Ruolo di un antagonista del recettore CCK Proglumide nella gestione della pancreatite cronica (ProCP)

Parte 1 con etichetta aperta:

Allo screening, verranno eseguiti test di laboratorio tra cui: Profilo epatico, Chimica di base con profilo renale, CBC e piastrine, livelli di lipasi sierica, HgbA1C e CRP. Verranno forniti un esame anamnestico e fisico e il diario numerico della scala del dolore. Ai soggetti verrà chiesto di registrare il loro punteggio di dolore peggiore su una scala da 0 a 10 per ogni 24 ore su un periodo di sette giorni. Per l'ammissibilità è richiesto un punteggio medio del dolore di 5. Coloro che soddisfano i criteri di iscrizione in base ai criteri di laboratorio e clinici passeranno alla fase successiva.

Fase di osservazione: entro 14 giorni ± 3 giorni, i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione verranno sottoposti a sondaggi sul dolore di base (sistemi informativi di misurazione degli esiti riportati dai pazienti- PROMIS e COMPAT-SF) e terranno un diario utilizzando la scala numerica del dolore (NPS) quotidianamente per registrare il loro punteggio massimo di dolore per ogni giorno. Il periodo di osservazione sarà di 4 settimane. Dopo aver completato la fase di osservazione, i soggetti verranno alla CRU per la visita di base. Le indagini sul dolore possono essere consegnate ai soggetti alla visita di screening o inviate ai soggetti e completate a casa o con l'assistenza telefonica del Coordinatore dello studio.

Basale: alla visita basale nella CRU, verranno raccolti i diari del dolore dalla fase di osservazione e verranno eseguiti ripetuti sondaggi sul dolore (vedere i risultati di seguito) e la chimica di base con profilo renale, CBC e piastrine, livelli di lipasi sierica, HgbA1C e CRP verrà disegnato. Verranno eseguiti un'anamnesi e un esame fisico e verrà raccolta una provetta con tappo rosso e siero congelato per un biomarcatore e pannelli di citochine. Verrà dispensata una fornitura di 32 giorni di proglumide (#96) con le istruzioni per somministrare 400 mg PO TID. Verrà dispensato un diario per la registrazione del dolore, diario dei farmaci, registrazione del consumo di proglumide ed eventuali effetti avversi e programmato un appuntamento di follow-up in 4 settimane ± 4 giorni.

Visite di follow-up: (intervalli di 4 settimane ± 3 giorni) I soggetti torneranno alle settimane 4, 8, 12 e 16 e porteranno i loro diari NPS giornalieri, registri e flaconi di farmaci per la revisione e la responsabilità. Le indagini sul dolore saranno completate durante le visite con l'assistenza del coordinatore dello studio. Saranno esaminati i farmaci concomitanti e gli eventi avversi. Verranno ripetuti i test di laboratorio ripetuti (uguali allo screening). Alle settimane 4 e 8 verrà dispensata la fornitura di un altro mese di proglumide e nuovi diari. Alla settimana 12 verrà raccolta una provetta di sangue di ricerca ripetuta per l'indagine sui biomarcatori e per l'analisi del livello ematico di proglumide, se necessario. Alle settimane 12 e 16 non verranno dispensati farmaci. La settimana 16 è la visita di sicurezza di follow-up senza farmaci. Ad ogni visita di follow-up, i soggetti dovrebbero anche essere valutati per segni e sintomi di patologia della colecisti.

Parte 2 Pseudo-crossover randomizzato controllato con placebo:

La seconda parte sarà uno studio pseudo-crossover randomizzato controllato con placebo con N=12 soggetti in ciascun braccio. La Parte 2 non inizierà finché tutti i soggetti non avranno completato la Parte 1 e non ci saranno problemi di sicurezza. Nota: i soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 possono essere idonei a partecipare alla Parte 2 se soddisfano tutti i criteri di inclusione. È richiesto un periodo di washout di 90 giorni senza proglumide.

Screening: lo screening per lo studio della Parte 2 sarà lo stesso di quello della Parte 1 di cui sopra. Non ci sarà alcuna fase di osservazione non trattata in questa parte.

Visita di base: entro 14 ± 3 giorni dopo che i soggetti sono stati acconsentiti, sottoposti a screening e soddisfano i criteri di inclusione, il soggetto verrà all'Unità di ricerca clinica (CRU) a 1 PHC per la visita di base. I soggetti verranno sottoposti a risonanza magnetica durante questa visita o dopo che il soggetto soddisfa i criteri di inclusione entro i 14 giorni. Se negli ultimi 3 mesi è stata eseguita una risonanza magnetica addominale con contrasto e imaging del pancreas, non verrà ripetuta una risonanza magnetica ripetuta. Alla visita basale il farmacista sperimentale eseguirà la randomizzazione in cieco e verrà dispensata una fornitura di 45 giorni di proglumide (n. 135) con le istruzioni per somministrare 400 mg PO TID o una fornitura di 45 giorni di placebo per assumere PO TID. Verranno eseguite indagini sul dolore (vedere i risultati di seguito) e verrà disegnata la chimica di base con profilo renale, CBC e piastrine, livelli di lipasi sierica, HgbA1C e CRP. Verranno eseguiti un'anamnesi e un esame fisico e verrà raccolta una provetta con tappo rosso e siero congelato per un biomarcatore e pannelli di citochine. Verrà dispensato un diario per la registrazione del dolore, diario dei farmaci, registrazione del consumo di proglumide ed eventuali effetti avversi e verrà programmato un appuntamento di follow-up in 6 settimane ± 4 giorni.

Visite di follow-up: (ogni 6 settimane ± 3 giorni); le visite di follow-up avverranno alle settimane 6, 12, 18 e 24. Le indagini sul dolore saranno completate durante le visite con l'assistenza del coordinatore dello studio. Saranno esaminati i farmaci concomitanti e gli eventi avversi. La responsabilità della droga sarà fatta. Verranno eseguiti test di laboratorio ripetuti: profilo epatico, chimica di base con profilo renale, emocromo e piastrine, livelli di lipasi sierica, HgbA1C e CRP. Alla settimana 6 la farmacia somministrerà proglumide o placebo in base alla randomizzazione del soggetto. Le capsule rimanenti possono essere nuovamente dispensate al soggetto. Alla settimana 12, tutti i farmaci verranno restituiti alla farmacia e verrà dispensato un nuovo Rx a tutti i soggetti contenenti farmaco attivo, proglumide 400 mg da assumere PO TID. Alla settimana 12 verrà raccolto un altro biomarcatore di ricerca / provetta di sangue proglumide e verrà eseguita una risonanza magnetica (preferibilmente nella stessa posizione del basale) per valutare il pancreas. Alla settimana 18, verrà raccolta un'altra provetta di ricerca per l'analisi del sangue del pannello di biomarcatori di ricerca/proglumide e tutti i farmaci verranno restituiti.

Visita di fine sicurezza: quattro settimane dopo aver completato la fase di trattamento, i soggetti torneranno per un controllo di sicurezza. I sintomi saranno rivisti; il punteggio del dolore numerico valutato; e Verranno disegnati test di laboratorio (profilo epatico, chimica di base con profilo renale, emocromo e piastrine, livelli di lipasi sierica, HgbA1C e CRP).