Rola antagonisty receptora CCK, proglumidu, w leczeniu przewlekłego zapalenia trzustki (ProCP)

Część 1 z otwartą etykietą:

Podczas badań przesiewowych zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne, w tym: profil wątrobowy, podstawowa chemia z profilem nerkowym, CBC i płytki krwi, poziomy lipazy w surowicy, HgbA1C i CRP. Zostanie zapewniony wywiad i badanie fizykalne oraz numeryczna skala bólu. Pacjenci zostaną poproszeni o zapisanie swojego najgorszego wyniku bólu w skali od 0 do 10 dla każdych 24 godzin w okresie siedmiu dni. Aby się zakwalifikować, wymagana jest średnia ocena bólu wynosząca 5. Osoby spełniające kryteria rejestracji zgodnie z kryteriami laboratoryjnymi i klinicznymi przejdą do następnej fazy.

Faza obserwacji: w ciągu 14 dni ± 3 dni u osób, które spełniają kryteria włączenia, zostaną wykonane podstawowe ankiety dotyczące bólu (systemy informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów — PROMIS i COMPAT-SF) i będą codziennie prowadzić dzienniczek przy użyciu numerycznej skali bólu (NPS) aby rejestrować maksymalny wynik bólu dla każdego dnia. Okres obserwacji będzie wynosił 4 tygodnie. Po zakończeniu fazy obserwacji badani przyjdą do CRU na wizytę wyjściową. Ankiety dotyczące bólu mogą być wręczane badanym podczas wizyty przesiewowej lub wysyłane do badanych i wypełniane w ich domu lub przy pomocy Telefonicznego Koordynatora Badania.

Linia wyjściowa: Podczas wizyty początkowej w CRU zostaną zebrane dzienniczki bólu z fazy obserwacji i zostaną przeprowadzone powtórne ankiety dotyczące bólu (patrz wyniki poniżej) oraz podstawowe badania biochemiczne z profilem nerkowym, morfologią krwi i płytkami krwi, poziomami lipazy w surowicy, HgbA1C i CRP zostanie narysowany. Zostanie przeprowadzony wywiad i badanie fizykalne oraz pobrana jedna probówka z krwią i zamrożona surowica do biomarkerów i paneli cytokin. Zostanie wydany 32-dniowy zapas proglumidu (nr 96) z instrukcją podawania 400 mg po trzy razy na dobę. Dziennik do zapisywania bólu, dzienniczek leków, zapisywania zużycia proglumidu i wszelkich działań niepożądanych zostanie wydany, a wizyta kontrolna zaplanowana za 4 tygodnie ± 4 dni.

Wizyty kontrolne: (4-tygodniowe odstępy ± 3 dni) Pacjenci wrócą w 4, 8, 12 i 16 tygodniu i przyniosą swoje dzienne dzienniki NPS oraz zapisy leków i butelki do przeglądu i odpowiedzialności. Ankiety bólu będą wypełniane podczas wizyt z pomocą koordynatora badania. Omówione zostaną jednocześnie stosowane leki i zdarzenia niepożądane. Powtórzone zostaną badania laboratoryjne (takie same jak badania przesiewowe). W 4. i 8. tygodniu zostanie wydana kolejna miesięczna porcja proglumidu i nowe dzienniczki. W 12. tygodniu zostanie pobrana powtórna probówka z krwią badawczą do badania biomarkerów i do analizy poziomu proglumidu we krwi, jeśli to konieczne. W 12. i 16. tygodniu nie będą wydawane żadne leki. Tydzień 16 to kolejna wizyta kontrolna po odstawieniu leków. Podczas każdej wizyty kontrolnej pacjentów należy również oceniać pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych patologii pęcherzyka żółciowego.

