만성 췌장염 관리에서 CCK 수용체 길항제 프로글루마이드의 역할 (ProCP)
12~24개월 동안 만성 췌장염 증상 및 통증 관리에서 CCK 수용체 길항제인 Proglumide의 안전성을 테스트하기 위한 1/2상 시험
만성 췌장염은 드물지만 만성 복통, 설사, 당뇨병 및 췌장암 발생 위험이 8배 증가하는 쇠약 상태입니다. 불행하게도 만성 췌장염의 진행을 예방할 수 있는 치료법이 없으며 대부분의 피험자는 통증을 조절하기 위해 마약성 약물을 필요로 합니다. CCK-B 수용체라고 불리는 수용체 단백질은 만성 췌장염에서 활성화되고 부분적으로는 암 위험을 일으키는 반흔 조직이나 섬유증의 원인이 됩니다. 만성 췌장염이 있는 쥐에서 염증과 손상은 CCK-B 수용체의 활성화를 차단하는 proglumide라는 오래된 약물로 역전되었습니다. Proglumide는 또한 통증을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이 프로토콜에는 만성 췌장염이 확인된 환자에서 경구용 프로글루마이드의 안전성을 테스트하기 위한 2부 연구가 포함되었으며, 두 번째 목표는 프로글루마이드가 췌장의 통증과 기능을 개선하는지 확인하는 것입니다. 파트 1은 12주간의 치료 기간 동안 N=8 피험자를 대상으로 한 공개 라벨 도입 연구입니다. Part-2는 대상자가 A군(12주 동안 위약 투여 후 12주 동안 프로글루마이드 투여)과 B군(24주 동안 프로글루마이드 투여)에서 치료를 받는 무작위 이중 맹검 의사 교차 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
Part-1 오픈 레이블:
스크리닝 시, 간 프로필, 신장 프로필을 포함한 기본 화학, CBC 및 혈소판, 혈청 리파아제 수준, HgbA1C 및 CRP를 포함한 실험실 테스트가 수행됩니다. 병력 및 신체 검사, 수치 통증 척도 일지가 제공됩니다. 피험자는 7일 동안 24시간마다 0에서 10까지의 척도에서 더 심한 통증 점수를 기록하도록 요청받을 것입니다. 자격을 갖추려면 평균 통증 점수 5점이 필요합니다. 실험실 및 임상 기준에 따라 등록 기준을 충족하는 사람은 다음 단계로 넘어갑니다.
관찰 단계: 14일 ± 3일 이내에 포함 기준을 충족하는 피험자는 기본 통증 조사를 수행하고(Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems- PROMIS 및 COMPAT-SF) 수치 통증 척도(NPS)를 사용하여 매일 일기를 작성합니다. 매일 최대 통증 점수를 기록합니다. 관찰 기간은 4주입니다. 관찰 단계를 완료한 후 피험자는 기본 방문을 위해 CRU로 옵니다. 통증 조사는 스크리닝 방문 시 피험자에게 제공되거나 피험자에게 전송되어 집에서 또는 전화로 연구 코디네이터의 도움을 받아 완료할 수 있습니다.
기준선: CRU의 기준선 방문에서 관찰 단계에서 통증 일지를 수집하고 통증 조사를 반복 수행하고(아래 결과 참조) 신장 프로필, CBC 및 혈소판, 혈청 리파아제 수치, HgbA1C 및 CRP를 사용한 기본 화학 검사를 수행합니다. 그려집니다. 병력 및 신체 검사가 수행되고 바이오마커 및 사이토카인 패널을 위해 하나의 빨간색 상단 혈액 튜브가 수집되고 혈청이 동결됩니다. proglumide(#96)의 32일 공급량은 400mg po TID를 투여하라는 지침과 함께 생략됩니다. 통증을 기록하기 위한 일지, 투약 일지, 프로글루마이드 소비 및 부작용을 기록하기 위한 일지가 분배되고 4주 ± 4일 내에 후속 약속이 예정되어 있습니다.
후속 방문: (4주 간격 ± 3일) 피험자는 4주, 8주, 12주 및 16주에 돌아와서 검토 및 책임을 위해 일일 NPS 일지, 투약 기록 및 병을 가져옵니다. 통증 조사는 연구 코디네이터의 도움으로 방문 시 완료됩니다. 수반되는 약물 및 부작용이 검토될 것입니다. 반복 실험실 테스트(선별과 동일)가 반복됩니다. 4주와 8주에 프로글루미드의 또 다른 달 공급량이 분배되고 새 일지가 제공됩니다. 12주차에 바이오마커 조사 및 필요한 경우 프로글루미드 혈중 농도 분석을 위해 반복 연구 혈액 튜브를 수집합니다. 12주와 16주에는 약물을 투여하지 않습니다. 16주차는 후속 안전 방문 약물 치료입니다. 각 후속 방문 시 담낭 병리의 징후 및 증상에 대해 피험자를 평가해야 합니다.
