Role antagonisty CCK receptoru proglumidu v léčbě chronické pankreatitidy (ProCP)

Část 1 otevřená označená:

Při screeningu budou provedeny laboratorní testy zahrnující: jaterní profil, základní chemii s renálním profilem, CBC a krevní destičky, hladiny sérové ​​lipázy, HgbA1C a CRP. Bude poskytnuta anamnéza a fyzikální vyšetření a numerický deník stupnice bolesti. Subjekty budou požádány, aby zaznamenaly své horší skóre bolesti na stupnici od 0 do 10 pro každých 24 hodin po dobu sedmi dnů. Pro způsobilost je vyžadováno průměrné skóre bolesti 5. Ti, kteří splňují vstupní kritéria podle laboratorních a klinických kritérií, postoupí do další fáze.

Fáze pozorování: Do 14 dnů ± 3 dnů budou u subjektů, které splňují kritéria pro zařazení, provedeny základní průzkumy bolesti (informační systémy měření výsledků hlášených pacientem - PROMIS a COMPAT-SF) a budou si denně vést deník pomocí numerické škály bolesti (NPS). zaznamenat jejich maximální skóre bolesti pro každý den. Doba pozorování bude 4 týdny. Po dokončení pozorovací fáze přijdou subjekty do CRU na základní návštěvu. Průzkumy bolesti mohou být poskytnuty subjektům při screeningové návštěvě nebo zaslány subjektům a dokončeny u nich doma nebo s pomocí koordinátora studie na telefonu.

Výchozí stav: Při základní návštěvě v CRU budou shromážděny deníky bolesti z pozorovací fáze a budou provedeny opakované průzkumy bolesti (viz výsledky níže) a základní chemie s renálním profilem, CBC a krevní destičky, hladiny sérové ​​lipázy, HgbA1C a CRP bude vylosováno. Provede se anamnéza a fyzikální vyšetření a odebere se jedna krevní zkumavka s červeným víčkem a sérum se zmrazí pro panely biomarkerů a cytokinů. 32denní zásoba proglumidu (#96) bude vydána s pokyny k podání 400 mg po TID. Bude vydán deník pro záznam bolesti, deník léků, záznam spotřeby proglumidu a jakýchkoli nežádoucích účinků a následná schůzka naplánována za 4 týdny ± 4 dny.

Následné návštěvy: (4týdenní intervaly ± 3 dny) Subjekty se vrátí v týdnech 4, 8, 12 a 16 a přinesou své denní deníky NPS a záznamy o medikaci a lahvičky k přezkoumání a odpovědnosti. Průzkumy bolesti budou dokončeny při návštěvách za asistence koordinátora studie. Souběžně podávané léky a nežádoucí účinky budou přezkoumány. Opakované laboratorní testy (stejné jako screening) se budou opakovat. Ve 4. a 8. týdnu budou vydány zásoby proglumidu na další měsíc a nové diáře. Ve 12. týdnu bude odebrána opakovaná výzkumná krevní zkumavka pro vyšetření biomarkerů a v případě potřeby pro analýzu hladiny proglumidu v krvi. Ve 12. a 16. týdnu nebudou vydávány žádné léky. 16. týden je následná bezpečnostní návštěva bez léků. Při každé následné návštěvě by měly být subjekty také vyšetřeny na známky a symptomy patologie žlučníku.

Část 2 Randomizované placebem kontrolované pseudo zkřížení:

Druhá část bude randomizovaná placebem kontrolovaná pseudo-crossover studie s N=12 subjekty v každém rameni. Část 2 nezačne, dokud všechny subjekty nedokončí část 1 a nevyskytnou se žádné bezpečnostní problémy. Poznámka: Subjekty, které se zúčastnily části 1, mohou být způsobilé k účasti v části 2, pokud subjekty splňují všechna kritéria pro zařazení. Je vyžadováno 90denní vymývání proglumidu.

Screening: Screening pro část 2 studie bude stejný jako pro část 1 výše. V této části nebude žádná neošetřená pozorovací fáze.

Základní návštěva: Do 14 ± 3 dnů poté, co subjekty získají souhlas, provedou screening a splní kritéria pro zařazení, subjekt se dostaví na jednotku klinického výzkumu (CRU) na 1 PHC na základní návštěvu. Subjekty podstoupí zobrazení MRI při této návštěvě nebo poté, co subjekt splní kritéria pro zařazení do 14 dnů. Pokud byla v posledních 3 měsících provedena magnetická rezonance břicha s kontrastem a zobrazením slinivky břišní, opakovaná magnetická rezonance se nebude opakovat. Při vstupní návštěvě provede výzkumný lékárník zaslepenou randomizaci a buď bude vydána 45denní dodávka proglumidu (#135) s pokyny k podání 400 mg po TID nebo 45denní dodávka placeba k užívání po TID. Budou provedeny průzkumy bolesti (viz výsledky níže) a budou nakresleny základní chemické údaje s renálním profilem, CBC a krevní destičky, hladinami lipázy v séru, HgbA1C a CRP. Provede se anamnéza a fyzikální vyšetření a odebere se jedna krevní zkumavka s červeným víčkem a sérum se zmrazí pro panely biomarkerů a cytokinů. Bude vydán deník pro zaznamenávání bolesti, deník léků, zaznamenávání spotřeby proglumidu a jakýchkoli nežádoucích účinků a následná schůzka naplánována za 6 týdnů ± 4 dny.

Následné návštěvy: (každých 6 týdnů ± 3 dny); následné návštěvy proběhnou v týdnech 6, 12, 18 a 24. Průzkumy bolesti budou dokončeny při návštěvách za asistence koordinátora studie. Souběžně podávané léky a nežádoucí účinky budou přezkoumány. Bude provedena odpovědnost za drogy. Budou provedeny opakované laboratorní testy: jaterní profil, základní chemie s renálním profilem, CBC a krevní destičky, hladiny lipázy v séru, HgbA1C a CRP. V týdnu 6 bude lékárna vydávat buď proglumid nebo placebo podle randomizace subjektu. Zbylé tobolky mohou být subjektu znovu vydány. Ve 12. týdnu budou všechny léky vráceny do lékárny a všem subjektům obsahujícím aktivní léčivo, proglumid 400 mg, bude vydán nový Rx k užívání po TID. Ve 12. týdnu bude odebrán další výzkumný biomarker / proglumidová krevní zkumavka a bude provedeno MRI (nejlépe ve stejném místě jako základní linie) pro hodnocení slinivky břišní. V 18. týdnu bude odebrána další výzkumná zkumavka pro panel výzkumných biomarkerů/analýza krve proglumidem a všechny léky budou vráceny.

Bezpečnostní ukončovací návštěva: Čtyři týdny po dokončení léčebné fáze se subjekty vrátí na bezpečnostní kontrolu. Příznaky budou přezkoumány; hodnocené číselné skóre bolesti; a Budou vypracovány laboratorní testy (Jaterní profil, Základní chemie s renálním profilem, CBC a krevní destičky, hladiny lipázy v séru, HgbA1C a CRP).