Rolle eines CCK-Rezeptor-Antagonisten Proglumid bei der Behandlung von chronischer Pankreatitis (ProCP)
Eine Phase-1/2-Studie zum Testen der Sicherheit eines CCK-Rezeptor-Antagonisten, Proglumid, bei der Behandlung von Symptomen und Schmerzen bei chronischer Pankreatitis über 12 bis 24 Monate
Chronische Pankreatitis ist eine seltene, aber schwächende Erkrankung, die mit chronischen Bauchschmerzen, Durchfall, Diabetes und einem 8-fach erhöhten Risiko für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs einhergeht. Leider gibt es keine verfügbare Behandlung, um das Fortschreiten einer chronischen Pankreatitis zu verhindern, und die meisten Patienten benötigen narkotische Medikamente, um die Schmerzen zu kontrollieren. Ein Rezeptorprotein namens CCK-B-Rezeptor wird bei chronischer Pankreatitis aktiviert und ist mitverantwortlich für das entstehende Narbengewebe oder die Fibrose und für das Krebsrisiko verantwortlich. Bei Mäusen mit chronischer Pankreatitis wurden die Entzündung und der Schaden mit einem alten Medikament namens Proglumid rückgängig gemacht, das die Aktivierung des CCK-B-Rezeptors blockiert. Es wurde auch gezeigt, dass Proglumid möglicherweise Schmerzen lindert.
Dieses Protokoll beinhaltete eine zweiteilige Studie, um die Sicherheit von oralem Proglumid bei Patienten mit bestätigter chronischer Pankreatitis zu testen, und das zweite Ziel besteht darin, festzustellen, ob Proglumid Schmerzen und die Funktion der Bauchspeicheldrüse verbessert. Teil-1 ist eine offene Lead-in-Studie mit N = 8 Probanden über einen 12-wöchigen Behandlungszeitraum. Teil-2 ist eine randomisierte doppelblinde Pseudo-Crossover-Studie, in der die Probanden in Arm A (Placebo für 12 Wochen, gefolgt von 12 Wochen Proglumid) und Arm B (Proglumid für 24 Wochen) behandelt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil-1 offen beschriftet:
Beim Screening werden Labortests durchgeführt, einschließlich: Leberprofil, Grundlegende Chemie mit Nierenprofil, Blutbild und Blutplättchen, Serumlipasespiegel, HgbA1C und CRP. Eine Anamnese und körperliche Untersuchung sowie das Tagebuch der numerischen Schmerzskala werden zur Verfügung gestellt. Die Probanden werden gebeten, ihre schlimmsten Schmerzwerte auf einer Skala von 0 bis 10 alle 24 Stunden über einen Zeitraum von sieben Tagen aufzuzeichnen. Für die Eignung ist ein durchschnittlicher Schmerzwert von 5 erforderlich. Diejenigen, die die Aufnahmekriterien gemäß den Labor- und klinischen Kriterien erfüllen, gehen in die nächste Phase.
Beobachtungsphase: Innerhalb von 14 Tagen ± 3 Tagen werden bei Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen, grundlegende Schmerzumfragen durchgeführt (Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems – PROMIS und COMPAT-SF) und ein Tagebuch mit der numerischen Schmerzskala (NPS) täglich geführt ihren maximalen Schmerzwert für jeden Tag aufzuzeichnen. Der Beobachtungszeitraum beträgt 4 Wochen. Nach Abschluss der Beobachtungsphase kommen die Probanden zum Baseline-Besuch an die CRU. Die Schmerzumfragen können den Probanden beim Screening-Besuch ausgehändigt oder an die Probanden gesendet und zu Hause oder mit Unterstützung des Studienkoordinators am Telefon ausgefüllt werden.