Część 2 Randomizowane pseudo naprzemienne badanie kontrolowane placebo:

Druga część będzie randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem pseudo-krzyżowym z udziałem N=12 pacjentów w każdym ramieniu. Część 2 nie rozpocznie się, dopóki wszyscy badani nie ukończą części 1 i nie będzie żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem. Uwaga: Osoby, które uczestniczyły w Części 1, mogą kwalifikować się do udziału w Części 2, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia. Wymagane jest 90-dniowe wypłukiwanie proglumidu.

Badanie przesiewowe: Badanie przesiewowe w części 2 będzie takie samo jak w przypadku części 1 powyżej. W tej części nie będzie fazy bez obserwacji.

Wizyta wyjściowa: w ciągu 14 ± 3 dni po wyrażeniu zgody przez uczestników, przeprowadzeniu badań przesiewowych i spełnieniu kryteriów włączenia, pacjent zgłosi się do Jednostki Badań Klinicznych (CRU) w 1 POZ na wizytę wyjściową. Uczestnicy zostaną poddani obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego podczas tej wizyty lub po spełnieniu przez uczestnika kryteriów włączenia w ciągu 14 dni. Jeśli wykonano MRI jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy z kontrastem i obrazowaniem trzustki, powtórne MRI nie zostanie powtórzone. Podczas wizyty początkowej farmaceuta prowadzący badanie przeprowadzi randomizację z zaślepieniem i albo 45-dniowa porcja proglumidu (nr 135) zostanie wydana z instrukcją podawania 400 mg doustnie trzy razy na dobę, albo 45-dniowy zapas placebo do przyjmowania doustnie trzy razy na dobę. Zostaną przeprowadzone ankiety dotyczące bólu (patrz wyniki poniżej) i sporządzona zostanie podstawowa chemia z profilem nerkowym, CBC i płytkami krwi, poziomami lipazy w surowicy, HgbA1C i CRP. Zostanie przeprowadzony wywiad i badanie fizykalne oraz pobrana jedna probówka z krwią i zamrożona surowica do biomarkerów i paneli cytokin. Dziennik do zapisywania bólu, dzienniczek przyjmowania leków, zapisywania spożycia proglumidu i wszelkich działań niepożądanych zostanie wydany, a wizyta kontrolna zaplanowana za 6 tygodni ± 4 dni.

Wizyty kontrolne: (co 6 tygodni ± 3 dni); wizyty kontrolne odbędą się w 6, 12, 18 i 24 tygodniu. Ankiety bólu będą wypełniane podczas wizyt z pomocą koordynatora badania. Omówione zostaną jednocześnie stosowane leki i zdarzenia niepożądane. Odpowiedzialność za narkotyki zostanie rozliczona. Zostaną wykonane powtórne badania laboratoryjne: profil wątrobowy, podstawowa chemia z profilem nerkowym, CBC i płytki krwi, poziomy lipazy w surowicy, HgbA1C i CRP. W 6. tygodniu apteka wyda proglumid lub placebo zgodnie z randomizacją pacjenta. Resztki kapsułek można ponownie wydać pacjentowi. W 12. tygodniu wszystkie leki zostaną zwrócone do apteki i wszystkim pacjentom zostanie wydane nowe Rx zawierające aktywny lek, proglumid 400 mg, do przyjmowania po trzy razy na dobę. W 12. tygodniu zostanie pobrana kolejna probówka badawcza z biomarkerem / proglumidem i wykonany zostanie rezonans magnetyczny (najlepiej w tym samym miejscu co linia wyjściowa) w celu oceny trzustki. W 18. tygodniu zostanie pobrana kolejna probówka do badania panelu biomarkerów/analizy krwi z proglumidem i wszystkie leki zostaną zwrócone.

Wizyta końcowa bezpieczeństwa: Cztery tygodnie po zakończeniu fazy leczenia pacjenci wrócą na kontrolę bezpieczeństwa. Objawy zostaną poddane przeglądowi; oceniona numeryczna ocena bólu; i zostaną sporządzone badania laboratoryjne (profil wątrobowy, podstawowa chemia z profilem nerkowym, morfologia krwi i płytki krwi, poziomy lipazy w surowicy, HgbA1C i CRP).