De rol van een CCK-receptorantagonist Proglumide bij de behandeling van chronische pancreatitis (ProCP)

Deel-1 open gelabeld:

Bij de screening worden laboratoriumtesten uitgevoerd, waaronder: leverprofiel, basischemie met nierprofiel, CBC en bloedplaatjes, serumlipasewaarden, HgbA1C en CRP. Er wordt een geschiedenis- en lichamelijk onderzoek en het numerieke pijnschaaldagboek verstrekt. Proefpersonen wordt gevraagd hun ergste pijnscore op een schaal van 0 tot 10 voor elke 24 uur gedurende een periode van zeven dagen vast te leggen. Een gemiddelde pijnscore van 5 is vereist om in aanmerking te komen. Degenen die voldoen aan de inschrijvingscriteria volgens laboratorium- en klinische criteria gaan naar de volgende fase.

Observatiefase: Binnen 14 dagen ± 3 dagen zullen proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen, baseline pijnonderzoeken laten uitvoeren (Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems- PROMIS en COMPAT-SF) en dagelijks een dagboek bijhouden met behulp van de numerieke pijnschaal (NPS). om hun maximale pijnscore voor elke dag vast te leggen. De observatieperiode is 4 weken. Na voltooiing van de observatiefase komen proefpersonen naar CRU voor het basisbezoek. De pijnenquêtes kunnen tijdens het screeningsbezoek aan de proefpersonen worden gegeven of naar de proefpersonen worden gestuurd en bij hen thuis of met de hulp van de studiecoördinator aan de telefoon worden ingevuld.

Basislijn: bij het basislijnbezoek in de CRU worden pijndagboeken verzameld uit de observatiefase en worden herhaalde pijnonderzoeken uitgevoerd (zie onderstaande resultaten) en basischemie met nierprofiel, CBC en bloedplaatjes, serumlipasewaarden, HgbA1C en CRP zal worden getrokken. Er wordt een anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd en er wordt één rode bloedbuis afgenomen en het serum wordt ingevroren voor een biomarker en cytokinepanelen. Er wordt een voorraad proglumide (#96) voor 32 dagen verstrekt met instructies om 400 mg po driemaal daags toe te dienen. Een dagboek voor pijnregistratie, medicatiedagboek, registratie van proglumide-consumptie en eventuele bijwerkingen worden verstrekt en een vervolgafspraak wordt ingepland over 4 weken ± 4 dagen.

Vervolgbezoeken: (intervallen van 4 weken ± 3 dagen) Proefpersonen komen terug in week 4, 8, 12 en 16 en brengen hun dagelijkse NPS-dagboeken en medicatiedossiers en -flessen mee voor beoordeling en verantwoording. Pijnenquêtes zullen tijdens de bezoeken worden ingevuld met de hulp van de studiecoördinator. Gelijktijdige medicatie en bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Herhaalde laboratoriumtesten (hetzelfde als screening) worden herhaald. In week 4 en 8 wordt weer een maandvoorraad proglumide verstrekt en nieuwe dagboeken. In week 12 wordt een bloedbuisje voor herhaald onderzoek verzameld voor het biomarkeronderzoek en indien nodig voor proglumide-bloedspiegelanalyse. In week 12 en 16 wordt er geen medicatie verstrekt. De week 16 is het vervolgbezoek voor de veiligheid van medicatie. Bij elk vervolgbezoek moeten proefpersonen ook worden beoordeeld op tekenen en symptomen van galblaaspathologie.

Deel 2 Gerandomiseerde, placebogecontroleerde pseudo-crossover:

Het tweede deel zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde pseudo-crossover-studie zijn met N=12 proefpersonen in elke arm. Deel 2 start pas als alle vakken deel 1 hebben afgerond en er geen veiligheidsproblemen zijn. Opmerking: proefpersonen die hebben deelgenomen aan deel 1 kunnen in aanmerking komen voor deelname aan deel 2 als de proefpersonen aan alle inclusiecriteria voldoen. Een wash-out van 90 dagen is vereist voor proglumide.

Screening: Screening voor het onderzoek in deel 2 is hetzelfde als dat voor deel 1 hierboven. Er zal geen onbehandelde observatiefase zijn in dit deel.

Basislijnbezoek: Binnen 14 ± 3 dagen nadat proefpersonen zijn goedgekeurd, gescreend en aan de inclusiecriteria voldoen, komt de proefpersoon naar de Clinical Research Unit (CRU) op 1 PHC voor het basisbezoek. Proefpersonen ondergaan MRI-beeldvorming tijdens dit bezoek of nadat de proefpersoon binnen de 14 dagen aan de opnamecriteria voldoet. Als er in de afgelopen 3 maanden een abdominale MRI is gemaakt met contrast en beeldvorming van de pancreas, wordt een herhalings-MRI niet herhaald. Bij het basisbezoek voert de onderzoeksapotheker de geblindeerde randomisatie uit en wordt ofwel een 45-daagse voorraad proglumide (#135) verstrekt met instructies om 400 mg po driemaal daags toe te dienen of een 45-daagse voorraad placebo om po driemaal daags in te nemen. Er zullen pijnonderzoeken worden uitgevoerd (zie onderstaande resultaten) en basischemie met nierprofiel, CBC & bloedplaatjes, serumlipaseniveaus, HgbA1C en CRP zullen worden opgesteld. Er wordt een anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd en er wordt één rode bloedbuis afgenomen en het serum wordt ingevroren voor een biomarker en cytokinepanelen. Een dagboek voor pijnregistratie, medicatiedagboek, registratie van proglumidegebruik en eventuele bijwerkingen worden verstrekt en een vervolgafspraak wordt ingepland over 6 weken ± 4 dagen.

Vervolgbezoeken: (elke 6 weken ± 3 dagen); vervolgbezoeken vinden plaats in week 6, 12, 18 en 24. Pijnenquêtes zullen tijdens de bezoeken worden ingevuld met de hulp van de studiecoördinator. Gelijktijdige medicatie en bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Er zal verantwoording worden afgelegd over drugs. Herhaalde laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd: leverprofiel, basischemie met nierprofiel, CBC en bloedplaatjes, serumlipasewaarden, HgbA1C en CRP. In week 6 zal de apotheek proglumide of placebo afgeven volgens de randomisatie van de proefpersoon. Overgebleven capsules kunnen opnieuw aan de proefpersoon worden verstrekt. In week 12 wordt alle medicatie teruggebracht naar de apotheek en wordt een nieuwe Rx verstrekt aan alle proefpersonen die het actieve geneesmiddel proglumide 400 mg bevatten om driemaal daags in te nemen. In week 12 wordt er nog een onderzoeksbiomarker/proglumide-bloedbuis afgenomen en wordt er een MRI (bij voorkeur op dezelfde locatie als Baseline) uitgevoerd om de pancreas te evalueren. In week 18 wordt er weer een onderzoeksbuis verzameld voor onderzoek biomarkerpanel / proglumide-bloedanalyse en alle medicatie wordt geretourneerd.

Veiligheidsbeëindigingsbezoek: Vier weken na afronding van de behandelfase komen de proefpersonen terug voor een veiligheidscontrole. Symptomen zullen worden beoordeeld; de numerieke pijnscore beoordeeld; en er zullen laboratoriumtests worden opgesteld (leverprofiel, basischemie met nierprofiel, CBC en bloedplaatjes, serumlipasespiegels, HgbA1C en CRP).