Baseline: Beim Baseline-Besuch in der CRU werden Schmerztagebücher aus der Beobachtungsphase gesammelt und wiederholte Schmerzumfragen werden durchgeführt (siehe Ergebnisse unten) und grundlegende Chemie mit Nierenprofil, Blutbild und Blutplättchen, Serumlipasespiegel, HgbA1C und CRP Wird gemalt. Es werden eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt und ein Blutröhrchen mit rotem Verschluss entnommen und Serum für einen Biomarker und Zytokin-Panels eingefroren. Eine 32-Tage-Versorgung von Proglumid (Nr. 96) wird mit Anweisungen zur Verabreichung von 400 mg p.o. TID abgegeben. Ein Tagebuch zur Aufzeichnung von Schmerzen, Medikamententagebuch, Aufzeichnung des Proglumidverbrauchs und etwaiger Nebenwirkungen wird abgegeben und ein Kontrolltermin in 4 Wochen ± 4 Tagen angesetzt.
Nachsorgebesuche: (4-wöchige Intervalle ± 3 Tage) Die Probanden kommen in den Wochen 4, 8, 12 und 16 zurück und bringen ihre täglichen NPS-Tagebücher und Medikamentenaufzeichnungen und -flaschen zur Überprüfung und Rechenschaft mit. Schmerzumfragen werden bei den Besuchen mit Unterstützung des Studienkoordinators ausgefüllt. Begleitmedikationen und Nebenwirkungen werden überprüft. Wiederholte Labortests (wie beim Screening) werden wiederholt. In den Wochen 4 und 8 wird ein weiterer Monatsvorrat an Proglumid abgegeben und neue Tagebücher. In Woche 12 wird ein Wiederholungsblutröhrchen für die Untersuchung der Biomarker und bei Bedarf für die Analyse des Proglumid-Blutspiegels entnommen. In den Wochen 12 und 16 werden keine Medikamente abgegeben. Die 16. Woche ist der Sicherheitsnachsorgebesuch ohne Medikation. Bei jedem Nachsorgetermin sollten die Probanden auch auf Anzeichen und Symptome einer Pathologie der Gallenblase untersucht werden.
Teil-2 Randomisierter Placebo-kontrollierter Pseudo-Crossover:
Der zweite Teil wird eine randomisierte placebokontrollierte Pseudo-Crossover-Studie mit N = 12 Probanden in jedem Arm sein. Teil 2 beginnt erst, wenn alle Probanden Teil 1 abgeschlossen haben und es keine Sicherheitsprobleme gibt. Hinweis: Probanden, die an Teil 1 teilgenommen haben, können möglicherweise an Teil 2 teilnehmen, wenn die Probanden alle Einschlusskriterien erfüllen. Ab Proglumid ist eine 90-tägige Auswaschung erforderlich.
Screening: Das Screening für die Teil 2-Studie ist das gleiche wie das für Teil 1 oben. In diesem Teil wird es keine unbehandelte Beobachtungsphase geben.
Baseline-Besuch: Innerhalb von 14 ± 3 Tagen, nachdem die Probanden eingewilligt, gescreent und die Einschlusskriterien erfüllt haben, kommt der Proband für den Baseline-Besuch zur Clinical Research Unit (CRU) bei 1 PHC. Die Probanden werden bei diesem Besuch einer MRT-Bildgebung unterzogen oder nachdem der Proband die Einschlusskriterien innerhalb der 14 Tage erfüllt hat. Wenn innerhalb der letzten 3 Monate ein Abdomen-MRT mit Kontrastmittel und Bildgebung der Bauchspeicheldrüse durchgeführt wurde, wird ein Wiederholungs-MRT nicht wiederholt. Beim Baseline-Besuch führt der Prüfapotheker die verblindete Randomisierung durch und es wird entweder ein 45-Tage-Vorrat von Proglumid (#135) mit Anweisungen zur Verabreichung von 400 mg p.o. TID oder ein 45-Tage-Vorrat von Placebo zur p.o. TID verabreicht. Es werden Schmerzuntersuchungen durchgeführt (siehe Ergebnisse unten) und die grundlegende Chemie mit Nierenprofil, CBC und Blutplättchen, Serumlipasespiegel, HgbA1C und CRP wird gezogen. Es werden eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt und ein Blutröhrchen mit rotem Verschluss entnommen und Serum für einen Biomarker und Zytokin-Panels eingefroren. Ein Tagebuch zur Aufzeichnung von Schmerzen, Medikamententagebuch, Aufzeichnung des Proglumidverbrauchs und etwaiger Nebenwirkungen wird abgegeben und ein Kontrolltermin in 6 Wochen ± 4 Tagen angesetzt.