2부 무작위 플라시보 제어 의사 교차:
두 번째 파트는 각 팔에서 N=12 피험자를 대상으로 하는 무작위 위약 대조 의사 교차 연구입니다. 파트 2는 모든 과목이 파트 1을 완료하고 안전 문제가 없을 때까지 시작되지 않습니다. 참고: 파트 1에 참여한 피험자는 피험자가 모든 포함 기준을 충족하는 경우 파트 2에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. 프로글루미드를 90일 동안 씻어내야 합니다.
스크리닝: 파트 2 연구의 스크리닝은 위의 파트 1과 동일합니다. 이 부분에서 관찰되지 않은 상은 없을 것입니다.
기본 방문: 피험자가 동의하고 스크리닝하고 포함 기준을 충족한 후 14±3일 이내에 피험자는 기본 방문을 위해 1 PHC에 임상 연구 단위(CRU)에 옵니다. 피험자는 이 방문 시 또는 피험자가 14일 이내에 포함 기준을 충족한 후 MRI 영상을 받게 됩니다. 복부 MRI가 지난 3개월 이내에 조영제 및 췌장 영상과 함께 수행된 경우 반복 MRI는 반복되지 않습니다. 기준선 방문에서 조사 약사는 맹검 무작위화를 수행하고 proglumide(#135)의 45일 공급량은 400mg po TID를 투여하라는 지침과 함께 생략되거나 po TID를 복용하기 위한 위약의 45일 공급량을 투여하지 않을 것입니다. 통증 조사가 수행되고(아래 결과 참조) 신장 프로필, CBC 및 혈소판, 혈청 리파아제 수치, HgbA1C 및 CRP를 포함한 기본 화학이 작성됩니다. 병력 및 신체 검사가 수행되고 바이오마커 및 사이토카인 패널을 위해 하나의 빨간색 상단 혈액 튜브가 수집되고 혈청이 동결됩니다. 통증을 기록하기 위한 일지, 투약 일지, 프로글루마이드 소비 및 부작용을 기록하기 위한 일지가 분배되고 6주 ± 4일 내에 후속 약속이 예정되어 있습니다.
후속 방문: (6주 ± 3일마다); 후속 방문은 6, 12, 18 및 24주에 발생합니다. 통증 조사는 연구 코디네이터의 도움으로 방문 시 완료됩니다. 수반되는 약물 및 부작용이 검토될 것입니다. 약물 책임이 수행됩니다. 간 프로필, 신장 프로필이 있는 기본 화학, CBC 및 혈소판, 혈청 리파아제 수치, HgbA1C 및 CRP와 같은 실험실 테스트를 반복합니다. 6주차에 약국은 피험자의 무작위 배정에 따라 프로글루마이드 또는 위약을 분배할 것입니다. 남은 캡슐은 피험자에게 다시 분배될 수 있습니다. 12주차에 모든 약물은 약국으로 반환되고 활성 약물인 proglumide 400mg이 포함된 모든 피험자에게 새로운 Rx가 제공되어 po TID를 복용합니다. 12주차에 또 다른 연구 바이오마커/프로글루미드 혈액 튜브를 수집하고 췌장을 평가하기 위해 MRI(가급적 기준선과 동일한 위치)를 수행합니다. 18주차에 연구 바이오마커 패널/프로글루미드 혈액 분석을 위해 또 다른 연구 튜브를 수집하고 모든 약물을 반환합니다.
안전 종료 방문: 치료 단계를 완료한 후 4주 후에 피험자가 안전 확인을 위해 다시 방문합니다. 증상이 검토됩니다. 평가된 숫자 통증 점수; 및 실험실 테스트가 작성될 것입니다(간 프로필, 신장 프로필이 포함된 기본 화학, CBC 및 혈소판, 혈청 리파아제 수준, HgbA1C 및 CRP).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
피험자는 석회화를 방해하는 주요 췌관이 없는 비정상 췌장 곁가지를 갖는 캠브리지 방사선 분류에 의해 정의된 만성 췌장염의 병력이 있는 자격이 있습니다.
