Tubercolosi Coorte Ospedale Avicenne (COTB-AVC)

A livello globale, nel 2019 sono stati segnalati circa 10,0 milioni di casi e 1,4 milioni di decessi per tubercolosi (TBC). Nonostante un tasso di tubercolosi latente stimato al 23% della popolazione mondiale, esistono disparità di incidenza molto ampie tra continenti e paesi con un'incidenza da meno di 10 casi per 100.000 abitanti nell'Europa occidentale a più di 500/100.000 per paesi come il Sud Africa, Filippine o Mozambico. Sebbene la regione europea rappresenti solo il 2,5% di tutti i casi, la tubercolosi rimane un'infezione comune nelle zone di immigrazione e povere. L'obiettivo generale dell'OMS entro il 2035 (The End TB strategy) è ridurre il numero di decessi per tubercolosi del 95% (rispetto al 2015) e ridurre il tasso di incidenza della tubercolosi del 90% a meno di 10/100.000 persone. In Francia esiste un tasso nazionale di notifica di 7,6/100.000 ma il nord di Parigi è l'area della Francia con la più alta incidenza di tubercolosi (25,9/100.000 per il 2016-2018). I tassi di notifica decrescenti osservati nella maggior parte dei paesi sono rassicuranti, ma i tassi annuali di declino sono ancora insufficienti per raggiungere l'obiettivo dell'OMS di eliminare la tubercolosi entro il 2050 nei paesi europei a bassa incidenza. Il controllo della tubercolosi richiede la diagnosi precoce e il trattamento dei pazienti e l'indagine sui contatti potenzialmente esposti. Queste misure possono impedire la trasmissione continua dell'infezione e lo sviluppo della resistenza ai farmaci. Pertanto, anche la sorveglianza degli esiti del trattamento della tubercolosi è di grande importanza quando si valutano i programmi per la tubercolosi. Dal 2014, l'obiettivo fissato dall'OMS è il 90% del successo del trattamento tra i nuovi casi di tubercolosi positivi allo striscio dell'espettorato. Nel 2017, 30 dei 31 paesi UE/SEE hanno notificato 55.337 casi di tubercolosi. Solo due terzi (67,6%) sono stati trattati con successo e il 7% è deceduto durante il trattamento della tubercolosi. Infatti, il monitoraggio dei risultati del trattamento (TOM) fa parte della notifica obbligatoria in Francia dal 2007, con i moduli dei risultati del trattamento completati dal medico a 1 anno. Sfortunatamente, in Francia, le informazioni disponibili sull'esito del trattamento sono limitate da frequenti dati mancanti con solo il 64,8% dei file sugli esiti del trattamento completati nel 2018. Inoltre, una conoscenza approfondita dell'epidemiologia della malattia tubercolare di un paese specifico è essenziale per tracciare un piano strategico nazionale completo per la tubercolosi e potrebbe aiutare a identificare i fattori determinanti per l'esito sfavorevole del trattamento o la perdita al follow-up. Il percorso sanitario dei pazienti affetti da tubercolosi presenta carenze evidenti con un'ampia percentuale di esiti terapeutici sconosciuti, tra cui un gran numero di perdite di follow-up con conseguenti trasmissioni secondarie, recidive di tubercolosi e insorgenza di resistenza. Gli esiti del trattamento sconosciuti corrispondono a esiti del trattamento non specificati a 12 mesi dall'inizio del trattamento (persi al follow-up, trasferimento, assenza di informazioni). Gli attori sanitari devono mobilitarsi per comprendere meglio le caratteristiche dei pazienti con esiti di trattamento incompleti e fornire soluzioni per ottenere un migliore controllo della tubercolosi nella nostra regione. Vogliamo anche valutare la relazione tra le concentrazioni plasmatiche dei principali farmaci anti-TBC (rifampicina e isoniazide) e gli esiti del trattamento.

Proponiamo di costituire per la prima volta in Francia una coorte di pazienti affetti da tubercolosi per raggiungere questi obiettivi.

