Cohorte de Tuberculosis Hospital Avicenne (COTB-AVC)

A nivel mundial, se informaron aproximadamente 10,0 millones de casos y 1,4 millones de muertes por enfermedades tuberculosas (TB) en 2019. A pesar de una tasa de tuberculosis latente estimada en el 23% de la población mundial, existen grandes disparidades en la incidencia entre continentes y países con una incidencia de menos de 10 casos por 100.000 habitantes en Europa Occidental a más de 500/100.000 para países como el Sur África, Filipinas o Mozambique. Aunque la Región Europea representó solo el 2,5% de todos los casos, la TB sigue siendo una infección común en la inmigración y las áreas pobres. El objetivo general de la OMS para 2035 (estrategia End TB) es reducir el número de muertes por TB en un 95% (en comparación con 2015) y reducir la tasa de incidencia de TB en un 90% a menos de 10/100.000 personas. En Francia, hay una tasa de notificación nacional de 7,6/100.000 pero el norte de París es la zona de Francia con la mayor incidencia de tuberculosis (25,9/100.000 para 2016-2018). Las tasas de notificación decrecientes observadas en la mayoría de los países son tranquilizadoras, pero las tasas anuales de disminución aún son insuficientes para lograr el objetivo de la OMS de eliminar la TB para 2050 en los países europeos con baja incidencia. El control de la TB requiere la detección y el tratamiento tempranos de los pacientes, y la investigación de los contactos potencialmente expuestos. Estas medidas pueden prevenir la transmisión continua de la infección y el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, la vigilancia de los resultados del tratamiento de la TB también es de gran importancia al evaluar los programas de TB. Desde 2014, el objetivo establecido por la OMS es el 90% del éxito del tratamiento entre los nuevos casos de TB con baciloscopia positiva. En 2017, 30 de los 31 países de la UE/EEE notificaron TB 55 337 casos de TB. Solo dos tercios (67,6%) fueron tratados con éxito y el 7% murió durante el tratamiento de la TB. De hecho, el seguimiento de los resultados del tratamiento (TOM) es parte de la notificación obligatoria en Francia desde 2007, con formularios de resultados del tratamiento completados por el médico al cabo de 1 año. Desafortunadamente, en Francia, la información disponible sobre el resultado del tratamiento está limitada por la falta frecuente de datos con solo el 64,8% de los archivos de resultados del tratamiento completados en 2018. Además, el conocimiento profundo de la epidemiología de la enfermedad de TB de un país específico es esencial para trazar un plan estratégico nacional integral para la TB y podría ayudar a identificar los determinantes del resultado desfavorable del tratamiento o la pérdida durante el seguimiento. La vía de atención médica de los pacientes con tuberculosis presenta deficiencias evidentes con una gran proporción de los resultados del tratamiento desconocidos, incluida una gran cantidad de pérdidas de seguimiento que dan como resultado transmisiones secundarias, recurrencias de la tuberculosis y aparición de resistencia. Los resultados de tratamiento desconocidos corresponden a resultados de tratamiento no especificados 12 meses después del inicio del tratamiento (pérdida de seguimiento, transferencia, ausencia de información). Los actores de salud deben movilizarse para comprender mejor las características de los pacientes con resultados incompletos del tratamiento y brindar soluciones para lograr un mejor control de la tuberculosis en nuestra región. También queremos evaluar la relación entre las concentraciones plasmáticas de los principales medicamentos antituberculosos (rifampicina e isoniazida) y los resultados del tratamiento.

Proponemos constituir por primera vez en Francia una cohorte de pacientes con enfermedad tuberculosa para cumplir con estos objetivos.