포함 기준:
- 만 18세 이상 75세 이하의 남녀
- 만성 췌장염의 임상 증상
- 영상(캠브리지 분류), EUS, 생검 또는 분변 엘라스타제 <200µg/g 또는 비정상 72시간 분변 지방 및 CP의 방사선학적 증거로 만성 췌장염 확인.
- 약물로 적절히 조절되지 않는 통증
- 0-10의 숫자 통증 척도에서 최소 5의 통증
- 스크리닝 전 최소 90일 동안 안정적인 용량의 항당뇨병 약물.
- 외과적으로 불임 상태이거나 적절한 피임법(IUD, 경구 피임법 또는 추방 피임법 또는 배리어 플러스 살정자제)을 사용하지 않는 한 가임 여성.
- 남성과 여성 모두 연구 완료 후 3개월 동안 임신을 예방하기 위해 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 현재 알코올(하루 3잔 이상 또는 일주일에 7잔 이상) 또는 비처방 약물 남용
- 임신 또는 수유 중이거나 임신을 예방할 의사가 없는 경우
- 신부전; CKD; 사구체 여과율<60
- 동의에 서명하거나 일기를 유지할 수 없음
- 간 효소 > 2x ULN, Hgb <8.5, Creat>2; HgbA1c>8
- 제1형 당뇨병
- 간경변증이 확인된 피험자
- 활동성 담낭 질환 또는 담낭 이상운동증의 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
첫 12주 동안 Arm 1. 위약. 위약은 아비셀(Avicel)이라는 섬유질 충전제이며 매일 세 번 입으로 투여합니다. 참고: 위약으로 12주 후, 이 피험자들은 프로글루미드 400mg을 추가로 12주 동안 매일 3회 개봉하여 경구 투여합니다. |
Avicel 섬유 충전 캡슐을 매일 3회 입으로 복용합니다.
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실험적: 프로글루마이드
프로글루마이드 요법 12주 동안 매일 3번 경구로 맹검 방식으로 투여한 후 프로글루마이드 400mg을 경구로 매일 3회 추가 12주 동안 공개 라벨 방식으로 계속 투여합니다.
따라서 이 팔은 총 24주 동안 프로글루마이드를 투여받습니다.
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(카스: 6620-60-6.)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 화학 검사의 변화
기간: 12주간의 치료
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치료군과 비교하여 위약군에서 12주차에 비정상적인 화학 혈액 검사를 받은 참가자 수
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12주간의 치료
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부작용
기간: 12주간의 치료
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일반 독성 기준 버전 5.0에 따른 위약 치료군과 비교하여 프로글루마이드 치료군에서 발생한 이상 반응의 수
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12주간의 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약과 비교하여 프로글루미드를 사용한 기준선에서 치료 종료까지 통증 측정의 변화
기간: 1에서 5까지의 기준선 평균 점수는 12주 및 24주 점수와 비교됩니다.
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information System(PROMIS Item Bank v1.1 - Pain Interference scale 1-5)을 사용하여 기준선에서 통증 점수의 변화.
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1에서 5까지의 기준선 평균 점수는 12주 및 24주 점수와 비교됩니다.
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위약과 비교하여 프로글루미드를 사용한 기준선에서 치료 종료까지의 통증 측정 수치 점수의 변화
기간: 12주 및 24주 점수와 비교한 기준선 평균 점수
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숫자 통증 척도(0 또는 무통증에서 10-심각한 통증까지의 숫자로 점수를 매긴 24시간 동안의 통증 강도의 순위)를 사용하여 기준선에서 치료 종료까지 0 내지 10의 척도로 평균 통증 점수의 변화.
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12주 및 24주 점수와 비교한 기준선 평균 점수
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jill P Smith, MD, Georgetown University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nadella S, Ciofoaia V, Cao H, Kallakury B, Tucker RD, Smith JP. Cholecystokinin Receptor Antagonist Therapy Decreases Inflammation and Fibrosis in Chronic Pancreatitis. Dig Dis Sci. 2020 May;65(5):1376-1384. doi: 10.1007/s10620-019-05863-5. Epub 2019 Oct 9.
- Ciofoaia V, Chen W, Tarek BW, Gay M, Shivapurkar N, Smith JP. The Role of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in the Management of Chronic Pancreatitis: A Phase 1 Trial. Pharmaceutics. 2024 Apr 30;16(5):611. doi: 10.3390/pharmaceutics16050611.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 5063
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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