Lo studio princeps recluterebbe 75 pazienti all'anno per 4 anni associati a 1 anno di follow-up per una durata totale dello studio stimata in 5 anni. per valutare i risultati del trattamento della tubercolosi e le loro determinanti nell'area con la più alta incidenza di tubercolosi francese metropolitana. Allo stesso tempo, vogliamo valutare le caratteristiche socio-demografiche e cliniche dei nostri pazienti, nonché la relazione tra le concentrazioni plasmatiche dei principali farmaci antitubercolari (rifampicina e isoniazide) e gli esiti del trattamento.

Metodi Popolazione studiata e raccolta dati Uno studio di coorte osservazionale, prospettico, monocentrico di pazienti adulti trattati per malattia tubercolare sarà condotto in 1 centro a nord di Parigi: il dipartimento di malattie infettive e medicina respiratoria dell'ospedale Avicenne (Bobigny).

Saranno raccolti dati sociodemografici, fisici, biologici e radiologici per i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione secondo il programma di studio: giorno 0 (D0), D15, mese 1 (M1), M2, M6 e M12. L'endpoint primario sarà un esito sfavorevole del trattamento a 12 mesi. Le categorie dei risultati del trattamento sono state definite adattando le raccomandazioni europee e dell'OMS al contesto francese. Un paziente che ha completato il trattamento entro 12 mesi è stato considerato avere un esito favorevole del trattamento anche se non si è presentato alla visita presso M12. Gli endpoint secondari includeranno le caratteristiche socioeconomiche e cliniche dei casi di tubercolosi e la farmacocinetica di rifampicina e isoniazide.

I criteri di inclusione sono tubercolosi ambulatoriale o ricoverata appena trattata in uno dei centri di inclusione per tubercolosi polmonare o extrapolmonare confermata batteriologicamente (esame diretto, Gen-eXpert MTB/RIF e/o coltura positiva), istologia suggestiva (epitelioide gigantocellulare granuloma con o senza necrosi caseosa), o forte sospetto clinico di tubercolosi non ancora confermato biologicamente ma con decisione di introdurre un trattamento. I criteri di non inclusione sono: opposizione alla partecipazione allo studio, trattamento antitubercolare per più di 7 giorni alla visita di inclusione e partecipazione ad altro protocollo di ricerca.

I dati raccolti sull'inclusione saranno: dati demografici, sociali e professionali (sesso, età, paese di nascita, data di arrivo in Francia, soggiorno in un paese straniero negli ultimi 2 anni, situazione familiare, professione, domiciliazione, assicurazione sanitaria copertura, lingue parlate, co-infezioni, storia clinica, dipendenze (tabacco, alcol, droghe), stato di prestazione OMS, dati clinici (co-infezioni, stato di prestazione OMS, storia di tubercolosi, localizzazione della tubercolosi, presenza di tosse, febbre, sudorazione notturno, contesto diagnostico), dati biologici, microbiologici e radiologici per il monitoraggio del trattamento e della sua tolleranza. I dati farmacocinetici saranno raccolti anche il giorno 15 dall'inizio del trattamento con il picco di dosaggio di rifampicina e isoniazide 3 ore dopo l'assunzione del trattamento. Il follow-up per ciascun paziente durerà 12 mesi. I dati saranno inseriti in un sistema elettronico di acquisizione dati.

Analisi statistica Le variabili qualitative saranno descritte come frequenza (%) e le variabili quantitative come mediana e range interquartile (IQR). L'esito del trattamento a 1 anno ei fattori socioeconomici e clinici associati saranno studiati mediante analisi multivariata. Le analisi univariate e multivariate saranno eseguite utilizzando la regressione logistica. Tutti i test statistici saranno basati su valori p a due code, con p<0,05 considerato come indice di significatività statistica. Le associazioni saranno espresse utilizzando Odds ratio grezzi e aggiustati con intervalli di confidenza al 95%. Nel nostro modello finale, includeremo tutti statisticamente significativi dopo una selezione all'indietro utilizzando una soglia di 0,20 per il valore p. Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando il software statistico RStudio (versione 1.4.869 © 2009-2020 RStudio, Inc).