Tuberculosis Cohort Avicenne Hospital (COTB-AVC)

Globalt rapporterades uppskattningsvis 10,0 miljoner fall och 1,4 miljoner dödsfall av tuberkulossjukdomar (TB) under 2019. Trots en frekvens av latent tuberkulos som uppskattas till 23 % av världens befolkning, finns det mycket stora skillnader i incidens mellan kontinenter och länder med en incidens på mindre än 10 fall per 100 000 invånare i Västeuropa till mer än 500/100 000 för länder som Syd. Afrika, Filippinerna eller Moçambique. Även om den europeiska regionen endast svarade för 2,5 % av alla fall, är tuberkulos fortfarande en vanlig infektion i immigrations- och fattiga områden. WHO:s övergripande mål till 2035 (The End TB-strategi) är att minska antalet dödsfall i TB med 95 % (jämfört med 2015) och att minska incidensen av TB med 90 % till mindre än 10/100 000 personer. I Frankrike finns en nationell anmälningsfrekvens på 7,6/100 000 men norra Paris är det område i Frankrike med den högsta förekomsten av tuberkulos (25,9/100 000 för 2016-2018). De minskande anmälningsfrekvenserna som observerats i de flesta länder är betryggande, men den årliga nedgångstakten är fortfarande otillräcklig för att nå WHO:s mål om att eliminera tuberkulos till 2050 i europeiska lågincidensländer. TBC-kontroll kräver tidig upptäckt och behandling av patienter och utredning av potentiellt exponerade kontakter. Dessa åtgärder kan förhindra pågående överföring av infektionen och utveckling av läkemedelsresistens. Därför är övervakning av TB-behandlingsresultat också av stor betydelse vid utvärdering av TB-program. Sedan 2014 har WHO satt som mål 90 % av behandlingsframgången bland nya sputumutstrykspositiva TB-fall. Under 2017 anmälde 30 av 31 EU/EES-länder 55 337 TB-fall. Endast två tredjedelar (67,6 %) behandlades framgångsrikt och 7 % dog under TB-behandling. Faktum är att övervakning av behandlingsresultat (TOM) är en del av den obligatoriska anmälan i Frankrike sedan 2007, med formulär för behandlingsresultat som fyllts i av läkaren efter 1 år. Tyvärr, i Frankrike, är tillgänglig information om behandlingsresultat begränsad av ofta saknade data med endast 64,8 % av behandlingsresultatfilerna färdigställda under 2018. Dessutom är grundlig kunskap om ett specifikt lands TB-sjukdomsepidemiologi väsentlig för att kartlägga en omfattande nationell strategisk plan för TB och kan hjälpa till att identifiera avgörande faktorer för ogynnsamt behandlingsresultat eller förlust till uppföljning. Sjukvårdsvägen för patienter med tuberkulos uppvisar påfallande brister med en stor del av behandlingsresultaten okända, inklusive ett stort antal förlust av uppföljning som resulterar i sekundära överföringar, återfall av tuberkulos och uppkomst av resistens. Okända behandlingsresultat motsvarar ospecificerade behandlingsresultat 12 månader från behandlingsstart (förlorad till uppföljning, överföring, frånvaro av information). Hälsoaktörer måste mobilisera för att bättre förstå egenskaperna hos patienter med ofullständiga behandlingsresultat och tillhandahålla lösningar för att uppnå bättre kontroll av tuberkulos i vår region. Vi vill också bedöma sambandet mellan plasmakoncentrationer av viktiga läkemedel mot tuberkulos (rifampicin och isoniazid) och behandlingsresultat.

Vi föreslår att för första gången i Frankrike bilda en kohort av patienter med tuberkulossjukdom för att uppnå dessa mål.

