Роль антагониста CCK-рецепторов проглумида в лечении хронического панкреатита (ProCP)

Часть-1 с открытой этикеткой:

При скрининге будут выполняться лабораторные тесты, включая: профиль печени, базовый биохимический анализ с почечным профилем, общий анализ крови и тромбоциты, уровни липазы в сыворотке, HgbA1C и СРБ. Будут предоставлены анамнез и медицинский осмотр, а также дневник числовой шкалы боли. Субъектов попросят записывать их худшую оценку боли по шкале от 0 до 10 за каждые 24 часа в течение семидневного периода. Для участия требуется средний балл боли 5. Те, кто соответствует критериям зачисления в соответствии с лабораторными и клиническими критериями, перейдут к следующему этапу.

Фаза наблюдения: в течение 14 дней ± 3 дня субъекты, соответствующие критериям включения, будут проходить базовые исследования боли (информационные системы измерения результатов, сообщаемых пациентами - PROMIS и COMPAT-SF) и ежедневно вести дневник с использованием числовой шкалы боли (NPS). записывать их максимальную оценку боли за каждый день. Срок наблюдения составит 4 недели. После завершения фазы наблюдения субъекты придут в CRU для базового визита. Опросы о боли могут быть предоставлены субъектам во время скринингового визита или отправлены субъектам и заполнены у них дома или с помощью координатора исследования по телефону.

Исходный уровень: при исходном посещении в CRU будут собраны дневники боли на этапе наблюдения, и будут выполнены повторные исследования боли (см. результаты ниже) и базовая биохимия с почечным профилем, общим анализом крови и тромбоцитами, уровнями липазы в сыворотке, HgbA1C и СРБ. будет нарисовано. Будет проведен анамнез и медицинский осмотр, собрана одна пробирка крови с красной крышкой и заморожена сыворотка для биомаркеров и панелей цитокинов. Будет выдан 32-дневный запас проглумида (№96) с инструкциями по приему 400 мг перорально три раза в день. Будет выдан дневник для записи боли, дневника приема лекарств, записи потребления проглумида и любых побочных эффектов, а последующее посещение запланировано через 4 недели ± 4 дня.

Последующие визиты: (4-недельные интервалы ± 3 дня) Субъекты вернутся на 4, 8, 12 и 16 неделе и принесут свои ежедневные дневники NPS, записи о лекарствах и бутылки для обзора и отчетности. Исследования боли будут проводиться во время посещений с помощью координатора исследования. Сопутствующие лекарства и нежелательные явления будут рассмотрены. Повторные лабораторные анализы (такие же, как скрининг) будут повторяться. На 4-й и 8-й неделе будет выдан еще один месячный запас проглумида и новые дневники. На 12-й неделе будет взята повторная пробирка с кровью для исследования биомаркеров и, при необходимости, для анализа уровня проглумида в крови. На 12-й и 16-й неделе лекарство не выдается. 16-я неделя – это последующий контрольный визит в целях безопасности после приема лекарств. При каждом последующем посещении субъектов следует также оценивать на наличие признаков и симптомов патологии желчного пузыря.

Часть 2. Рандомизированный плацебо-контролируемый псевдокроссовер:

Вторая часть будет представлять собой рандомизированное плацебо-контролируемое псевдоперекрестное исследование с участием N=12 субъектов в каждой группе. Часть 2 не начнется, пока все субъекты не завершат Часть 1 и не возникнут проблемы с безопасностью. Примечание. Субъекты, участвовавшие в Части 1, могут иметь право на участие в Части 2, если они соответствуют всем критериям включения. От проглумида требуется 90-дневный вымывание.

Скрининг: скрининг для части 2 исследования будет таким же, как и для части 1, описанной выше. В этой части не будет фазы наблюдения без лечения.

Базовый визит: в течение 14 ± 3 дней после того, как субъекты дали согласие, прошли скрининг и соответствуют критериям включения, субъект прибудет в Отдел клинических исследований (CRU) в 1 PHC для исходного визита. Субъекты будут проходить МРТ во время этого визита или после того, как субъект соответствует критериям включения в течение 14 дней. Если МРТ брюшной полости проводилась в течение последних 3 месяцев с контрастированием и визуализацией поджелудочной железы, повторная МРТ не повторяется. Во время исходного визита фармацевт-исследователь проведет слепую рандомизацию, и будет выдан либо 45-дневный запас проглумида (№135) с инструкциями по приему 400 мг перорально три раза в день, либо 45-дневный запас плацебо для перорального приема три раза в день. Будут проведены исследования боли (см. результаты ниже) и будут проведены базовые биохимические исследования с почечным профилем, общим анализом крови и тромбоцитами, уровнями липазы в сыворотке, HgbA1C и CRP. Будет проведен анамнез и медицинский осмотр, собрана одна пробирка крови с красной крышкой и заморожена сыворотка для биомаркеров и панелей цитокинов. Будет выдан дневник для записи боли, дневника приема лекарств, записи потребления проглумида и любых побочных эффектов, а последующее посещение запланировано через 6 недель ± 4 дня.

Контрольные визиты: (каждые 6 недель ± 3 дня); последующие посещения будут происходить на 6, 12, 18 и 24 неделе. Исследования боли будут проводиться во время посещений с помощью координатора исследования. Сопутствующие лекарства и нежелательные явления будут рассмотрены. Ответственность за наркотики будет осуществляться. Будут проведены повторные лабораторные анализы: профиль печени, базовая биохимия с почечным профилем, общий анализ крови и тромбоциты, уровни липазы в сыворотке, HgbA1C и СРБ. На 6-й неделе аптека выдаст либо проглумид, либо плацебо в соответствии с рандомизацией субъекта. Оставшиеся капсулы могут быть повторно выданы субъекту. На 12-й неделе все лекарства будут возвращены в аптеку, и всем субъектам будет выдан новый Rx, содержащий активное лекарство, проглумид 400 мг, для приема перорально TID. На 12-й неделе будет взята еще одна пробирка с биомаркером/проглумидом для исследования и будет проведена МРТ (предпочтительно в том же месте, что и исходный уровень) для оценки поджелудочной железы. На 18-й неделе будет взята еще одна исследовательская пробирка для исследования панели биомаркеров/анализа крови на проглумид, и все лекарства будут возвращены.

Визит по завершению в целях безопасности: через четыре недели после завершения фазы лечения субъекты вернутся для проверки безопасности. Симптомы будут рассмотрены; оценка числовой оценки боли; и Лабораторные тесты будут нарисованы (профиль печени, базовая биохимия с почечным профилем, общий анализ крови и тромбоциты, уровни липазы в сыворотке, HgbA1C и CRP).