Туберкулезная когорта Больница им. Авиценна (COTB-AVC)

По оценкам, в 2019 году во всем мире было зарегистрировано 10,0 миллионов случаев заболевания туберкулезом (ТБ) и 1,4 миллиона случаев смерти от него. Несмотря на то, что уровень латентного туберкулеза оценивается в 23% населения мира, существуют очень большие различия в заболеваемости между континентами и странами с заболеваемостью менее 10 случаев на 100 000 жителей в Западной Европе до более 500/100 000 в таких странах, как Южная Африка, Филиппины или Мозамбик. Несмотря на то, что на Европейский регион приходится лишь 2,5% всех случаев, туберкулез остается распространенной инфекцией в иммиграционных и бедных районах. Общая цель ВОЗ к 2035 г. (Стратегия «Покончить с туберкулезом») состоит в том, чтобы снизить количество смертей от туберкулеза на 95% (по сравнению с 2015 г.) и снизить уровень заболеваемости туберкулезом на 90% до уровня менее 10/100 000 человек. Во Франции национальный уровень заболеваемости составляет 7,6 на 100 000 человек, но север Парижа является районом Франции с самой высокой заболеваемостью туберкулезом (25,9 на 100 000 в 2016-2018 гг.). Снижение заболеваемости, наблюдаемое в большинстве стран, обнадеживает, однако ежегодные темпы снижения по-прежнему недостаточны для достижения цели ВОЗ по ликвидации ТБ к 2050 г. в европейских странах с низкой заболеваемостью. Борьба с ТБ требует раннего выявления и лечения пациентов, а также расследования потенциально контактных лиц. Эти меры могут предотвратить текущую передачу инфекции и развитие лекарственной устойчивости. Поэтому надзор за результатами лечения ТБ также имеет большое значение при оценке программ по ТБ. С 2014 г. цель, установленная ВОЗ, – 90% успешного лечения новых случаев ТБ с положительным мазком мокроты. В 2017 г. 30 из 31 страны ЕС/ЕЭЗ зарегистрировали 55 337 случаев ТБ. Только две трети (67,6%) были успешно вылечены, а 7% умерли во время лечения туберкулеза. Действительно, мониторинг результатов лечения (ТОМ) является частью обязательного уведомления во Франции с 2007 г., при этом формы результатов лечения заполняются клиницистом через 1 год. К сожалению, во Франции доступная информация об исходах лечения ограничена частыми отсутствующими данными: в 2018 г. было заполнено только 64,8% файлов с результатами лечения. Кроме того, полное знание эпидемиологии ТБ в конкретной стране необходимо для составления всеобъемлющего национального стратегического плана по ТБ и может помочь определить детерминанты неблагоприятного исхода лечения или потери для последующего наблюдения. Медицинская помощь пациентам с туберкулезом имеет вопиющие недостатки, поскольку большая часть результатов лечения остается неизвестной, в том числе большое количество случаев потери наблюдения, что приводит к вторичной передаче инфекции, рецидивам туберкулеза и возникновению резистентности. Неизвестные результаты лечения соответствуют неуточненным результатам лечения через 12 месяцев от начала лечения (потеря наблюдения, перевод, отсутствие информации). Субъекты здравоохранения должны мобилизоваться, чтобы лучше понять характеристики пациентов с неполными результатами лечения и предложить решения для улучшения контроля над туберкулезом в нашем регионе. Мы также хотим оценить взаимосвязь между концентрациями в плазме основных противотуберкулезных препаратов (рифампицин и изониазид) и результатами лечения.

Мы предлагаем впервые во Франции составить когорту больных туберкулезом для достижения этих целей.

В исследовании Princeps будет участвовать 75 пациентов в год в течение 4 лет, связанных с 1 годом наблюдения, при общей продолжительности исследования, оцениваемой в 5 лет. Организовав проспективное когортное исследование пациентов с туберкулезом в северной части Парижа, мы стремимся оценить результаты лечения туберкулеза и их детерминанты в регионе с самой высокой заболеваемостью туберкулезом во Франции. В то же время мы хотим оценить социально-демографические и клинические характеристики наших пациентов, а также взаимосвязь между концентрациями в плазме основных противотуберкулезных препаратов (рифампицин и изониазид) и результатами лечения.

Методы. Популяция исследования и сбор данных. Обсервационное, проспективное, моноцентровое когортное исследование взрослых пациентов, лечившихся от туберкулеза, будет проводиться в 1 центре на севере Парижа: отделении инфекционных болезней и респираторной медицины больницы Авиценна (Бобиньи).

Социально-демографические, физические, биологические и рентгенологические данные будут собираться для пациентов, отвечающих критериям включения в соответствии с графиком исследования: день 0 (D0), D15, месяц 1 (M1), M2, M6 и M12. Первичной конечной точкой будет неблагоприятный исход лечения через 12 месяцев. Категории исходов лечения были определены путем адаптации европейских рекомендаций и рекомендаций ВОЗ к условиям Франции. У пациента, завершившего лечение в течение 12 месяцев, исход лечения считался благоприятным, даже если он не явился на визит в М12. Вторичные конечные точки будут включать социально-экономические и клинические характеристики случаев ТБ, а также фармакокинетику рифампицина и изониазида.

Критерии включения: амбулаторный или стационарный ТБ, впервые пролеченный в одном из центров включения по поводу легочного или внелегочного ТБ, подтвержденный бактериологически (прямое обследование, Gen-eXpert MTB/RIF и/или положительный посев), предполагаемая гистология (эпителиоидный гигантоцеллюлярный гранулема с казеозным некрозом или без него), или сильное клиническое подозрение на туберкулез, еще не подтвержденный биологически, но с решением о начале лечения. Критерии невключения: отказ от участия в исследовании, противотуберкулезное лечение в течение более 7 дней во время визита для включения и участие в другом протоколе исследования.

Данные, собранные при включении, будут включать: демографические, социальные и профессиональные данные (пол, возраст, страна рождения, дата прибытия во Францию, пребывание в другой стране за последние 2 года, семейное положение, профессия, место жительства, медицинская страховка). охват, разговорные языки, сопутствующие инфекции, история болезни, зависимость (табачная, алкогольная, наркотическая), статус ВОЗ, клинические данные (сопутствующие инфекции, статус ВОЗ, туберкулез в анамнезе, локализация туберкулеза, наличие кашля, лихорадка, потливость ночной, диагностический контекст), биологические, микробиологические и радиологические данные для мониторинга лечения и его переносимости. Фармакокинетические данные также будут собираться на 15-й день от начала лечения с максимальной дозой рифампицина и изониазида через 3 часа после начала лечения. Наблюдение за каждым пациентом продлится 12 месяцев. Данные будут внесены в электронную систему сбора данных.

Статистический анализ Качественные переменные будут описаны как частота (%), а количественные переменные - как медиана и межквартильный размах (IQR). Результат лечения через 1 год и связанные с ним социально-экономические и клинические факторы будут изучаться с помощью многофакторного анализа. Одномерный и многомерный анализы будут выполняться с использованием логистической регрессии. Все статистические тесты будут основываться на двусторонних значениях p, где p<0,05 считается показателем статистической значимости. Связи будут выражены с использованием грубых и скорректированных отношений шансов с 95% доверительными интервалами. В нашу окончательную модель мы включим все статистически значимые после обратного отбора, используя пороговое значение 0,20 для p-значения. Все анализы будут выполняться с использованием статистического программного обеспечения RStudio (версия 1.4.869). © 2009-2020 RStudio, Inc).