Rollen til en CCK-reseptorantagonistproglumide i behandling av kronisk pankreatitt (ProCP)

Del-1 åpen merket:

Ved screening vil det bli utført laboratorietester inkludert: Leverprofil, Grunnleggende kjemi med nyreprofil, CBC og blodplater, serumlipasenivåer, HgbA1C og CRP. En historie og fysisk undersøkelse, og den numeriske smerteskaladagboken vil bli gitt. Forsøkspersonene vil bli bedt om å registrere sin dårligere smertescore på en skala fra 0 til 10 for hver 24 timer over en syv dagers periode. En gjennomsnittlig smertescore på 5 kreves for å være kvalifisert. De som oppfyller påmeldingskriteriene i henhold til laboratorie- og kliniske kriterier vil gå inn i neste fase.

Observasjonsfase: Innen 14 dager ± 3 dager vil forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene få utført baseline smerteundersøkelser (pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystemer- PROMIS og COMPAT-SF) og føre dagbok med den numeriske smerteskalaen (NPS) daglig. for å registrere deres maksimale smertescore for hver dag. Observasjonsperioden vil være 4 uker. Etter å ha fullført observasjonsfasen, vil forsøkspersonene komme til CRU for baseline-besøket. Smerteundersøkelsene kan gis til forsøkspersonene ved screeningbesøket eller sendes til forsøkspersonene og gjennomføres hjemme hos dem eller med bistand fra studiekoordinator på telefon.

Baseline: Ved baseline-besøket i CRU, vil smertedagbøker bli samlet inn fra observasjonsfasen og gjentatte smerteundersøkelser vil bli utført (se resultater nedenfor) og grunnleggende kjemi med nyreprofil, CBC og blodplater, serumlipasenivåer, HgbA1C og CRP vil bli trukket. En anamnese og fysisk undersøkelse vil bli utført og ett blodrør med rød topp samles inn og serum fryses for en biomarkør og cytokinpaneler. En 32-dagers tilførsel av proglumid (#96) vil bli dispensert med instruksjoner om å administrere 400 mg po TID. En dagbok for registrering av smerte, medisindagbok, registrering av proglumidforbruk og eventuelle bivirkninger vil bli utlevert og en oppfølgingstime planlegges om 4 uker ± 4 dager.

Oppfølgingsbesøk: (4 ukers intervaller ± 3 dager) Forsøkspersonene vil returnere i uke 4, 8, 12 og 16 og ta med sine daglige NPS-dagbøker og medisinjournaler og flasker for gjennomgang og ansvarlighet. Smerteundersøkelser vil bli gjennomført ved besøkene med bistand fra studiekoordinator. Samtidige medisiner og bivirkninger vil bli vurdert. Gjentatte laboratorietester (samme som screening) vil bli gjentatt. I uke 4 og 8 vil ytterligere en måneds forsyning av proglumid bli utlevert og nye dagbøker. I uke-12 vil det bli samlet inn et gjentatt forskningsblodrør for biomarkørundersøkelsen og for proglumid-blodnivåanalyse om nødvendig. Ved uke 12 og 16 vil ingen medisiner bli utlevert. Uke-16 er det oppfølgingssikkerhetsbesøk utenfor medisiner. Ved hvert oppfølgingsbesøk bør forsøkspersonene også evalueres for tegn og symptomer på galleblæren patologi.

Del 2 Randomisert placebokontrollert pseudo-crossover:

Den andre delen vil være en randomisert placebokontrollert pseudo-crossover-studie med N=12 personer i hver arm. Del 2 starter ikke før alle fag har fullført del 1 og det er ingen sikkerhetsproblemer. Merk: Emner som deltok i del 1 kan være kvalifisert til å delta i del 2 hvis emnene oppfyller alle inklusjonskriteriene. En 90-dagers utvasking er nødvendig av proglumide.

Screening: Screening for del 2-studien vil være den samme som for del 1 ovenfor. Det vil ikke være noen ubehandlet observasjonsfase i denne delen.

Baseline-besøk: Innen 14±3 dager etter at forsøkspersonene har gitt samtykke, screenet og oppfyller inklusjonskriteriene, vil forsøkspersonen komme til Clinical Research Unit (CRU) ved 1 PHC for baseline-besøket. Forsøkspersonene vil gjennomgå MR-avbildning ved dette besøket eller etter at forsøkspersonen oppfyller inklusjonskriteriene innen 14 dager. Hvis en abdominal MR ble utført i løpet av de siste 3 månedene med kontrast og avbildning av bukspyttkjertelen, vil en gjentatt MR ikke bli gjentatt. Ved baseline-besøket vil undersøkelsesfarmasøyten utføre den blindede randomiseringen og enten en 45-dagers tilførsel av proglumid (#135) vil bli dispensert med instruksjoner om å administrere 400 mg po TID eller en 45-dagers tilførsel av placebo for å ta po TID. Smerteundersøkelser vil bli utført (se utfall nedenfor) og grunnleggende kjemi med nyreprofil, CBC og blodplater, serumlipasenivåer, HgbA1C og CRP vil bli tegnet. En anamnese og fysisk undersøkelse vil bli utført og ett blodrør med rød topp samles inn og serum fryses for en biomarkør og cytokinpaneler. En dagbok for registrering av smerte, medisindagbok, registrering av proglumidforbruk og eventuelle bivirkninger vil bli utlevert og en oppfølgingstime planlegges om 6 uker ± 4 dager.

Oppfølgingsbesøk: (hver 6. uke ± 3 dager); oppfølgingsbesøk vil finne sted i uke 6, 12, 18 og 24. Smerteundersøkelser vil bli gjennomført ved besøkene med bistand fra studiekoordinator. Samtidige medisiner og bivirkninger vil bli vurdert. Narkotikaansvar vil bli tatt. Gjentatte laboratorietester vil bli utført: Leverprofil, Grunnleggende kjemi med nyreprofil, CBC og blodplater, serumlipasenivåer, HgbA1C og CRP. I uke 6 vil apoteket utlevere enten proglumid eller placebo i henhold til forsøkspersonens randomisering. Rester av kapsler kan dispenseres på nytt til forsøkspersonen. I uke-12 vil all medisin bli returnert til apoteket og en ny Rx vil bli utlevert til alle forsøkspersoner som inneholder aktivt medikament, proglumid 400 mg for å ta po TID. I uke-12 vil en annen forskningsbiomarkør / proglumid-blodrør samles inn og en MR (fortrinnsvis på samme sted som baseline) vil bli utført for å evaluere bukspyttkjertelen. I uke 18 vil et nytt forskningsrør bli samlet inn for forskningsbiomarkørpanel/proglumidblodanalyse og alle medisiner vil bli returnert.

Sikkerhetsavslutningsbesøk: Fire uker etter fullført behandlingsfase vil forsøkspersonene komme tilbake for en sikkerhetssjekk. Symptomer vil bli vurdert; den numeriske smerteskåren vurdert; og laboratorietester vil bli trukket (leverprofil, grunnleggende kjemi med nyreprofil, CBC og blodplater, serumlipasenivåer, HgbA1C og CRP).