Tuberculose Cohort Avicenne Ziekenhuis (COTB-AVC)

Wereldwijd werden in 2019 naar schatting 10,0 miljoen gevallen en 1,4 miljoen sterfgevallen als gevolg van tuberculose (tbc) gemeld. Ondanks een percentage van latente tuberculose dat wordt geschat op 23% van de wereldbevolking, zijn er zeer grote verschillen in incidentie tussen continenten en landen met een incidentie van minder dan 10 gevallen per 100.000 inwoners in West-Europa tot meer dan 500/100.000 voor landen als Zuid-Europa. Afrika, de Filippijnen of Mozambique. Hoewel de Europese regio slechts 2,5% van alle gevallen voor zijn rekening nam, blijft tbc een veel voorkomende infectie in immigratie- en arme gebieden. De algemene doelstelling van de WHO tegen 2035 (The End TB-strategie) is om het aantal sterfgevallen als gevolg van tbc met 95% te verminderen (vergeleken met 2015) en om de incidentie van tbc met 90% te verminderen tot minder dan 10/100.000 mensen. In Frankrijk is er een nationaal meldingspercentage van 7,6/100.000, maar het noorden van Parijs is het gebied van Frankrijk met de hoogste incidentie van tuberculose (25,9/100.000 voor 2016-2018). De dalende meldingspercentages die in de meeste landen worden waargenomen, zijn geruststellend, maar de jaarlijkse afnamecijfers zijn nog steeds onvoldoende om de WHO-doelstelling van tbc-eliminatie tegen 2050 in Europese landen met een lage incidentie te halen. Tbc-bestrijding vereist de vroege opsporing en behandeling van patiënten en onderzoek van mogelijk blootgestelde contacten. Deze maatregelen kunnen voortgaande overdracht van de infectie en de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie voorkomen. Daarom is toezicht op de resultaten van tbc-behandelingen ook van groot belang bij het evalueren van tbc-programma's. Sinds 2014 is het doel van de WHO 90% van het behandelingssucces bij nieuwe sputumuitstrijkjes-positieve tbc-gevallen. In 2017 meldden 30 van de 31 EU/EER-landen 55.337 gevallen van tuberculose. Slechts tweederde (67,6%) werd met succes behandeld en 7% stierf tijdens de tbc-behandeling. Monitoring van behandelingsresultaten (TOM) maakt inderdaad sinds 2007 deel uit van de verplichte melding in Frankrijk, waarbij formulieren voor behandelingsresultaten na 1 jaar door de arts worden ingevuld. Helaas is de beschikbare informatie over het resultaat van de behandeling in Frankrijk beperkt door frequente ontbrekende gegevens: slechts 64,8% van de dossiers over het resultaat van de behandeling werden in 2018 voltooid. Bovendien is grondige kennis van de epidemiologie van de tbc-ziekte in een specifiek land essentieel om een ​​alomvattend nationaal strategisch plan voor tbc op te stellen en kan het helpen bij het identificeren van bepalende factoren voor een ongunstig behandelingsresultaat of verlies voor follow-up. Het zorgpad van patiënten met tuberculose vertoont flagrante tekortkomingen waarbij een groot deel van de behandelingsresultaten onbekend is, waaronder een groot aantal uitval van follow-up resulterend in secundaire transmissies, recidieven van tuberculose en het ontstaan ​​van resistentie. Onbekende behandeluitkomsten komen overeen met niet-gespecificeerde behandeluitkomsten 12 maanden vanaf het begin van de behandeling (lost to follow-up, overdracht, gebrek aan informatie). Gezondheidsactoren moeten mobiliseren om de kenmerken van patiënten met onvolledige behandelingsresultaten beter te begrijpen en oplossingen te bieden voor een betere controle van tuberculose in onze regio. We willen ook de relatie tussen plasmaconcentraties van belangrijke anti-tbc-medicijnen (rifampicine en isoniazide) en behandelingsresultaten beoordelen.

Wij stellen voor om voor het eerst in Frankrijk een cohort van patiënten met tuberculose samen te stellen om deze doelstellingen te bereiken.

