Rôle d'un proglumide antagoniste des récepteurs CCK dans la prise en charge de la pancréatite chronique (ProCP)

Partie 1 ouverte étiquetée :

Lors du dépistage, des tests de laboratoire seront effectués, notamment : profil hépatique, chimie de base avec profil rénal, CBC et plaquettes, taux de lipase sérique, HgbA1C et CRP. Un historique et un examen physique, ainsi que le journal numérique de l'échelle de la douleur seront fournis. Les sujets seront invités à enregistrer leur pire score de douleur sur une échelle de 0 à 10 pour chaque 24 heures sur une période de sept jours. Un score de douleur moyen de 5 est requis pour l'éligibilité. Ceux qui répondent aux critères d'inscription selon les critères de laboratoire et cliniques passeront à la phase suivante.

Phase d'observation : Dans les 14 jours ± 3 jours, les sujets qui répondent aux critères d'inclusion feront l'objet d'enquêtes de base sur la douleur (Systèmes d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients - PROMIS et COMPAT-SF) et tiendront un journal à l'aide de l'échelle numérique de la douleur (NPS) quotidiennement. pour enregistrer leur score de douleur maximum pour chaque jour. La période d'observation sera de 4 semaines. Après avoir terminé la phase d'observation, les sujets viendront au CRU pour la visite de référence. Les enquêtes sur la douleur peuvent être remises aux sujets lors de la visite de dépistage ou envoyées aux sujets et complétées à leur domicile ou avec l'aide du coordinateur de l'étude au téléphone.

Base de référence : lors de la visite de base à l'URC, des journaux de la douleur seront collectés à partir de la phase d'observation et des enquêtes répétées sur la douleur seront effectuées (voir les résultats ci-dessous) et la chimie de base avec le profil rénal, le CBC et les plaquettes, les niveaux de lipase sérique, HgbA1C et CRP sera tiré. Une anamnèse et un examen physique seront effectués et un tube sanguin à bouchon rouge sera prélevé et le sérum congelé pour un biomarqueur et des panels de cytokines. Un approvisionnement de 32 jours de proglumide (#96) sera distribué avec des instructions pour administrer 400 mg po TID. Un journal d'enregistrement de la douleur, du journal de la médication, de l'enregistrement de la consommation de proglumide et des éventuels effets indésirables sera délivré et un rendez-vous de suivi prévu dans 4 semaines ± 4 jours.

Visites de suivi : (intervalles de 4 semaines ± 3 jours) Les sujets reviendront aux semaines 4, 8, 12 et 16 et apporteront leurs journaux quotidiens NPS, leurs dossiers de médicaments et leurs flacons pour examen et reddition de comptes. Des questionnaires sur la douleur seront remplis lors des visites avec l'aide du coordinateur de l'étude. Les médicaments concomitants et les événements indésirables seront examinés. Les tests de laboratoire répétés (identiques au dépistage) seront répétés. Aux semaines 4 et 8, l'approvisionnement d'un autre mois de proglumide sera distribué et de nouveaux journaux. À la semaine 12, un nouveau tube sanguin de recherche sera prélevé pour l'étude des biomarqueurs et pour l'analyse du taux sanguin de proglumide si nécessaire. Aux semaines 12 et 16, aucun médicament ne sera délivré. La semaine 16 est la visite de suivi de la sécurité des médicaments. À chaque visite de suivi, les sujets doivent également être évalués pour détecter les signes et symptômes de pathologie de la vésicule biliaire.

Partie 2 Pseudo-croisement randomisé contrôlé par placebo :

La deuxième partie sera une étude pseudo-crossover randomisée contrôlée par placebo avec N = 12 sujets dans chaque bras. La partie 2 ne commencera pas tant que tous les sujets n'auront pas terminé la partie 1 et qu'il n'y aura pas de problèmes de sécurité. Remarque : Les sujets qui ont participé à la partie 1 peuvent être éligibles pour participer à la partie 2 si les sujets répondent à tous les critères d'inclusion. Un sevrage de 90 jours est requis pour le proglumide.

Présélection : La présélection pour l'étude de la partie 2 sera la même que celle de la partie 1 ci-dessus. Il n'y aura pas d'observation de phase non traitée dans cette partie.

Visite de référence : Dans les 14 ± 3 jours après que les sujets aient consenti, dépisté et rempli les critères d'inclusion, le sujet viendra à l'unité de recherche clinique (CRU) au 1 PHC pour la visite de référence. Les sujets subiront une imagerie IRM lors de cette visite ou après que le sujet réponde aux critères d'inclusion dans les 14 jours. Si une IRM abdominale a été réalisée au cours des 3 derniers mois avec contraste et imagerie du pancréas, une nouvelle IRM ne sera pas répétée. Lors de la visite de référence, le pharmacien investigateur effectuera la randomisation en aveugle et soit un approvisionnement de 45 jours de proglumide (#135) sera distribué avec des instructions pour administrer 400 mg po TID ou un approvisionnement de 45 jours de placebo à prendre po TID. Des enquêtes sur la douleur seront effectuées (voir les résultats ci-dessous) et la chimie de base avec le profil rénal, le CBC et les plaquettes, les niveaux de lipase sérique, l'HgbA1C et la CRP seront tirés. Une anamnèse et un examen physique seront effectués et un tube sanguin à bouchon rouge sera prélevé et le sérum congelé pour un biomarqueur et des panels de cytokines. Un journal d'enregistrement de la douleur, du journal des médicaments, de l'enregistrement de la consommation de proglumide et des éventuels effets indésirables sera délivré et un rendez-vous de suivi prévu dans 6 semaines ± 4 jours.

Visites de suivi : (toutes les 6 semaines ± 3 jours) ; des visites de suivi auront lieu aux semaines 6, 12, 18 et 24. Des questionnaires sur la douleur seront remplis lors des visites avec l'aide du coordinateur de l'étude. Les médicaments concomitants et les événements indésirables seront examinés. La responsabilisation en matière de drogue sera faite. Des tests de laboratoire répétés seront effectués : profil hépatique, chimie de base avec profil rénal, CBC et plaquettes, taux de lipase sérique, HgbA1C et CRP. À la semaine 6, la pharmacie délivrera soit du proglumide soit un placebo selon la randomisation du sujet. Les capsules restantes peuvent être redistribuées au sujet. À la semaine 12, tous les médicaments seront retournés à la pharmacie et un nouveau Rx sera délivré à tous les sujets contenant le médicament actif, le proglumide 400 mg à prendre po TID. À la semaine 12, un autre tube sanguin de recherche biomarqueur / proglumide sera prélevé et une IRM (de préférence au même endroit que la ligne de base) sera effectuée pour évaluer le pancréas. À la semaine 18, un autre tube de recherche sera prélevé pour l'analyse sanguine du panel de biomarqueurs/proglumide de recherche et tous les médicaments seront retournés.

Visite de fin de sécurité : quatre semaines après la fin de la phase de traitement, les sujets reviendront pour un contrôle de sécurité. Les symptômes seront examinés ; le score de douleur numérique évalué ; et Des tests de laboratoire seront tirés (profil hépatique, chimie de base avec profil rénal, CBC et plaquettes, taux de lipase sérique, HgbA1C et CRP).