Princeps-studien skulle rekrytera 75 patienter per år under 4 år i samband med 1 års uppföljning under en total varaktighet av studien beräknad till 5 år. Genom att upprätta en prospektiv kohortstudie av patienter med tuberkulossjukdom i norra Paris, strävar vi efter att bedöma resultat av tuberkulosbehandling och deras bestämningsfaktorer i området med den franska storstadsregionen högsta TB-incidensen. Samtidigt vill vi utvärdera de sociodemografiska och kliniska egenskaperna hos våra patienter samt sambandet mellan plasmakoncentrationer av viktiga anti-tuberkulosläkemedel (rifampicin och isoniazid) och behandlingsresultat.

Metoder Studiepopulation och datainsamling En observationell, prospektiv, monocentrisk kohortstudie av vuxna patienter som behandlats för TB-sjukdom kommer att genomföras i 1 centrum i norra Paris: avdelningen för infektionssjukdomar och andningsmedicin vid Avicennes sjukhus (Bobigny).

Sociodemografiska, fysiska, biologiska och radiologiska data kommer att samlas in för patienter som uppfyller inklusionskriterierna enligt studieschemat: dag 0 (D0), D15, månad 1 (M1), M2, M6 och M12. Det primära effektmåttet kommer att vara ett ogynnsamt behandlingsresultat vid 12 månader. Kategorierna av behandlingsresultat definierades genom att anpassa europeiska och WHO:s rekommendationer till det franska sammanhanget. En patient som avslutat behandlingen inom 12 månader ansågs ha gynnsamt behandlingsutfall även om han inte närvarade vid besöket på M12. De sekundära effektmåtten kommer att inkludera socioekonomiska och kliniska egenskaper hos TB-fall och farmakokinetik för rifampicin och isoniazid.

Inklusionskriterierna är tuberkulos poliklinisk eller innesluten nybehandlad i något av inklusionscentrumen för lung- eller extrapulmonell tuberkulos bekräftad bakteriologiskt (direktundersökning, Gen-eXpert MTB/RIF och/eller positiv odling), suggestiv histologi (epiteloid gigantocellulär granulom med eller utan kasusnekros), eller stark klinisk misstanke om tuberkulos som ännu inte är biologiskt bekräftad men med beslut om att införa behandling. Icke-inklusionskriterierna är: motstånd mot att delta i studien, anti-tuberkulosbehandling i mer än 7 dagar vid inklusionsbesöket och deltagande i ett annat forskningsprotokoll.

Data som samlas in vid inkludering kommer att vara: demografiska, sociala och professionella uppgifter (kön, ålder, födelseland, ankomstdatum i Frankrike, vistelse i ett främmande land under de senaste två åren, familjesituation, yrke, hemvist, sjukförsäkring täckning, talade språk, samtidiga infektioner, klinisk historia, missbruk (tobak, alkohol, droger), WHO prestationsstatus, kliniska data (saminfektioner, WHO prestationsstatus, historia av tuberkulos, tuberkulos lokalisering, förekomst av hosta, feber, svettning nattliga, diagnostiska sammanhang), biologiska, mikrobiologiska och radiologiska data för övervakning av behandlingen och dess tolerans. Farmakokinetiska data kommer också att samlas in på dag 15 från behandlingsstart med maximal dosering av rifampicin och isoniazid 3 timmar efter behandlingen. Uppföljningen för varje patient kommer att pågå i 12 månader. Data kommer att föras in i ett elektroniskt datainsamlingssystem.

Statistisk analys Kvalitativa variabler kommer att beskrivas som frekvens (%) och kvantitativa variabler som median och interkvartilt intervall (IQR). Behandlingsresultat vid 1 år och associerade socioekonomiska och kliniska faktorer kommer att studeras genom multivariat analys. Univariata och multivariata analyser kommer att utföras med logistisk regression. Alla statistiska tester kommer att baseras på tvåsidiga p-värden, där p<0,05 anses indikera statistisk signifikans. Associationer kommer att uttryckas med hjälp av råa och justerade oddskvoter med 95 % konfidensintervall. I vår slutliga modell kommer vi att inkludera alla statistiskt signifikanta efter ett bakåtval med ett tröskelvärde på 0,20 för p-värdet. Alla analyser kommer att utföras med RStudio statistisk programvara (version 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).