Rolle af en CCK-receptorantagonist-proglumide i behandling af kronisk pancreatitis (ProCP)

Del-1 åben mærket:

Ved screening vil der blive udført laboratorietests, herunder: Leverprofil, Grundlæggende kemi med nyreprofil, CBC & blodplader, serumlipaseniveauer, HgbA1C og CRP. En historie og fysisk undersøgelse og den numeriske smerteskaladagbog vil blive leveret. Forsøgspersoner vil blive bedt om at registrere deres værre smertescore på en skala fra 0 til 10 for hver 24 timer over en periode på syv dage. En gennemsnitlig smertescore på 5 er påkrævet for at være berettiget. De, der opfylder tilmeldingskriterierne i henhold til laboratorie- og kliniske kriterier, vil gå ind i næste fase.

Observationsfase: Inden for 14 dage ± 3 dage vil forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, få foretaget baseline smerteundersøgelser (patientrapporterede resultatmålingsinformationssystemer- PROMIS og COMPAT-SF) og føre en dagbog ved hjælp af den numeriske smerteskala (NPS) dagligt at registrere deres maksimale smertescore for hver dag. Observationsperioden vil være 4 uger. Efter at have afsluttet observationsfasen, vil forsøgspersoner komme til CRU for baseline-besøget. Smerteundersøgelserne kan gives til forsøgspersonerne ved screeningsbesøget eller sendes til forsøgspersonerne og udfyldes i deres hjem eller med assistance fra Studiekoordinatoren på telefonen.

Baseline: Ved baseline-besøget i CRU'en vil der blive indsamlet smertedagbøger fra observationsfasen, og der vil blive udført gentagne smerteundersøgelser (se resultater nedenfor) og grundlæggende kemi med nyreprofil, CBC og blodplader, serumlipaseniveauer, HgbA1C og CRP vil blive trukket. En historie og fysisk undersøgelse vil blive udført, og et rødt-top-blodrør vil blive indsamlet og serum frosset til en biomarkør og cytokinpaneler. En 32-dages forsyning af proglumid (#96) vil blive dispenseret med instruktioner om at administrere 400 mg po TID. Der udleveres en dagbog til registrering af smerter, medicindagbog, registrering af proglumidforbrug og eventuelle bivirkninger, og der vil blive planlagt en opfølgningssamtale om 4 uger ± 4 dage.

Opfølgningsbesøg: (4 ugers intervaller ± 3 dage) Forsøgspersonerne vender tilbage i uge 4, 8, 12 og 16 og medbringer deres daglige NPS-dagbøger og medicinjournaler og flasker til gennemgang og ansvarlighed. Smerteundersøgelser vil blive gennemført ved besøgene med bistand fra studiekoordinatoren. Samtidig medicinering og bivirkninger vil blive gennemgået. Gentagne laboratorietest (samme som screening) vil blive gentaget. I uge 4 og 8 udleveres endnu en måneds forsyning af proglumid og nye dagbøger. I uge-12 vil der blive indsamlet et gentaget forskningsblodrør til biomarkørundersøgelsen og til proglumid-blodniveauanalyse, hvis det er nødvendigt. I uge 12 og 16 vil der ikke blive udleveret medicin. Uge-16 er det opfølgende sikkerhedsbesøg uden medicin. Ved hvert opfølgningsbesøg bør forsøgspersoner også evalueres for tegn og symptomer på galdeblærepatologi.

Del-2 Randomiseret placebokontrolleret pseudo-crossover:

Den anden del vil være et randomiseret placebo-kontrolleret pseudo-crossover-studie med N=12 forsøgspersoner i hver arm. Del 2 starter ikke, før alle fag gennemfører del 1, og der er ingen sikkerhedsproblemer. Bemærk: Emner, der deltog i del 1, kan være berettiget til at deltage i del 2, hvis emnerne opfylder alle inklusionskriterierne. Der kræves en 90-dages udvaskning af proglumid.

Screening: Screening for del 2-undersøgelsen vil være den samme som for del 1 ovenfor. Der vil ikke være nogen ubehandlet observationsfase i denne del.

Baselinebesøg: Inden for 14±3 dage efter, at forsøgspersonerne er givet samtykke, screenet og opfylder inklusionskriterierne, vil forsøgspersonen komme til Clinical Research Unit (CRU) ved 1 PHC til baselinebesøget. Forsøgspersonerne vil gennemgå MR-billeddannelse ved dette besøg eller efter, at forsøgspersonen opfylder inklusionskriterierne inden for de 14 dage. Hvis der er foretaget en abdominal MR inden for de seneste 3 måneder med kontrast og billeddannelse af bugspytkirtlen, vil en gentagen MR ikke blive gentaget. Ved baselinebesøget vil forsøgsfarmaceuten udføre den blindede randomisering, og enten en 45-dages forsyning af proglumid (#135) vil blive dispenseret med instruktioner om at administrere 400 mg po TID eller en 45-dages levering af placebo for at tage po TID. Smerteundersøgelser vil blive udført (se resultater nedenfor), og grundlæggende kemi med nyreprofil, CBC og blodplader, serumlipaseniveauer, HgbA1C og CRP vil blive tegnet. En historie og fysisk undersøgelse vil blive udført, og et rødt-top-blodrør vil blive indsamlet og serum frosset til en biomarkør og cytokinpaneler. Der udleveres en dagbog til registrering af smerter, medicindagbog, registrering af proglumidforbrug og eventuelle bivirkninger, og en opfølgende tid planlægges om 6 uger ± 4 dage.

Opfølgningsbesøg: (hver 6. uge ± 3 dage); opfølgende besøg vil finde sted i uge 6, 12, 18 og 24. Smerteundersøgelser vil blive gennemført ved besøgene med bistand fra studiekoordinatoren. Samtidig medicinering og bivirkninger vil blive gennemgået. Narkotikaansvar vil blive gjort. Der vil blive udført gentagne laboratorietests: Leverprofil, Grundlæggende kemi med nyreprofil, CBC og blodplader, serumlipaseniveauer, HgbA1C og CRP. I uge 6 udleverer apoteket enten proglumid eller placebo i henhold til forsøgspersonens randomisering. Tiloversblevne kapsler kan udleveres til forsøgspersonen. I uge-12 vil al medicin blive returneret til apoteket, og en ny Rx vil blive udleveret til alle forsøgspersoner, der indeholder aktivt lægemiddel, proglumid 400 mg til at tage po TID. I uge-12 vil en anden forskningsbiomarkør/proglumid-blodrør blive indsamlet, og der vil blive foretaget en MRI (helst på samme sted som baseline) for at evaluere bugspytkirtlen. I uge 18 vil endnu et forskningsrør blive indsamlet til forskningsbiomarkørpanel/proglumidblodanalyse, og al medicin vil blive returneret.

Sikkerhedsophørsbesøg: Fire uger efter afslutning af behandlingsfasen vender forsøgspersonerne tilbage til et sikkerhedstjek. Symptomer vil blive gennemgået; den numeriske smertescore vurderet; og laboratorietest vil blive udtrukket (leverprofil, Grundlæggende kemi med nyreprofil, CBC & blodplader, serumlipaseniveauer, HgbA1C og CRP).