Nachsorgeuntersuchungen: (alle 6 Wochen ± 3 Tage); Nachsorgeuntersuchungen finden in den Wochen 6, 12, 18 und 24 statt. Schmerzumfragen werden bei den Besuchen mit Unterstützung des Studienkoordinators ausgefüllt. Begleitmedikationen und Nebenwirkungen werden überprüft. Die Arzneimittelverantwortung wird durchgeführt. Wiederholte Labortests werden durchgeführt: Leberprofil, Basischemie mit Nierenprofil, Blutbild und Blutplättchen, Serumlipasespiegel, HgbA1C und CRP. In Woche 6 wird die Apotheke je nach Randomisierung des Probanden entweder Proglumid oder Placebo abgeben. Überschüssige Kapseln können dem Patienten erneut verabreicht werden. In Woche 12 werden alle Medikamente an die Apotheke zurückgegeben und ein neuer Rx wird an alle Probanden ausgegeben, die das aktive Medikament Proglumid 400 mg enthalten, um es p.o. TID einzunehmen. In Woche 12 wird ein weiteres Forschungs-Biomarker-/Proglumid-Blutröhrchen entnommen und ein MRT (vorzugsweise an derselben Stelle wie bei Baseline) durchgeführt, um die Bauchspeicheldrüse zu beurteilen. In Woche 18 wird ein weiteres Forschungsröhrchen für die Biomarker-Forschungspanel-/Proglumid-Blutanalyse entnommen und alle Medikamente werden zurückgegeben.
Sicherheitsbesuch zum Abschluss: Vier Wochen nach Abschluss der Behandlungsphase kehren die Probanden zu einem Sicherheitscheck zurück. Die Symptome werden überprüft; der bewertete numerische Schmerz-Score; und Labortests werden gezogen (Leberprofil, Basischemie mit Nierenprofil, Blutbild und Thrombozyten, Serumlipasespiegel, HgbA1C und CRP).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Probanden mit einer chronischen Pankreatitis in der Vorgeschichte, wie durch die radiologische Klassifikation von Cambridge definiert, mit abnormalen Seitenästen der Bauchspeicheldrüse, aber ohne Verkalkungen des Hauptpankreasgangs, sind geeignet.
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren
- Klinische Symptome einer chronischen Pankreatitis
- Plus Bestätigung einer chronischen Pankreatitis durch Bildgebung (Cambridge-Klassifikation), EUS, Biopsie oder fäkale Elastase < 200 µg/g oder abnormales 72-Stunden-Fäkalienfett und röntgenologischer Nachweis von CP.
- Schmerzen, die mit Medikamenten nicht ausreichend kontrolliert werden
- Schmerzen von mindestens 5 auf einer numerischen Schmerzskala von 0-10
- Stabile Dosen von Antidiabetika für mindestens 90 Tage vor dem Screening.
- Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder verwenden eine angemessene Empfängnisverhütung (entweder IUP, orale oder deportative Kontrazeptiva oder Barriere plus Spermizid).
- Sowohl Männer als auch Frauen müssen bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung fortzusetzen, um eine Schwangerschaft für 3 Monate nach Abschluss der Studie zu verhindern.