De princeps-studie zou 75 patiënten per jaar rekruteren gedurende 4 jaar geassocieerd met 1 jaar follow-up voor een totale duur van de studie geschat op 5 jaar. Door het opzetten van een prospectieve cohortstudie van patiënten met tuberculose in het noorden van Parijs, streven we ernaar om de resultaten van de behandeling van tuberculose en hun bepalende factoren te beoordelen in het gebied met de hoogste incidentie van tuberculose in Frankrijk. Tegelijkertijd willen we de sociaal-demografische en klinische kenmerken van onze patiënten evalueren, evenals de relatie tussen de plasmaconcentraties van de belangrijkste geneesmiddelen tegen tuberculose (rifampicine en isoniazide) en de behandelresultaten.

Methoden Studiepopulatie en gegevensverzameling Een observationele, prospectieve, monocentrische cohortstudie van volwassen patiënten die worden behandeld voor tbc zal worden uitgevoerd in 1 centrum in het noorden van Parijs: de afdeling infectieziekten en respiratoire geneeskunde van het ziekenhuis van Avicenne (Bobigny).

Er zullen sociodemografische, fysieke, biologische en radiologische gegevens worden verzameld voor patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria volgens het studieschema: dag 0 (D0), D15, maand 1 (M1), M2, M6 en M12. Het primaire eindpunt is een ongunstig behandelresultaat na 12 maanden. De categorieën van behandelingsresultaten werden gedefinieerd door Europese en WHO-aanbevelingen aan te passen aan de Franse context. Een patiënt die de behandeling binnen 12 maanden voltooide, werd geacht een gunstig behandelresultaat te hebben, zelfs als hij het bezoek aan M12 niet bijwoonde. De secundaire eindpunten omvatten sociaal-economische en klinische kenmerken van tbc-gevallen, en de farmacokinetiek van rifampicine en isoniazide.

De inclusiecriteria zijn tbc poliklinisch of intramuraal behandeld in een van de inclusiecentra voor pulmonale of extrapulmonale tbc, bacteriologisch bevestigd (direct onderzoek, Gen-eXpert MTB/RIF en/of positieve kweek), suggestieve histologie (epitheloïde gigantocellulaire granuloom met of zonder caseeuze necrose), of een sterk klinisch vermoeden van tuberculose dat nog niet biologisch is bevestigd, maar met een beslissing om een ​​behandeling in te stellen. De niet-inclusiecriteria zijn: verzet tegen deelname aan de studie, antituberculosebehandeling gedurende meer dan 7 dagen bij het inclusiebezoek en deelname aan een ander onderzoeksprotocol.

Gegevens die worden verzameld bij opname zijn: demografische, sociale en professionele gegevens (geslacht, leeftijd, geboorteland, datum van aankomst in Frankrijk, verblijf in het buitenland in de afgelopen 2 jaar, gezinssituatie, beroep, domicilie, ziektekostenverzekering dekking, gesproken talen, co-infecties, klinische geschiedenis, verslavingen (tabak, alcohol, drugs), WHO-prestatiestatus, klinische gegevens (co-infecties, WHO-prestatiestatus, voorgeschiedenis van tuberculose, tuberculoselocatie, aanwezigheid van hoest, koorts, zweten nachtelijke, diagnostische context), biologische, microbiologische en radiologische gegevens voor het bewaken van de behandeling en de tolerantie ervan. Farmacokinetische gegevens zullen ook worden verzameld op dag 15 vanaf het begin van de behandeling met een piekdosering van rifampicine en isoniazide 3 uur na inname van de behandeling. De follow-up voor elke patiënt duurt 12 maanden. De gegevens worden ingevoerd in een elektronisch gegevensregistratiesysteem.

Statistische analyse Kwalitatieve variabelen worden beschreven als frequentie (%) en kwantitatieve variabelen als mediaan en interkwartielafstand (IQR). Het resultaat van de behandeling na 1 jaar en de bijbehorende socio-economische en klinische factoren zullen worden bestudeerd door middel van multivariate analyse. Univariate en multivariate analyses zullen uitgevoerd worden met behulp van logistische regressie. Alle statistische tests zullen gebaseerd zijn op tweezijdige p-waarden, waarbij p<0,05 wordt beschouwd als statistische significantie. Associaties worden uitgedrukt met ruwe en aangepaste Odds ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen. In ons definitieve model zullen we alle statistisch significante resultaten opnemen na een achterwaartse selectie met een drempelwaarde van 0,20 voor de p-waarde. Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van RStudio statistische software (versie 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).