El estudio princeps reclutaría a 75 pacientes por año durante 4 años asociados con 1 año de seguimiento durante una duración total del estudio estimada en 5 años. Al establecer un estudio de cohorte prospectivo de pacientes con enfermedad tuberculosa en el norte de París, nuestro objetivo es evaluar los resultados del tratamiento de la tuberculosis y sus determinantes en el área metropolitana de Francia con la mayor incidencia de tuberculosis. Al mismo tiempo, queremos evaluar las características sociodemográficas y clínicas de nuestros pacientes, así como la relación entre las concentraciones plasmáticas de los principales fármacos antituberculosos (rifampicina e isoniazida) y los resultados del tratamiento.

Métodos Población de estudio y recopilación de datos Se llevará a cabo un estudio de cohorte observacional, prospectivo y monocéntrico de pacientes adultos tratados por enfermedad de TB en 1 centro en el norte de París: el departamento de enfermedades infecciosas y medicina respiratoria del hospital de Avicenne (Bobigny).

Se recogerán datos sociodemográficos, físicos, biológicos y radiológicos de los pacientes que cumplan los criterios de inclusión según el calendario del estudio: día 0 (D0), D15, mes 1 (M1), M2, M6 y M12. El criterio principal de valoración será un resultado desfavorable del tratamiento a los 12 meses. Las categorías de resultados del tratamiento se definieron adaptando las recomendaciones europeas y de la OMS al contexto francés. Se consideró que un paciente que completó el tratamiento dentro de los 12 meses tuvo un resultado favorable del tratamiento incluso si no asistió a la visita en M12. Los criterios de valoración secundarios incluirán las características socioeconómicas y clínicas de los casos de TB, y la farmacocinética de rifampicina e isoniazida.

Los criterios de inclusión son TB ambulatoria o hospitalaria recién tratada en uno de los centros de inclusión por TB pulmonar o extrapulmonar confirmada bacteriológicamente (examen directo, Gen-eXpert MTB/RIF y/o cultivo positivo), histología sugestiva (epitelioide gigantocelular granuloma con o sin necrosis caseosa), o fuerte sospecha clínica de tuberculosis aún no confirmada biológicamente pero con decisión de iniciar tratamiento. Los criterios de no inclusión son: oposición a participar en el estudio, tratamiento antituberculoso por más de 7 días en la visita de inclusión y participación en otro protocolo de investigación.

Los datos recogidos en la inclusión serán: datos demográficos, sociales y profesionales (sexo, edad, país de nacimiento, fecha de llegada a Francia, estancia en un país extranjero en los últimos 2 años, situación familiar, profesión, domicilio, seguro médico cobertura, idiomas hablados, coinfecciones, historia clínica, adicciones (tabaco, alcohol, drogas), estado funcional de la OMS, datos clínicos (coinfecciones, estado funcional de la OMS, antecedente de tuberculosis, localización de la tuberculosis, presencia de tos, fiebre, sudoración nocturno, contexto diagnóstico), datos biológicos, microbiológicos y radiológicos para el seguimiento del tratamiento y su tolerancia. Los datos farmacocinéticos también se recopilarán el día 15 desde el inicio del tratamiento con la dosis máxima de rifampicina e isoniazida 3 horas después de tomar el tratamiento. El seguimiento de cada paciente tendrá una duración de 12 meses. Los datos serán ingresados ​​a un sistema electrónico de captura de datos.

Análisis estadístico Las variables cualitativas se describirán como frecuencia (%) y las variables cuantitativas como mediana y rango intercuartílico (RIC). El resultado del tratamiento a 1 año y los factores socioeconómicos y clínicos asociados se estudiarán mediante análisis multivariado. Los análisis univariados y multivariados se realizarán mediante regresión logística. Todas las pruebas estadísticas se basarán en valores de p de dos colas, considerándose que p<0,05 indica significación estadística. Las asociaciones se expresarán utilizando Odds ratios crudos y ajustados con Intervalos de Confianza del 95%. En nuestro modelo final, incluiremos todos los estadísticamente significativos después de una selección hacia atrás utilizando un umbral de 0,20 para el valor p. Todos los análisis se realizarán utilizando el software estadístico RStudio (Versión 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).