Ausschlusskriterien:
- Derzeitiger Missbrauch von Alkohol (mehr als drei Drinks an einem Tag oder mehr als sieben Drinks pro Woche) oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten
- Schwanger oder stillend oder nicht bereit, eine Schwangerschaft zu verhindern
- Niereninsuffizienz; CKD; GFR<60
- Es ist nicht möglich, eine Einwilligung zu unterschreiben oder ein Tagebuch zu führen
- Leberenzyme > 2 x ULN, Hgb < 8,5, Creat > 2; HgbA1c>8
- Diabetes Typ 1
- Probanden mit bestätigter Zirrhose
- Nachweis einer aktiven Gallenblasenerkrankung oder Gallenblasendyskinesie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Arm 1. Placebo für die ersten 12 Wochen. Placebo ist ein Ballaststoff namens Avicel und wird dreimal täglich oral verabreicht. Hinweis: Nach 12 Wochen Placebo erhalten diese Probanden 400 mg Proglumid oral dreimal täglich offen für 12 weitere Wochen. |
Mit Avicel-Fasern gefüllte Kapseln, die dreimal täglich oral eingenommen werden
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Experimental: Proglumid
Proglumid-Therapie 400 mg oral dreimal täglich für 12 Wochen in verblindeter Form, gefolgt von einer fortgesetzten oralen Proglumid-Therapie von 400 mg dreimal täglich für 12 weitere Wochen in offener Form.
Daher erhält dieser Arm Proglumid für insgesamt 24 Wochen.
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(CAS: 6620-60-6.)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Blutchemietests
Zeitfenster: 12 Wochen Therapie
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen chemischen Bluttests nach 12 Wochen im Placebo-Arm im Vergleich zum Behandlungsarm
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12 Wochen Therapie
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 12 Wochen Therapie
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse gemäß den Common Toxicity Criteria Version 5.0, die in den mit Proglumid behandelten Gruppen im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Gruppen auftraten
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12 Wochen Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Schmerzmessungen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung mit Proglumid im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Die mittleren Ausgangswerte auf einer Skala von 1 bis 5 werden mit den Werten nach 12 Wochen und 24 Wochen verglichen
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Änderung des Schmerz-Scores gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS Item Bank v1.1 - Pain Interference scale 1-5).
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Die mittleren Ausgangswerte auf einer Skala von 1 bis 5 werden mit den Werten nach 12 Wochen und 24 Wochen verglichen
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Veränderung des numerischen Scores der Schmerzmessung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung mit Proglumid im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Baseline-Mittelwerte im Vergleich zu den Werten nach 12 Wochen und 24 Wochen
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Veränderung der durchschnittlichen Schmerzwerte auf einer Skala von 0 bis 10 zu Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung unter Verwendung der numerischen Schmerzskala (Einstufung der Schmerzintensität über 24 Stunden, bewertet mit einer Zahl von 0 oder kein Schmerz bis 10 – starke Schmerzen).
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Baseline-Mittelwerte im Vergleich zu den Werten nach 12 Wochen und 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jill P Smith, MD, Georgetown University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nadella S, Ciofoaia V, Cao H, Kallakury B, Tucker RD, Smith JP. Cholecystokinin Receptor Antagonist Therapy Decreases Inflammation and Fibrosis in Chronic Pancreatitis. Dig Dis Sci. 2020 May;65(5):1376-1384. doi: 10.1007/s10620-019-05863-5. Epub 2019 Oct 9.
- Ciofoaia V, Chen W, Tarek BW, Gay M, Shivapurkar N, Smith JP. The Role of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in the Management of Chronic Pancreatitis: A Phase 1 Trial. Pharmaceutics. 2024 Apr 30;16(5):611. doi: 10.3390/pharmaceutics16050611.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Anzeichen und Symptome
- Schmerzen
- Pankreatitis
- Diabetes Mellitus
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Aminosäuren
- Aminosäuren, Basic
- Aminosäuren, Diamino
- Glutamine
- Proglumid
Andere Studien-ID-Nummern
- 5063
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Beschreibung des IPD-Plans
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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