold i et fremmed land inden for de sidste 2 år, familiesituation, erhverv, bopæl, sygesikring dækning, talte sprog, co-infektioner, klinisk historie, afhængighed (tobak, alkohol, narkotika), WHO præstationsstatus, kliniske data (co-infektioner, WHO præstationsstatus, historie med tuberkulose, tuberkulose placering, tilstedeværelse af hoste, feber, svedtendens natlig, diagnostisk kontekst), biologiske, mikrobiologiske og radiologiske data til overvågning af behandlingen og dens tolerance. Farmakokinetiske data vil også blive indsamlet på dag 15 fra behandlingsstart med maksimal dosering af rifampicin og isoniazid 3 timer efter indtagelse af behandlingen. Opfølgningen for hver patient vil vare 12 måneder. Data vil blive indtastet i et elektronisk datafangstsystem.

Statistisk analyse Kvalitative variable vil blive beskrevet som frekvens (%) og kvantitative variable som median og interkvartilt interval (IQR). Behandlingsresultat efter 1 år og tilhørende socioøkonomiske og kliniske faktorer vil blive undersøgt ved multivariat analyse. Univariate og multivariate analyser vil blive udført ved hjælp af logistisk regression. Alle statistiske test vil være baseret på to-halede p-værdier, hvor p<0,05 anses for at indikere statistisk signifikans. Associationer vil blive udtrykt ved hjælp af rå og justerede odds-forhold med 95 % konfidensintervaller. I vores endelige model vil vi inkludere alle statistisk signifikante efter et bagudvalg ved hjælp af en tærskel på 0,20 for p-værdien. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af RStudio statistisk software (version 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc.).