Papel de um Antagonista do Receptor CCK Proglumida no Tratamento da Pancreatite Crônica (ProCP)

Parte 1 aberta rotulada:

Na triagem, serão realizados exames laboratoriais, incluindo: perfil hepático, química básica com perfil renal, hemograma e plaquetas, níveis séricos de lipase, HgbA1C e PCR. Um histórico e exame físico, e o diário numérico da escala de dor serão fornecidos. Os indivíduos serão solicitados a registrar sua pior pontuação de dor em uma escala de 0 a 10 para cada 24 horas durante um período de sete dias. Uma pontuação média de dor de 5 é necessária para elegibilidade. Aqueles que atendem aos critérios de inscrição de acordo com critérios laboratoriais e clínicos irão para a próxima fase.

Fase de observação: Dentro de 14 dias ± 3 dias, os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão terão pesquisas de dor de linha de base (Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente - PROMIS e COMPAT-SF) e manterão um diário usando a escala numérica de dor (NPS) diariamente para registrar sua pontuação máxima de dor para cada dia. O período de observação será de 4 semanas. Depois de completar a fase de observação, os sujeitos virão à CRU para a visita inicial. As pesquisas de dor podem ser entregues aos sujeitos na visita de triagem ou enviadas aos sujeitos e preenchidas em suas casas ou com a assistência do Coordenador do Estudo por Telefone.

Linha de base: Na visita de linha de base na CRU, os diários de dor serão coletados da fase de observação e serão realizadas pesquisas de dor repetidas (ver resultados abaixo) e química básica com perfil renal, hemograma completo e plaquetas, níveis séricos de lipase, HgbA1C e PCR será sorteado. Um histórico e exame físico serão realizados e um tubo de sangue de tampa vermelha coletado e soro congelado para um biomarcador e painéis de citocinas. Um suprimento de 32 dias de proglumida (#96) será dispensado com instruções para administrar 400mg VO TID. Um diário para registro de dor, diário de medicação, registro de consumo de proglumida e quaisquer efeitos adversos será dispensado e uma consulta de acompanhamento agendada em 4 semanas ± 4 dias.

Visitas de acompanhamento: (intervalos de 4 semanas ± 3 dias) Os indivíduos retornarão nas semanas 4, 8, 12 e 16 e trarão seus diários NPS diários e registros de medicamentos e frascos para revisão e prestação de contas. As pesquisas de dor serão concluídas nas visitas com a assistência do coordenador do estudo. Medicamentos concomitantes e eventos adversos serão revisados. Testes laboratoriais repetidos (iguais à triagem) serão repetidos. Nas semanas 4 e 8, o suprimento de proglumida para mais um mês será dispensado e novos diários. Na semana 12, um tubo de sangue de pesquisa repetida será coletado para a investigação do biomarcador e para análise do nível sanguíneo de proglumida, se necessário. Nas semanas 12 e 16 nenhum medicamento será dispensado. A semana 16 é a visita de segurança de acompanhamento sem medicação. Em cada visita de acompanhamento, os indivíduos também devem ser avaliados quanto a sinais e sintomas de patologia da vesícula biliar.

Parte-2 Pseudo crossover randomizado controlado por placebo:

A segunda parte será um estudo randomizado pseudo-crossover controlado por placebo com N = 12 indivíduos em cada braço. A Parte 2 não começará até que todas as disciplinas concluam a Parte 1 e não haja problemas de segurança. Nota: Os indivíduos que participaram da Parte 1 podem ser elegíveis para participar da Parte 2 se atenderem a todos os critérios de inclusão. É necessária uma lavagem de 90 dias sem proglumida.

Triagem: A triagem para o estudo da Parte 2 será a mesma da Parte 1 acima. Não haverá fase não tratada de observação nesta Parte.

Visita de linha de base: Dentro de 14±3 dias após o consentimento dos sujeitos, triagem e atendimento aos critérios de inclusão, o sujeito virá à Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) em 1 PHC para a visita de linha de base. Os indivíduos passarão por imagens de ressonância magnética nesta visita ou após o indivíduo atender aos critérios de inclusão dentro de 14 dias. Se uma ressonância magnética abdominal foi realizada nos últimos 3 meses com contraste e imagem do pâncreas, uma repetição da ressonância magnética não será repetida. Na visita inicial, o farmacêutico experimental realizará a randomização cega e um suprimento de 45 dias de proglumida (nº 135) será dispensado com instruções para administrar 400mg po TID ou um suprimento de 45 dias de placebo para tomar po TID. Serão realizadas pesquisas de dor (veja os resultados abaixo) e a química básica com perfil renal, hemograma completo e plaquetas, níveis séricos de lipase, HgbA1C e CRP serão determinados. Um histórico e exame físico serão realizados e um tubo de sangue de tampa vermelha coletado e soro congelado para um biomarcador e painéis de citocinas. Um diário para registro de dor, diário de medicação, registro de consumo de proglumida e quaisquer efeitos adversos será dispensado e uma consulta de acompanhamento agendada em 6 semanas ± 4 dias.

Visitas de acompanhamento: (a cada 6 semanas ± 3 dias); as visitas de acompanhamento ocorrerão nas semanas 6, 12, 18 e 24. As pesquisas de dor serão concluídas nas visitas com a assistência do coordenador do estudo. Medicamentos concomitantes e eventos adversos serão revisados. A responsabilidade pelas drogas será feita. Testes laboratoriais repetidos serão feitos: perfil hepático, química básica com perfil renal, hemograma completo e plaquetas, níveis séricos de lipase, HgbA1C e PCR. Na semana 6, a farmácia dispensará proglumida ou placebo de acordo com a randomização do sujeito. As cápsulas restantes podem ser redistribuídas ao sujeito. Na semana 12, todos os medicamentos serão devolvidos à farmácia e um novo Rx será dispensado a todos os indivíduos contendo o medicamento ativo, proglumida 400 mg para tomar po TID. Na semana 12, outro tubo de sangue de biomarcador/proglumida será coletado e uma ressonância magnética (de preferência no mesmo local da linha de base) será feita para avaliar o pâncreas. Na semana 18, outro tubo de pesquisa será coletado para análise de sangue de painel de biomarcadores de pesquisa/proglumida e todos os medicamentos serão devolvidos.

Visita de término de segurança: Quatro semanas após a conclusão da fase de tratamento, os indivíduos retornarão para uma verificação de segurança. Os sintomas serão revistos; o escore numérico de dor avaliado; e serão feitos exames laboratoriais (perfil hepático, química básica com perfil renal, hemograma e plaquetas, níveis séricos de lipase, HgbA1C e PCR).